Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genoverførsel til HIV ved hjælp af autologe T-celler (Gene Transfer)

18. januar 2011 opdateret af: City of Hope Medical Center

En pilotundersøgelse af sikkerhed og gennemførlighed af T-celle-immunterapi ved brug af Lentivirus vektorudtrykt RNAi i autologe T-celler fra HIV-1-inficerede patienter, som har fejlet antiretroviral terapi

Dette er et pilotstudie for at bestemme sikkerheden og gennemførligheden af ​​lentivirus-transduceret T-celle-immunterapi hos patienter, som har fejlet højaktiv anti-retrovirusterapi (HAART).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiedesign Dette er et pilotstudie til at bestemme sikkerheden og gennemførligheden af ​​lentivirus-transduceret T-celle-immunterapi hos patienter, som har fejlet højaktiv anti-retrovirusterapi (HAART) som defineret af HIV-niveauer eller ved intolerance over for lægemiddelbehandling. Lentivirusvektoren inducerer 3 former for anti-HIV RNA: RNAi i form af et kort hårnåle-RNA (shRNA) målrettet mod et exon i HIV-1 tat/rev (shI), et lokkemiddel for HIV TAT-aktiveret RNA (TAR) og et ribozym, der er målrettet mod værts-T-cellens CCR5-cytokinreceptor (CCR5RZ). Vektoren kaldes rHIV7-shI-TAR-CCR5RZ og vil blive brugt i transduktion og ekspansion af autologe CD4-berigede T-celler. Doser på 1 x 109 T-celler vil blive givet ved 0, +6 og +12 uger til den første kohorte på 3 forsøgspersoner. Efter afslutning af denne kohorte, hvis der ikke er opstået alvorlige bivirkninger inden for 3 uger efter den sidste infusion, vil den næste kohorte modtage 10 x 109 T-celler ved 0, +6 og +12 uger med samme 8 ugers mellemrum mellem forsøgspersonerne .

Undersøgelsens endepunkter:

De primære endepunkter i denne pilotundersøgelse er patientsikkerhed og undersøgelsesgennemførlighed. Sikkerheden vil blive bestemt ved klinisk og laboratorieobservation og klassificering af uønskede hændelser, analyse af T-cellerepertoireklonalitet og evaluering af HIV-isolater for tegn på vektorrekombination. Gennemførligheden vil blive bestemt af evnen til at opnå passende antal udvidede T-celler og ekspression af RNA-transgenerne i disse celler. De sekundære endepunkter er varigheden af ​​T-cellecirkulationen i blodet efter infusion og virkningen af ​​T-celleinfusionen på CD4-tal og på HIV-belastning. Konventionelle CD4-tal og HIV RNA-niveauer i blod vil blive bestemt ved opfølgningsintervaller.

Emnets berettigelse og nummer. Forsøgspersoner skal være HIV-1-inficerede voksne ≥18 og ≤60 år, som har været i HAART-behandling i mindst et år og har tegn på virologisk svigt defineret ved >5000 HIV RNA-genomkopier (gc) pr. ml i blod. Forsøgspersoner skal have et CD4-tal på mindst 200 CD4+ T-celler/ml. Denne pilotundersøgelse forventes at samle fem evaluerbare patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

5

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • Beckman Research Institute of City of Hope

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 58 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Patienten skal:

  • Være Alder ≥ 18 år ≤ 60 år.
  • Vær HIV-seropositiv og er blevet behandlet med et potent antiretroviralt kemoterapiregime i mindst et år og med et HIV-plasma-RNA >5000 gc/ml.
  • Have tilgængelig genotypisk evidens for resistens og tidligere HAART-modifikationer skal have været i overensstemmelse med gældende anbefalinger.
  • Har et CD4-tal >200 celler/ml og et CD4/CD8-forhold >0,2 med hæmoglobin, WBC og blodpladetal inden for 1,5x normale grænser.
  • Har en Karnofsky præstationsstatus >/= 70 %.
  • Har forbehandling SGOT, SGPT og serumbilirubin
  • Har PT/PTT
  • Har serumkreatinin < 2 x ULN.
  • Kun kvinder: Må ikke være gravid baseret på en graviditetstest inden for de seneste 7 dage.
  • Har CD4-tal ≤ 200, er patienten i profylaktisk regime for pneumocystis lungebetændelse eller har de accepteret at påbegynde en sådan behandling.
  • Aftal at bruge effektiv prævention til at forhindre graviditet.
  • Giv frivilligt samtykke og overhold behandlingen og de påkrævede tests.

Ekskluderingskriterier:

Patienter er ikke berettigede, hvis:

  • Patienten har en aktiv bakteriel eller svampeinfektion.
  • Patienten er blevet behandlet med succes med AIDS-relaterede opportunistiske infektioner inden for det seneste år.
  • Patienten har aktiv CMV-retinitis eller anden aktiv CMV-relateret organdysfunktion (eksklusive fuldstændigt behandlede CMV-infektioner).
  • Patienten har tegn på klinisk signifikant neuropati.
  • Patienten har haft tilbagefald af pneumocystis carinii lungebetændelse inden for det seneste år.
  • Patienten har vanskelig og svær diarré som defineret som >1500 cc diarrévæske om dagen eller diarré, der forårsager vedvarende alvorlige elektrolytabnormiteter eller hypoalbuminæmi.
  • Patienten har andre AIDS-relaterede syndromer, infektioner eller anden sygdom, der ville udelukke autolog HCT som bestemt af Principle Investigator.
  • Patienten har taget immunsuppressiv medicin inden for de seneste 30 dage.
  • Har nogen tidligere malignitet, undtagen dem, der er behandlet med helbredende hensigter, og som er fem år fra behandlingen, livmoderhalskræft og anal pladecellekræft og overfladisk basalcelle- og pladecellekræft i huden.
  • Patienten har autoantistoffer.
  • Patienten har haft en leukaferese inden for de seneste 3 måneder.
  • Patienten har en kendt allergi over for humant serumalbumin, Dextran 40 eller DMSO.
  • Patienten har nogensinde været i genterapiforsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1: 1x10e9 og kohorte 2: 1x10e10 T-celler pr. infusion
Gruppe af patienter, der modtager genetisk modificerede T-celler
Genetisk: pHIV7-shI-TAR-CCR5RZ-behandlede CD4-celler
Enkeltdosisadministration x 3 af genetisk modificerede T-celler givet ved 3 infusioner med 6 ugers mellemrum.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patientsikkerhed
Tidsramme: Hver 3. måned det første år, derefter to gange årligt indtil år 5, og derefter årligt indtil år 15 efter behandling
Patientsikkerheden vil blive bestemt ved klinisk og laboratorieobservation og klassificering af bivirkninger ved brug af CTCAE v.3. Assays: analyse af T-celle-repertoireklonalitet og evaluering af HIV-isolater for tegn på vektorrekombination.
Hver 3. måned det første år, derefter to gange årligt indtil år 5, og derefter årligt indtil år 15 efter behandling
Gennemførlighed
Tidsramme: Hver 3. måned det første år, derefter to gange årligt indtil år 5, og derefter årligt indtil år 15 efter behandling
Gennemførligheden vil blive bestemt af evnen til at opnå passende antal udvidede T-celler og ekspression af RNA-transgenerne i disse celler. De sekundære endepunkter er varigheden af ​​T-cellecirkulationen i blodet efter infusion og virkningen af ​​T-celleinfusionen på CD4-tal og på HIV-belastning. Konventionelle CD4-tal og HIV RNA-niveauer i blod vil blive bestemt ved opfølgningsintervaller.
Hver 3. måned det første år, derefter to gange årligt indtil år 5, og derefter årligt indtil år 15 efter behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Genetisk mærkning i perifert blod ved hjælp af vektorspecifik PCR-analyse.
Tidsramme: I løbet af opfølgningstiden år 0-2
I løbet af opfølgningstiden år 0-2

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: John A. Zaia, MD, Beckman Research Institute of City of Hope

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. juni 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. juni 2010

Først opslået (Skøn)

30. juni 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

19. januar 2011

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. januar 2011

Sidst verificeret

1. januar 2011

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • 03161
  • IND #14146 (Anden identifikator: FDA)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-1 infektion

Kliniske forsøg med pHIV7-shI-TAR-CCR5RZ-behandlede CD4-celler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malawi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner