盐酸帕唑帕尼或安慰剂治疗接受一线化疗的非小细胞肺癌患者
在一线化疗后非进展性 NSCLC 患者中对比帕唑帕尼维持治疗与安慰剂的双盲随机 III 期研究。 MAPPING，EORTC 肺组研究。
理由：盐酸帕唑帕尼可能通过阻断细胞生长所需的一些酶和阻断血液流向肿瘤来阻止肿瘤细胞的生长。 目前尚不清楚盐酸帕唑帕尼在治疗一线化疗后未进展的非小细胞肺癌患者中是否比安慰剂更有效。
目的：这项随机的 II/III 期试验正在研究给予帕唑帕尼盐酸盐的效果如何，并将其与给予安慰剂治疗接受一线化疗的非小细胞肺癌患者进行比较。
研究概览
详细说明
目标：
基本的
- 比较一线化疗后未进展的非小细胞肺癌患者使用盐酸帕唑帕尼维持治疗在总生存期方面的治疗益处。
中学
- 比较总体和特定时间点（6 个月和 12 个月）的无进展生存期 (PFS)。
- 根据 CTCAE v 4 记录盐酸帕唑帕尼的毒性特征。
- 评估 C 反应蛋白 (CRP) 在检测维持治疗阶段疾病进展中的用途。
- 比较维持治疗患者的生活质量。
- 比较接受这些方案治疗的患者的停药率/治疗依从性。
- 收集 EQ-5D 通用 QoL 工具记录的关于资源利用的卫生经济学数据。
第三（相关）
- 使用 PAX 基因评估种系遗传变异对药物反应（药物遗传学）的影响。
- 从血浆样本中寻找 VEGFR 通路的相关生物标志物。
- 获得 600 和 800 mg 盐酸帕唑帕尼的药代动力学。
- 评估肿瘤组织中的生物标志物。
大纲：这是一项多中心、随机研究。 患者根据中心、组织学（鳞状细胞与非鳞状细胞）、体能状态（0-1 与 2 高达 15% 的患者）和对初始化疗的反应（完全反应/部分反应与稳定疾病）进行分层。 患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。
- 第 I 组：患者在第 1-28 天每天接受口服安慰剂。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 4 周重复一次治疗。
- 第二组：患者在第 1-28 天每天口服盐酸帕唑帕尼。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 4 周重复一次治疗。
患者在基线、6 周、14 周和 22 周时完成生活质量问卷（QLQ-C30 和 QLQ-LC13）。
使用 EQ-5D 问卷收集和记录有关资源利用的卫生经济学数据。
可以定期收集血样用于药代动力学和药物遗传学研究。 分析样品的种系遗传变异对药物反应、VEGFR 通路的相关生物标志物和盐酸帕唑帕尼的浓度。 分析先前收集的肿瘤组织的生物标志物。
完成研究治疗后，患者每 3 个月随访 1 年，然后每 6 个月随访一次。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Cairo、埃及
- National Cancer Institute
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Heraklion、希腊
- University General Hospital Heraklion
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Loewenstein、德国
- Klinik Loewenstein
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Mannheim、德国
- Universitaetsmedizin Mannheim
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Golnik、斯洛文尼亚
- University Clinic Golnik
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Gent、比利时
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Liege、比利时
- Centre Hospitalier Régional de la Citadelle
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Namur、比利时
- Clinique et Maternite Sainte Elisabeth
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Dijon、法国
- Centre Georges-Francois-Leclerc
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Marseille、法国
- Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille - Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille - Hopital Nord
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Edinburgh、英国
- Western General Hospital
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London、英国
- Royal Marsden Hospital
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London、英国
- Guy's and St Thomas' NHS
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Manchester、英国
- Christie NHS Foundation Trust
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Nottingham、英国
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
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Sheffield、英国
- Weston Park Hospital
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Sutton、英国
- Royal Marsden Hospital
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Sutton-in-Ashfield、英国
- King's Mill Hospital
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England
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Sutton、England、英国、SM2 5PT
- Royal Marsden - Surrey
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Amsterdam、荷兰
- The Netherlands Cancer Institute-Antoni Van Leeuwenhoekziekenhuis
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Breda、荷兰
- Amphia Ziekenhuis
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Zwolle、荷兰
- Isala Klinieken
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
疾病特征：
经组织学或细胞学证实的非小细胞肺癌 (NSCLC) 符合以下标准：
- 任何组织学
- IIIB-IV期疾病
诱导化疗前经细胞学或组织学证实的新诊断或复发性疾病（手术或根治性放疗后）
- 如果既往手术后进行辅助化疗，则从先前治疗开始到转移性疾病诱导化疗的时间间隔为 12 个月
- 可能有也可能没有 RECIST 标准定义的可测量疾病
在初始化疗的 4 个疗程中不得进展
- 对于患有可测量疾病的患者，必须有根据 RECIST 1.1 标准记录的放射学反应证据（完全反应、部分反应或疾病稳定）
- 对于没有可测量疾病的患者，必须没有症状/临床进展
- EGFR 野生型或未知（已知 EGFR 突变不符合条件）
- 允许脑转移，前提是它们得到控制并且患者必须在 4 个化疗疗程和至少 1 周停用类固醇后表现出 0-1 的体能状态 (PS)
没有已知的支气管内病变和/或浸润主要肺血管的病变会增加肺出血的风险，包括以下任何一项：
主支气管或大叶支气管中大的突出的支气管内病变
- 分段支气管内的支气管内病变是允许的
病变广泛浸润主支气管或大叶支气管
- 允许在支气管壁上有轻微浸润
浸润主要肺血管的病变（邻近的肿瘤和血管）
- 肿瘤接触但不浸润（邻接）血管是可以接受的
患者特征：
世卫组织绩效状况 (PS) 0-2
- PS 2 上限为研究人群的 15%
- 老年人口（即 > 70 岁）上限为 15%，并且必须为 PS 0-1
- 预期寿命≥12周
- 主动降噪 ≥ 1.5 x 10^9/L
- 血小板计数 ≥ 100 x 10^9/L
- 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
- PT 或 INR ≤ 1.2 倍正常值上限 (ULN)
- PTT ≤ 1.2 倍 ULN
- 胆红素 ≤ ULN 的 1.5 倍
- AST/ALT ≤ ULN 的 2.5 倍
- 血清肌酐 ≤ 1.5 mg/dL 或肌酐清除率 ≥ 50 mL/min
- 24 小时尿液收集的尿蛋白：肌酐比值 ≤ 1 或 ≤ 1.0 g 蛋白质
- 在此试验中只能随机分配一次
- 未怀孕或哺乳
- 妊娠试验阴性
- 有生育能力的患者必须在研究治疗前 2 周、期间和完成研究治疗后至少 1 个月内采取有效的避孕措施
正常 12 导联心电图的校正 QT 间期 (QTc) ≤ 480 毫秒
- 如果 QTc 间期 > 480 毫秒，则应在短时间内（例如，在 15-20 分钟内）获得 2 个额外的心电图以确认异常，平均 QTc 间期将通过人工评估从 3 个心电图描记中确定并将用于确定患者是否会被排除在研究之外
在过去 6 个月内没有以下任何心血管疾病的病史：
- 心脏血管成形术或支架置入术心肌梗塞
- 不稳定型心绞痛
- 冠状动脉搭桥手术
- 有症状的外周血管疾病
- 无 NYHA III-IV 级充血性心力衰竭（老年患者无 II、III 或 IV 级）
- LVEF正常
- 除非小细胞肺癌外，过去 2 年内无其他恶性肿瘤
没有控制不佳的高血压，定义为血压 (BP) > 140/90 mm Hg
- 允许在进入研究之前开始或调整抗高血压药物，前提是至少间隔 1 小时重新评估两次血压，并且平均收缩压/舒张压值必须≤ 140/90 mm Hg
过去 6 个月内无脑血管意外（过去任何时间）、短暂性脑缺血发作、深静脉血栓形成 (DVT) 或肺栓塞
- 接受治疗性抗凝剂治疗并至少保持稳定 6 周的近期 DVT 患者符合条件
- 过去6周内无咯血（有转移性疾病相关咯血病史的患者必须进行支气管镜检查以排除支气管内病变，有支气管内病变的患者将被排除在研究之外）
没有具有临床意义的胃肠道疾病史，包括以下任何一项：
- 吸收不良综合征
- 可能影响研究药物吸收的胃或小肠大切除术
- 活动性消化性溃疡病
- 已知有出血风险的腔内转移性病灶
- 炎症性肠病
- 溃疡性结肠炎
- 其他增加穿孔风险的胃肠道疾病
- 过去28天内无腹瘘、消化道穿孔或腹腔内脓肿病史
- 没有活动性出血或出血素质的证据
- 过去 28 天内没有外伤
- 无不愈合伤口、骨折或溃疡
- 对与盐酸帕唑帕尼化学相关的药物没有已知的速发型或迟发型超敏反应或异质性
- 没有可能妨碍遵守研究方案和后续计划的心理、家庭、社会或地理条件
先前的同步治疗：
- 见疾病特征
- 既往抗癌治疗没有 > 1 级（脱发除外）和/或严重程度正在进展的持续毒性
- 自上次使用胺碘酮后至少 6 个月
- 自先前的 CYP3A4 底物以来至少 14 天
- 自先前的姑息性放疗后至少 2 周
- 过去 28 天内没有进行过大手术
- 既往未接受过多靶点酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)、贝伐珠单抗或西妥昔单抗（作为诱导治疗的一部分）
- 允许先前的根治性放疗，前提是从转移性疾病的诱导化疗开始至少 12 个月
- 如果患者的 PT、INR 或 PTT 稳定并且在所需抗凝水平的推荐范围内，则允许同时进行抗凝治疗
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：帕唑帕尼
600 毫克 2 周，然后 800 毫克维持
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂以 600mg 匹配 2 周，然后以 800mg 维持
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
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总生存期
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次要结果测量
结果测量 |
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毒性
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生活质量
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卫生经济学
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总体无进展生存期 (PFS) 以及 6 个月和 12 个月时的无进展生存期 (PFS)
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第 6、14 和 22 周时 C 反应蛋白与 PFS 的相关性
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停药率与治疗依从性的比较
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Mary O'Brien, MD、Royal Marsden NHS Foundation Trust
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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