1차 화학요법을 받은 비소세포폐암 환자 치료에서 파조파닙 염산염 또는 위약
1차 화학요법 후 비진행성 비소세포폐암 환자에서 유지 파조파닙 대 위약의 이중 맹검 무작위 3상 연구. MAPPING, EORTC 폐 그룹 연구.
근거: Pazopanib hydrochloride는 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하고 종양으로 가는 혈류를 차단하여 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다. 1차 화학요법 후 진행되지 않은 비소세포폐암 환자 치료에서 염산파조파닙이 위약보다 더 효과적인지는 아직 알려지지 않았다.
목적: 이 무작위 2상/3상 시험은 파조파닙 염산염을 투여하는 것이 얼마나 잘 작용하는지 연구하고 1차 화학요법을 받은 비소세포폐암 환자를 치료할 때 위약을 투여하는 것과 비교합니다.
연구 개요
상세 설명
목표:
주요한
- 1차 화학요법 후 진행되지 않은 비소세포폐암 환자에서 염산 파조파닙 유지요법의 전체 생존 측면에서 치료적 이점을 비교합니다.
중고등 학년
- 전체 및 특정 시점(6개월 및 12개월)에서 무진행 생존(PFS)을 비교합니다.
- CTCAE v 4에 따라 파조파닙 염산염의 독성 프로필을 문서화합니다.
- 치료의 유지 단계에서 질병의 진행을 감지하기 위해 C-반응성 단백질(CRP)의 사용을 평가합니다.
- 유지 요법을 받는 환자의 삶의 질을 비교합니다.
- 이러한 요법으로 치료받은 환자의 중단율/치료 순응도를 비교합니다.
- EQ-5D 일반 QoL 도구로 문서화된 자원 활용에 대한 건강 경제학 데이터를 수집합니다.
3차(상관)
- PAX 유전자를 사용하여 약물 반응(약물유전학)에 대한 생식계열 유전적 변이의 영향을 평가합니다.
- 혈장 샘플에서 VEGFR 경로의 관련 바이오마커를 찾기 위해.
- 600 및 800 mg에서 파조파닙 염산염의 약동학을 얻기 위함.
- 종양 조직에서 바이오마커를 평가하기 위해.
개요: 이것은 다기관 무작위 연구입니다. 환자는 센터, 조직학(편평 대 비편평), 수행 상태(0-1 대 2, 환자의 최대 15%) 및 초기 화학 요법에 대한 반응(완전 반응/부분 반응 대 안정 질환)에 따라 계층화됩니다. 환자는 2개의 치료군 중 1개로 무작위 배정됩니다.
- 1군: 환자는 1-28일에 매일 경구 위약을 받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 4주마다 반복됩니다.
- II군: 환자는 1-28일에 매일 경구용 파조파닙 염산염을 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 4주마다 반복됩니다.
환자는 기준선, 6주, 14주 및 22주에 삶의 질 설문지(QLQ-C30 및 QLQ-LC13)를 작성합니다.
자원 활용에 대한 건강 경제학 데이터는 EQ-5D 설문지를 사용하여 수집 및 문서화됩니다.
약동학 및 약리유전학 연구를 위해 혈액 샘플을 주기적으로 수집할 수 있습니다. 약물 반응, VEGFR 경로의 관련 바이오마커 및 파조파닙 염산염의 농도에 대한 생식계열 유전적 변이에 대해 샘플을 분석합니다. 이전에 수집한 종양 조직을 바이오마커에 대해 분석합니다.
연구 치료 완료 후 환자는 1년 동안 3개월마다, 그 이후에는 6개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Heraklion, 그리스
- University General Hospital Heraklion
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Amsterdam, 네덜란드
- The Netherlands Cancer Institute-Antoni Van Leeuwenhoekziekenhuis
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Breda, 네덜란드
- Amphia Ziekenhuis
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Zwolle, 네덜란드
- Isala Klinieken
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Loewenstein, 독일
- Klinik Loewenstein
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Mannheim, 독일
- Universitaetsmedizin Mannheim
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Gent, 벨기에
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Liege, 벨기에
- Centre Hospitalier Régional de la Citadelle
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Namur, 벨기에
- Clinique et Maternite Sainte Elisabeth
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Golnik, 슬로베니아
- University Clinic Golnik
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Edinburgh, 영국
- Western General Hospital
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London, 영국
- Royal Marsden Hospital
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London, 영국
- Guy's and St Thomas' NHS
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Manchester, 영국
- Christie NHS Foundation Trust
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Nottingham, 영국
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
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Sheffield, 영국
- Weston Park Hospital
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Sutton, 영국
- Royal Marsden Hospital
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Sutton-in-Ashfield, 영국
- King's Mill Hospital
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England
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Sutton, England, 영국, SM2 5PT
- Royal Marsden - Surrey
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Cairo, 이집트
- National Cancer Institute
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Dijon, 프랑스
- Centre Georges-Francois-Leclerc
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Marseille, 프랑스
- Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille - Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille - Hopital Nord
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
질병 특성:
다음 기준을 충족하는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 비소세포폐암(NSCLC):
- 모든 조직학
- IIIB기-IV기 질환
유도 화학 요법 이전에 세포학 또는 조직학에서 입증된 새로 진단되거나 재발한 질병(수술 또는 근치적 방사선 요법 후)
- 이전 수술 후 보조 화학 요법의 경우 이전 치료 시작부터 전이성 질환에 대한 유도 화학 요법까지의 시간 간격은 12개월입니다.
- RECIST 기준에 의해 정의된 측정 가능한 질병이 있을 수도 있고 없을 수도 있습니다.
초기 화학요법의 4개 과정 동안 진행되지 않아야 함
- 측정 가능한 질병을 나타내는 환자의 경우, RECIST 1.1 기준에 따라 반응(완전 반응, 부분 반응 또는 안정 질환)의 방사선학적 증거가 문서화되어야 합니다.
- 측정 가능한 질병이 없는 환자의 경우 증상/임상 진행이 없어야 합니다.
- EGFR 야생형 또는 알 수 없음(알려진 EGFR 돌연변이는 적합하지 않음)
- 뇌 전이는 통제되고 환자가 4코스의 화학 요법 후 수행 상태(PS)가 0-1이고 스테로이드를 최소 1주 중단한 경우 허용되는 경우 허용됩니다.
다음 중 하나를 포함하여 폐출혈의 위험을 증가시키는 기관지내 병변 및/또는 주요 폐혈관을 침윤하는 병변이 없음:
주기관지 또는 엽기관지에서 크게 튀어나온 기관지내 병변
- 분절된 기관지의 기관지내 병변은 허용됩니다.
주기관지 또는 엽기관지에 광범위하게 침윤하는 병변
- 기관지 벽의 경미한 침윤은 허용됩니다.
주요 폐혈관을 침윤하는 병변(인접한 종양 및 혈관)
- 종양이 혈관에 닿지만 침윤(인접)하지 않는 것은 허용됩니다.
환자 특성:
WHO 수행 상태(PS) 0-2
- 연구 모집단의 15%로 제한되는 PS 2
- 노인 인구(즉, > 70세)는 15%로 제한되고 PS 0-1이어야 합니다.
- 기대 수명 ≥ 12주
- ANC ≥ 1.5 x 10^9/L
- 혈소판 수 ≥ 100 x 10^9/L
- 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
- PT 또는 INR ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.2배
- PTT ≤ ULN의 1.2배
- 빌리루빈 ≤ ULN의 1.5배
- AST/ALT ≤ ULN의 2.5배
- 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min
- 소변 단백질:크레아티닌 비율 ≤ 1 OR ≤ 1.0g(24시간 소변 수집 기준)
- 이 시험에서 한 번만 무작위 배정될 수 있습니다.
- 임신 또는 수유 중이 아님
- 음성 임신 테스트
- 가임 환자는 연구 요법 완료 전, 도중 및 완료 후 최소 1개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
교정된 QT 간격(QTc) ≤ 480msec(정상 12리드 ECG에서)
- QTc 간격이 > 480msec인 경우 비정상을 확인하기 위해 짧은 시간 동안(예: 15-20분 이내) 2개의 추가 ECG를 얻어야 하며 평균 QTc 간격은 수동 평가에 의해 3개의 ECG 추적에서 결정됩니다. 환자가 연구에서 제외되는지 여부를 결정하는 데 사용됩니다.
지난 6개월 이내에 다음과 같은 심혈관 질환의 병력이 없습니다.
- 심장 혈관 성형술 또는 스텐트 심근 경색
- 불안정 협심증
- 관상동맥우회술
- 증상이 있는 말초 혈관 질환
- NYHA 클래스 III-IV 울혈성 심부전 없음(노인 환자의 경우 클래스 II, III 또는 IV 없음)
- LVEF 정상
- 지난 2년 이내에 비소세포폐암을 제외한 다른 악성종양 없음
혈압(BP) > 140/90 mm Hg로 정의되는 제대로 조절되지 않는 고혈압 없음
- 혈압을 최소 1시간 간격으로 두 번 재평가하고 평균 수축기 혈압/이완기 혈압 값이 ≤ 140/90mm Hg여야 하는 경우 연구 시작 전에 항고혈압 약물의 시작 또는 조정이 허용됩니다.
지난 6개월 이내에 뇌혈관 사고(과거 어느 때라도), 일과성 허혈 발작, 심부 정맥 혈전증(DVT) 또는 폐색전증이 없음
- 치료용 항응고제로 치료를 받았고 최소 6주 동안 안정적으로 유지된 최근 DVT 환자는 자격이 있습니다.
- 지난 6주 이내에 객혈 없음(전이성 질환과 관련된 객혈 병력이 있는 환자는 기관지내 병변을 배제하기 위해 기관지경 검사를 받아야 하며 기관지내 병변이 있는 환자는 연구에서 제외됨)
다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 중요한 위장 장애의 병력이 없습니다.
- 흡수장애 증후군
- 연구 약물의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 위 또는 소장의 대절제
- 활성 소화성 궤양 질환
- 출혈 위험이 있는 알려진 관내 전이성 병변
- 염증성 장 질환
- 궤양성 대장염
- 천공의 위험이 증가된 기타 위장 상태
- 지난 28일 이내에 복부 누공, 위장관 천공 또는 복강 내 농양의 병력 없음
- 활동성 출혈 또는 출혈 체질의 증거 없음
- 지난 28일 동안 외상 없음
- 치유되지 않는 상처, 골절 또는 궤양 없음
- 파조파닙 염산염과 화학적으로 관련된 약물에 대해 즉시 또는 지연된 과민 반응 또는 특이성이 알려진 바 없음
- 연구 프로토콜 및 후속 일정 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건이 없음
이전 동시 치료:
- 질병 특성 참조
- 1등급 이상(탈모증 제외) 및/또는 중증도로 진행 중인 이전 항암 요법으로 인한 지속적인 독성이 없음
- 이전 아미오다론 이후 최소 6개월
- 이전 CYP3A4 기질 이후 최소 14일
- 완화적 방사선 치료 이전 최소 2주
- 지난 28일 동안 큰 수술이 없었음
- 이전 다중 표적 티로신 키나제 억제제(TKI), 베바시주맙 또는 세툭시맙(유도 요법의 일부로) 없음
- 전이성 질환에 대한 유도 화학 요법 시작으로부터 최소 12개월이 지난 경우 사전 근치 방사선 요법 허용
- 동시 항응고 요법은 환자의 PT, INR 또는 PTT가 안정적이고 원하는 항응고 수준에 대한 권장 범위 내에 있는 경우 허용됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파조파닙
600mg에서 2주 후 800mg에서 유지
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위약 비교기: 위약
600mg으로 2주간 플라시보 매치 후 800mg으로 유지
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
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전반적인 생존
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2차 결과 측정
결과 측정 |
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독성
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삶의 질
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건강 경제학
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전체 및 6개월 및 12개월에서의 무진행 생존(PFS)
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6주, 14주 및 22주차에서 C-반응성 단백질과 PFS의 상관관계
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치료순응도와 중단율 비교
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Mary O'Brien, MD, Royal Marsden NHS Foundation Trust
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- EORTC-08092
- 2010-018566-23 (EudraCT 번호)
- EU-21072
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