Cloridrato de pazopanibe ou placebo no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas que receberam quimioterapia de primeira linha

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) confirmado histologicamente ou citologicamente, atendendo aos seguintes critérios:

  • Qualquer histologia
  • Doença estágio IIIB-IV

• Doença recém-diagnosticada ou recorrente (após cirurgia ou radioterapia radical) comprovada por citologia ou histologia antes da quimioterapia de indução

  • No caso de quimioterapia adjuvante após cirurgia anterior, o intervalo de tempo desde o início do tratamento anterior até a quimioterapia de indução para doença metastática é de 12 meses
• Pode ou não ter doença mensurável conforme definido pelos critérios RECIST

• Não deve ter progredido durante os 4 cursos de quimioterapia inicial

  • Para pacientes que apresentam doença mensurável, deve haver evidência radiográfica documentada de resposta (resposta completa, resposta parcial ou doença estável) de acordo com os critérios RECIST 1.1
  • Para pacientes sem doença mensurável, não deve haver progressão sintomática/clínica
• EGFR de tipo selvagem ou desconhecido (mutações conhecidas de EGFR não são elegíveis)
• Metástases cerebrais permitidas desde que controladas e o paciente deve apresentar um estado de desempenho (PS) de 0-1 após os 4 ciclos de quimioterapia e pelo menos 1 semana sem esteróides

• Não há lesões endobrônquicas conhecidas e/ou lesões infiltrando os principais vasos pulmonares que aumentem o risco de hemorragia pulmonar, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Grandes lesões endobrônquicas salientes nos brônquios principais ou lobares

    • Lesões endobrônquicas nos brônquios segmentados são permitidas

  • Lesões infiltrando extensivamente os brônquios principais ou lobares

    • Pequenas infiltrações na parede dos brônquios são permitidas

  • Lesões infiltrando grandes vasos pulmonares (tumor e vasos contíguos)

    • Tumores que tocam, mas não se infiltram (contíguas) aos vasos são aceitáveis

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Status de desempenho da OMS (PS) 0-2

  • PS 2 limitado a 15% da população do estudo
  • População idosa (ou seja, > 70 anos) limitada a 15% e deve ser PS 0-1
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas
• ANC ≥ 1,5 x 10^9/L
• Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• PT ou INR ≤ 1,2 vezes o limite superior do normal (ULN)
• PTT ≤ 1,2 vezes LSN
• Bilirrubina ≤ 1,5 vezes LSN
• AST/ALT ≤ 2,5 vezes LSN
• Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL OU depuração de creatinina ≥ 50 mL/min
• Relação proteína:creatinina na urina ≤ 1 OU ≤ 1,0 g de proteína por coleta de urina de 24 horas
• Só pode ser randomizado neste estudo uma vez
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes 2 semanas antes, durante e por pelo menos 1 mês após o término da terapia em estudo

• Intervalo QT corrigido (QTc) ≤ 480 ms em ECG normal de 12 derivações

  • Se o intervalo QTc for > 480 ms, então 2 ECGs adicionais devem ser obtidos durante um breve período de tempo (por exemplo, dentro de 15-20 minutos) para confirmar a anormalidade e o intervalo QTc médio será determinado a partir dos 3 traçados de ECG por avaliação manual e será usado para determinar se o paciente será excluído do estudo

• Sem história de qualquer uma das seguintes condições cardiovasculares nos últimos 6 meses:

  • Angioplastia cardíaca ou infarto do miocárdio com stent
  • angina instável
  • Cirurgia de revascularização miocárdica
  • Doença vascular periférica sintomática
• Sem insuficiência cardíaca congestiva classe III-IV da NYHA (sem classe II, III ou IV para pacientes idosos)
• FEVE normal
• Nenhuma outra malignidade nos últimos 2 anos, exceto câncer de pulmão de células não pequenas

• Sem hipertensão mal controlada, definida como pressão arterial (PA) > 140/90 mm Hg

  • O início ou ajuste dos medicamentos anti-hipertensivos é permitido antes da entrada no estudo, desde que a pressão arterial seja reavaliada em duas ocasiões com intervalo mínimo de 1 hora e os valores médios de PA sistólica/PA diastólica devem ser ≤ 140/90 mm Hg

• Nenhum acidente vascular cerebral (em qualquer momento no passado), ataque isquêmico transitório, trombose venosa profunda (TVP) ou embolia pulmonar nos últimos 6 meses

  • Pacientes com TVP recente que foram tratados com agentes terapêuticos anticoagulantes e permaneceram estáveis ​​por pelo menos 6 semanas são elegíveis
• Ausência de hemoptise nas últimas 6 semanas (pacientes com história de hemoptise associada a doença metastática devem ser submetidos a broncoscopia para descartar lesões endobrônquicas e pacientes com lesão endobrônquica serão excluídos do estudo)

• Sem história de distúrbios gastrointestinais clinicamente significativos, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Síndrome de má absorção
  • Grande ressecção do estômago ou intestino delgado que poderia afetar a absorção do medicamento do estudo
  • Úlcera péptica ativa
  • Lesões metastáticas intraluminais conhecidas com risco de sangramento
  • Doença inflamatória intestinal
  • Colite ulcerativa
  • Outras condições gastrointestinais com risco aumentado de perfuração
• Sem história de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos últimos 28 dias
• Nenhuma evidência de sangramento ativo ou diátese hemorrágica
• Nenhum trauma nos últimos 28 dias
• Nenhuma ferida, fratura ou úlcera que não cicatriza
• Nenhuma reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a medicamentos quimicamente relacionados ao cloridrato de pazopanibe
• Nenhuma condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Consulte as características da doença
• Nenhuma toxicidade contínua de terapia anticancerígena anterior que seja > grau 1 (exceto alopecia) e/ou que esteja progredindo em gravidade
• Pelo menos 6 meses desde amiodarona anterior
• Pelo menos 14 dias desde os substratos CYP3A4 anteriores
• Pelo menos 2 semanas desde a radioterapia paliativa anterior
• Nenhuma cirurgia de grande porte nos últimos 28 dias
• Nenhum inibidor de tirosina quinase (TKI) multialvo anterior, bevacizumabe ou cetuximabe (como parte da terapia de indução)
• Radioterapia radical prévia permitida desde que pelo menos 12 meses após o início da quimioterapia de indução para doença metastática
• Terapia anticoagulante concomitante permitida desde que o PT, INR ou PTT do paciente esteja estável e dentro da faixa recomendada para o nível desejado de anticoagulação