Chlorowodorek pazopanibu lub placebo w leczeniu pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca, którzy otrzymali chemioterapię pierwszego rzutu
Podwójnie ślepe, randomizowane badanie fazy III dotyczące leczenia podtrzymującego pazopanibem w porównaniu z placebo u pacjentów z NSCLC bez progresji po chemioterapii pierwszego rzutu. MAPOWANIE, badanie EORTC Lung Group.
UZASADNIENIE: Chlorowodorek pazopanibu może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek i blokowanie dopływu krwi do guza. Nie wiadomo jeszcze, czy chlorowodorek pazopanibu jest skuteczniejszy niż placebo w leczeniu pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc, u których nie doszło do progresji po chemioterapii pierwszego rzutu.
CEL: To randomizowane badanie fazy II/III ma na celu zbadanie skuteczności podawania chlorowodorku pazopanibu i porównanie go z podawaniem placebo w leczeniu pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc, którzy otrzymali chemioterapię pierwszego rzutu.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
CELE:
Podstawowy
- Porównanie korzyści terapeutycznych pod względem przeżycia całkowitego z podtrzymującego chlorowodorku pazopanibu u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca, u których nie nastąpiła progresja po chemioterapii pierwszego rzutu.
Wtórny
- Aby porównać całkowity czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) iw określonych punktach czasowych (6 i 12 miesięcy).
- Dokumentacja profilu toksyczności chlorowodorku pazopanibu zgodnie z CTCAE v 4.
- Ocena przydatności białka C-reaktywnego (CRP) w wykrywaniu progresji choroby w fazie podtrzymującej terapii.
- Porównanie jakości życia pacjentów leczonych podtrzymująco.
- Porównanie wskaźnika przerwania leczenia/stosowania się do zaleceń u pacjentów leczonych tymi schematami.
- Gromadzenie danych ekonomiki zdrowia na temat wykorzystania zasobów, zgodnie z dokumentacją ogólnego instrumentu QoL EQ-5D.
Trzeciorzędowy (korelowany)
- Ocena wpływu zmienności genetycznej linii płciowej na odpowiedź na lek (farmakogenetyka) przy użyciu genu PAX.
- Znalezienie odpowiednich biomarkerów szlaków VEGFR z próbek osocza.
- Aby uzyskać farmakokinetykę chlorowodorku pazopanibu w dawkach 600 i 800 mg.
- Ocena biomarkerów w tkance nowotworowej.
ZARYS: Jest to wieloośrodkowe, randomizowane badanie. Pacjentów stratyfikuje się według ośrodka, histologii (płaskonabłonkowa vs niepłaskonabłonkowa), stanu sprawności (0-1 vs 2 do 15% pacjentów) i odpowiedzi na wstępną chemioterapię (całkowita odpowiedź/częściowa odpowiedź vs stabilizacja choroby). Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.
- Ramię I: Pacjenci otrzymują doustne placebo codziennie w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 4 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
- Ramię II: Pacjenci otrzymują doustnie chlorowodorek pazopanibu codziennie w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 4 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Pacjenci wypełniają kwestionariusze jakości życia (QLQ-C30 i QLQ-LC13) na początku badania, po 6, 14 i 22 tygodniach.
Dane dotyczące ekonomiki zdrowia dotyczące wykorzystania zasobów są gromadzone i dokumentowane za pomocą kwestionariusza EQ-5D.
Próbki krwi mogą być pobierane okresowo do badań farmakokinetycznych i farmakogenetycznych. Próbki są analizowane pod kątem zmienności genetycznej linii zarodkowej odpowiedzi na lek, odpowiednich biomarkerów szlaków VEGFR i stężenia chlorowodorku pazopanibu. Wcześniej pobrana tkanka nowotworowa jest analizowana pod kątem biomarkerów.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co 3 miesiące przez 1 rok, a następnie co 6 miesięcy.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Gent, Belgia
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Liege, Belgia
- Centre Hospitalier Regional de la Citadelle
-
Namur, Belgia
- Clinique et Maternite Sainte Elisabeth
-
-
-
-
-
Cairo, Egipt
- National Cancer Institute
-
-
-
-
-
Dijon, Francja
- Centre Georges-Francois-Leclerc
-
Marseille, Francja
- Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille - Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille - Hopital Nord
-
-
-
-
-
Heraklion, Grecja
- University General Hospital Heraklion
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandia
- The Netherlands Cancer Institute-Antoni Van Leeuwenhoekziekenhuis
-
Breda, Holandia
- Amphia ziekenhuis
-
Zwolle, Holandia
- Isala Klinieken
-
-
-
-
-
Loewenstein, Niemcy
- Klinik Loewenstein
-
Mannheim, Niemcy
- Universitaetsmedizin Mannheim
-
-
-
-
-
Golnik, Słowenia
- University Clinic Golnik
-
-
-
-
-
Edinburgh, Zjednoczone Królestwo
- Western General Hospital
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Royal Marsden Hospital
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Guy's and St Thomas' NHS
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo
- Christie NHS Foundation Trust
-
Nottingham, Zjednoczone Królestwo
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
Sheffield, Zjednoczone Królestwo
- Weston Park Hospital
-
Sutton, Zjednoczone Królestwo
- Royal Marsden Hospital
-
Sutton-in-Ashfield, Zjednoczone Królestwo
- King's Mill Hospital
-
-
England
-
Sutton, England, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
- Royal Marsden - Surrey
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:
Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) spełniający następujące kryteria:
- Histologia dowolna
- Choroba w stadium IIIB-IV
Nowo rozpoznana lub nawracająca choroba (po zabiegu chirurgicznym lub radykalnej radioterapii) potwierdzona badaniem cytologicznym lub histologicznym przed chemioterapią indukcyjną
- W przypadku chemioterapii uzupełniającej po poprzedniej operacji czas od rozpoczęcia poprzedniego leczenia do chemioterapii indukcyjnej choroby przerzutowej wynosi 12 miesięcy
- Może lub nie może mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami RECIST
Nie mogło dojść do progresji podczas 4 kursów początkowej chemioterapii
- W przypadku pacjenta zgłaszającego się z mierzalną chorobą musi istnieć udokumentowany radiograficzny dowód odpowiedzi (odpowiedź całkowita, odpowiedź częściowa lub stabilizacja choroby) zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
- W przypadku pacjentów bez mierzalnej choroby nie może występować żaden objawowy/kliniczny postęp
- EGFR typu dzikiego lub nieznany (znane mutacje EGFR nie kwalifikują się)
- Przerzuty do mózgu są dozwolone pod warunkiem, że są kontrolowane, a stan sprawności (PS) pacjenta wynosi 0-1 po 4 cyklach chemioterapii i co najmniej 1 tygodniu bez sterydów
Brak znanych zmian wewnątrzoskrzelowych i/lub zmian naciekających główne naczynia płucne, które zwiększają ryzyko krwotoku płucnego, w tym którekolwiek z poniższych:
Duże wystające zmiany wewnątrzoskrzelowe w oskrzelach głównych lub płatowych
- Dopuszczalne są zmiany wewnątrzoskrzelowe w oskrzelach segmentowych
Zmiany w znacznym stopniu naciekające oskrzela główne lub płatowe
- Dopuszczalne są niewielkie nacieki w ścianie oskrzeli
Zmiany naciekające główne naczynia płucne (przylegający guz i naczynia)
- Dopuszczalne są guzy stykające się, ale nie naciekające (stykające się) z naczyniami
CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:
Stan sprawności WHO (PS) 0-2
- PS 2 ograniczone do 15% badanej populacji
- Populacja w podeszłym wieku (tj. > 70 lat) ograniczona do 15% i musi mieć PS 0-1
- Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
- ANC ≥ 1,5 x 10^9/L
- Liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^9/l
- Hemoglobina ≥ 9 g/dl
- PT lub INR ≤ 1,2-krotność górnej granicy normy (GGN)
- PTT ≤ 1,2 razy GGN
- Bilirubina ≤ 1,5 razy GGN
- AspAT/AlAT ≤ 2,5 razy GGN
- Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 mg/dl LUB klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
- Stosunek białka do kreatyniny w moczu ≤ 1 LUB ≤ 1,0 g białka w 24-godzinnej zbiórce moczu
- Można wybrać losowo w tej próbie tylko raz
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Negatywny test ciążowy
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję 2 tygodnie przed, w trakcie i przez co najmniej 1 miesiąc po zakończeniu badanej terapii
Skorygowany odstęp QT (QTc) ≤ 480 ms w prawidłowym 12-odprowadzeniowym EKG
- Jeśli odstęp QTc wynosi > 480 ms, należy wykonać 2 dodatkowe EKG w krótkim czasie (np. w ciągu 15-20 minut) w celu potwierdzenia nieprawidłowości, a średni odstęp QTc zostanie określony na podstawie 3 zapisów EKG w drodze ręcznej oceny i zostanie wykorzystany do ustalenia, czy pacjent zostanie wykluczony z badania
Brak historii któregokolwiek z poniższych schorzeń sercowo-naczyniowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy:
- Angioplastyka serca lub stentowanie zawału mięśnia sercowego
- Niestabilna dławica piersiowa
- Operacja pomostowania aortalno-wieńcowego
- Objawowa choroba naczyń obwodowych
- Brak zastoinowej niewydolności serca klasy III-IV według NYHA (brak klasy II, III lub IV u pacjentów w podeszłym wieku)
- LVEF w normie
- Żaden inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem niedrobnokomórkowego raka płuca
Brak źle kontrolowanego nadciśnienia, definiowanego jako ciśnienie krwi (BP) > 140/90 mm Hg
- Rozpoczęcie lub dostosowanie leków przeciwnadciśnieniowych jest dozwolone przed włączeniem do badania, pod warunkiem, że ciśnienie krwi zostanie ponownie ocenione dwukrotnie, w odstępie co najmniej 1 godziny, a średnie wartości ciśnienia skurczowego/rozkurczowego muszą wynosić ≤ 140/90 mm Hg
Brak incydentu naczyniowo-mózgowego (w dowolnym momencie w przeszłości), przemijającego ataku niedokrwiennego, zakrzepicy żył głębokich (DVT) lub zatorowości płucnej w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Pacjenci z niedawno przebytą ZŻG, którzy byli leczeni terapeutycznymi lekami przeciwzakrzepowymi i byli stabilni przez co najmniej 6 tygodni, kwalifikują się
- Brak krwioplucia w ciągu ostatnich 6 tygodni (pacjenci z krwiopluciem w wywiadzie związanym z chorobą przerzutową muszą zostać poddani bronchoskopii w celu wykluczenia zmian wewnątrzoskrzelowych, a pacjenci ze zmianami wewnątrzoskrzelowymi zostaną wykluczeni z badania)
Brak historii istotnych klinicznie zaburzeń żołądkowo-jelitowych, w tym któregokolwiek z poniższych:
- Zespół złego wchłaniania
- Duża resekcja żołądka lub jelita cienkiego, która może wpływać na wchłanianie badanego leku
- Aktywna choroba wrzodowa
- Znane zmiany przerzutowe do światła jelita z ryzykiem krwawienia
- Zapalna choroba jelit
- Wrzodziejące zapalenie okrężnicy
- Inne stany żołądkowo-jelitowe ze zwiększonym ryzykiem perforacji
- Brak przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu ostatnich 28 dni
- Brak śladów aktywnego krwawienia lub skazy krwotocznej
- Brak urazu w ciągu ostatnich 28 dni
- Brak niegojącej się rany, złamania lub owrzodzenia
- Brak znanych natychmiastowych lub opóźnionych reakcji nadwrażliwości lub idiosynkrazji na leki chemicznie podobne do chlorowodorku pazopanibu
- Brak warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji
WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:
- Zobacz charakterystykę choroby
- Brak utrzymującej się toksyczności wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej > 1. stopnia (z wyjątkiem łysienia) i/lub postępującej toksyczności
- Co najmniej 6 miesięcy od wcześniejszego podania amiodaronu
- Co najmniej 14 dni od poprzednich substratów CYP3A4
- Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszej radioterapii paliatywnej
- Brak poważnej operacji w ciągu ostatnich 28 dni
- Brak wcześniejszego wielocelowego inhibitora kinazy tyrozynowej (TKI), bewacyzumabu lub cetuksymabu (w ramach terapii indukcyjnej)
- Dozwolona była wcześniejsza radykalna radioterapia pod warunkiem, że upłynęło co najmniej 12 miesięcy od rozpoczęcia chemioterapii indukcyjnej choroby przerzutowej
- Jednoczesna terapia przeciwzakrzepowa jest dozwolona pod warunkiem, że PT, INR lub PTT pacjenta są stabilne i mieszczą się w zalecanym zakresie dla pożądanego poziomu antykoagulacji
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Pazopanib
2 tygodnie na 600 mg, a następnie podtrzymanie na 800 mg
|
|
|
Komparator placebo: Placebo
placebo mecz 2 tygodnie przy 600 mg, a następnie utrzymanie przy 800 mg
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
|---|
|
Ogólne przetrwanie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
|---|
|
Toksyczność
|
|
Jakość życia
|
|
Ekonomia zdrowia
|
|
Czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS) ogólnie oraz po 6 i 12 miesiącach
|
|
Korelacja białka C-reaktywnego z PFS w 6, 14 i 22 tygodniu
|
|
Porównanie wskaźnika przerwania leczenia z przestrzeganiem zaleceń terapeutycznych
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Mary O'Brien, MD, Royal Marsden NHS Foundation Trust
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- EORTC-08092
- 2010-018566-23 (Numer EudraCT)
- EU-21072
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .