Chlorhydrate de pazopanib ou un placebo dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules qui ont reçu une chimiothérapie de première intention
Étude de phase III randomisée en double aveugle comparant le pazopanib d'entretien à un placebo chez des patients atteints d'un CPNPC non progressif après une chimiothérapie de première intention. MAPPING, une étude du groupe pulmonaire de l'EORTC.
JUSTIFICATION : Le chlorhydrate de pazopanib peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire et en bloquant le flux sanguin vers la tumeur. On ne sait pas encore si le chlorhydrate de pazopanib est plus efficace qu'un placebo dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules qui n'a pas progressé après une chimiothérapie de première intention.
OBJECTIF : Cet essai randomisé de phase II/III étudie l'efficacité de l'administration de chlorhydrate de pazopanib et le compare à l'administration d'un placebo dans le traitement de patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules qui ont reçu une chimiothérapie de première ligne.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS:
Primaire
- Comparer le bénéfice thérapeutique, en termes de survie globale, du chlorhydrate de pazopanib en maintenance chez des patients atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules n'ayant pas progressé après une chimiothérapie de première ligne.
Secondaire
- Comparer la survie sans progression (SSP) globale et à des moments précis (6 et 12 mois).
- Documenter le profil de toxicité du chlorhydrate de pazopanib selon le CTCAE v 4.
- Évaluer l'utilisation de la protéine C-réactive (CRP) dans la détection de la progression de la maladie dans la phase d'entretien du traitement.
- Comparer la qualité de vie des patients sous traitement d'entretien.
- Comparer le taux d'abandon/l'observance du traitement des patients traités avec ces régimes.
- Recueillir des données d'économie de la santé sur l'utilisation des ressources, telles que documentées par l'instrument générique de qualité de vie EQ-5D.
Tertiaire (corrélatif)
- Évaluer l'effet des variations génétiques germinales sur la réponse aux médicaments (pharmacogénétique) à l'aide du gène PAX.
- Trouver des biomarqueurs pertinents des voies du VEGFR à partir d'échantillons de plasma.
- Obtenir la pharmacocinétique du chlorhydrate de pazopanib à 600 et 800 mg.
- Évaluer les biomarqueurs dans le tissu tumoral.
APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique randomisée. Les patients sont stratifiés selon le centre, l'histologie (squameux vs non squameux), l'état de performance (0-1 vs 2 jusqu'à 15 % des patients) et la réponse à la chimiothérapie initiale (réponse complète/réponse partielle vs maladie stable). Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.
- Bras I : Les patients reçoivent quotidiennement un placebo oral les jours 1 à 28. Le traitement se répète toutes les 4 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
- Bras II : les patients reçoivent quotidiennement du chlorhydrate de pazopanib par voie orale les jours 1 à 28. Le traitement se répète toutes les 4 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Les patients remplissent des questionnaires sur la qualité de vie (QLQ-C30 et QLQ-LC13) au départ, 6 semaines, 14 semaines et 22 semaines.
Les données d'économie de la santé sur l'utilisation des ressources sont collectées et documentées à l'aide du questionnaire EQ-5D.
Des échantillons de sang peuvent être prélevés périodiquement pour des études pharmacocinétiques et pharmacogénétiques. Les échantillons sont analysés pour les variations génétiques de la lignée germinale sur la réponse aux médicaments, les biomarqueurs pertinents des voies du VEGFR et la concentration de chlorhydrate de pazopanib. Le tissu tumoral précédemment collecté est analysé pour les biomarqueurs.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 1 an, puis tous les 6 mois par la suite.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Loewenstein, Allemagne
- Klinik Loewenstein
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Mannheim, Allemagne
- Universitaetsmedizin Mannheim
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Gent, Belgique
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Liege, Belgique
- Centre Hospitalier Régional de la Citadelle
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Namur, Belgique
- Clinique et Maternite Sainte Elisabeth
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Cairo, Egypte
- National Cancer Institute
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Dijon, France
- Centre Georges-Francois-Leclerc
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Marseille, France
- Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille - Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille - Hopital Nord
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Heraklion, Grèce
- University General Hospital Heraklion
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Amsterdam, Pays-Bas
- The Netherlands Cancer Institute-Antoni Van Leeuwenhoekziekenhuis
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Breda, Pays-Bas
- Amphia Ziekenhuis
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Zwolle, Pays-Bas
- Isala Klinieken
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Edinburgh, Royaume-Uni
- Western General Hospital
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London, Royaume-Uni
- Royal Marsden Hospital
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London, Royaume-Uni
- Guy's and St Thomas' NHS
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Manchester, Royaume-Uni
- Christie NHS Foundation Trust
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Nottingham, Royaume-Uni
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
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Sheffield, Royaume-Uni
- Weston Park Hospital
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Sutton, Royaume-Uni
- Royal Marsden Hospital
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Sutton-in-Ashfield, Royaume-Uni
- King's Mill Hospital
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England
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Sutton, England, Royaume-Uni, SM2 5PT
- Royal Marsden - Surrey
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Golnik, Slovénie
- University Clinic Golnik
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :
Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) confirmé histologiquement ou cytologiquement répondant aux critères suivants :
- Toute histologie
- Maladie de stade IIIB-IV
Maladie nouvellement diagnostiquée ou récidivante (après chirurgie ou radiothérapie radicale) prouvée par cytologie ou histologie avant chimiothérapie d'induction
- En cas de chimiothérapie adjuvante après une chirurgie antérieure, l'intervalle de temps entre le début du traitement précédent et la chimiothérapie d'induction pour la maladie métastatique est de 12 mois
- Peut ou non avoir une maladie mesurable telle que définie par les critères RECIST
Ne pas avoir progressé au cours des 4 cures de chimiothérapie initiale
- Pour les patients présentant une maladie mesurable, il doit y avoir des preuves radiographiques documentées de réponse (réponse complète, réponse partielle ou maladie stable) selon les critères RECIST 1.1
- Pour les patients sans maladie mesurable, il ne doit y avoir aucune progression symptomatique/clinique
- EGFR de type sauvage ou inconnu (les mutations connues de l'EGFR ne sont pas éligibles)
- Les métastases cérébrales sont autorisées à condition qu'elles soient contrôlées et que le patient doit présenter un indice de performance (PS) de 0-1 après les 4 cycles de chimiothérapie et au moins 1 semaine sans stéroïdes
Aucune lésion endobronchique connue et/ou lésion infiltrant les principaux vaisseaux pulmonaires augmentant le risque d'hémorragie pulmonaire, y compris l'un des éléments suivants :
Grandes lésions endobronchiques saillantes dans les bronches principales ou lobaires
- Les lésions endobronchiques dans les bronches segmentées sont autorisées
Lésions infiltrant largement les bronches principales ou lobaires
- Les infiltrations mineures dans la paroi des bronches sont autorisées
Lésions infiltrant les principaux vaisseaux pulmonaires (tumeur et vaisseaux contigus)
- Les tumeurs touchant mais ne s'infiltrant pas (contiguës) aux vaisseaux sont acceptables
CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :
Statut de performance de l'OMS (PS) 0-2
- PS 2 plafonné à 15% de la population étudiée
- Population âgée (c'est-à-dire > 70 ans) plafonnée à 15 % et doit être PS 0-1
- Espérance de vie ≥ 12 semaines
- NAN ≥ 1,5 x 10^9/L
- Numération plaquettaire ≥ 100 x 10^9/L
- Hémoglobine ≥ 9 g/dL
- PT ou INR ≤ 1,2 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- PTT ≤ 1,2 fois la LSN
- Bilirubine ≤ 1,5 fois la LSN
- AST/ALT ≤ 2,5 fois la LSN
- Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL OU clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min
- Rapport protéines/créatinine urinaires ≤ 1 OU ≤ 1,0 g de protéines par prélèvement d'urine sur 24 heures
- Ne peut être randomisé dans cet essai qu'une seule fois
- Pas enceinte ou allaitante
- Test de grossesse négatif
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace 2 semaines avant, pendant et pendant au moins 1 mois après la fin du traitement à l'étude
Intervalle QT corrigé (QTc) ≤ 480 ms sur un ECG normal à 12 dérivations
- Si l'intervalle QTc est > 480 msec, alors 2 ECG supplémentaires doivent être obtenus sur une courte période de temps (par exemple, dans les 15 à 20 minutes) pour confirmer l'anomalie et l'intervalle QTc moyen sera déterminé à partir des 3 tracés ECG par évaluation manuelle et sera utilisé pour déterminer si le patient sera exclu de l'étude
Aucun antécédent d'une des affections cardiovasculaires suivantes au cours des 6 derniers mois :
- Angioplastie cardiaque ou infarctus du myocarde avec stent
- Une angine instable
- Chirurgie de greffe de pontage coronarien
- Maladie vasculaire périphérique symptomatique
- Pas d'insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA III-IV (pas de classe II, III ou IV pour les patients âgés)
- FEVG normale
- Aucune autre tumeur maligne au cours des 2 dernières années, à l'exception du cancer du poumon non à petites cellules
Pas d'hypertension mal contrôlée, définie comme une pression artérielle (TA) > 140/90 mm Hg
- L'initiation ou l'ajustement des médicaments antihypertenseurs est autorisé avant l'entrée à l'étude à condition que la pression artérielle soit réévaluée à deux reprises séparées par un minimum d'une heure et que les valeurs moyennes de la pression artérielle systolique/diastolique doivent être ≤ 140/90 mm Hg
Aucun accident vasculaire cérébral (à aucun moment dans le passé), accident ischémique transitoire, thrombose veineuse profonde (TVP) ou embolie pulmonaire au cours des 6 derniers mois
- Les patients atteints de TVP récente qui ont été traités avec des agents anticoagulants thérapeutiques et qui sont restés stables pendant au moins 6 semaines sont éligibles
- Aucune hémoptysie au cours des 6 dernières semaines (les patients ayant des antécédents d'hémoptysie associée à une maladie métastatique doivent subir une bronchoscopie pour exclure des lésions endobronchiques et les patients présentant une lésion endobronchique seront exclus de l'étude)
Aucun antécédent de troubles gastro-intestinaux cliniquement significatifs, y compris l'un des éléments suivants :
- Syndrome de malabsorption
- Résection majeure de l'estomac ou de l'intestin grêle pouvant affecter l'absorption du médicament à l'étude
- Ulcère peptique actif
- Lésions métastatiques intraluminales connues avec risque hémorragique
- Maladie inflammatoire de l'intestin
- Rectocolite hémorragique
- Autres affections gastro-intestinales avec risque accru de perforation
- Aucun antécédent de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal au cours des 28 derniers jours
- Aucun signe de saignement actif ou de diathèse hémorragique
- Aucun traumatisme au cours des 28 derniers jours
- Aucune plaie, fracture ou ulcère qui ne cicatrise pas
- Aucune réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée ou idiosyncrasie connue à des médicaments chimiquement apparentés au chlorhydrate de pazopanib
- Aucune condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi
THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :
- Voir les caractéristiques de la maladie
- Aucune toxicité continue d'un traitement anticancéreux antérieur qui est> grade 1 (sauf l'alopécie) et / ou qui progresse en sévérité
- Au moins 6 mois depuis la précédente amiodarone
- Au moins 14 jours depuis les substrats antérieurs du CYP3A4
- Au moins 2 semaines depuis la radiothérapie palliative précédente
- Aucune intervention chirurgicale majeure au cours des 28 derniers jours
- Aucun inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK) multi-cibles antérieur, bevacizumab ou cetuximab (dans le cadre d'un traitement d'induction)
- Radiothérapie radicale antérieure autorisée à condition qu'il y ait eu au moins 12 mois depuis le début de la chimiothérapie d'induction pour la maladie métastatique
- Traitement anticoagulant concomitant autorisé à condition que le TP, l'INR ou le PTT du patient soit stable et dans la plage recommandée pour le niveau d'anticoagulation souhaité
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Pazopanib
2 semaines à 600mg puis entretien à 800mg
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Comparateur placebo: Placebo
match placebo 2 semaines à 600mg puis entretien à 800mg
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
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La survie globale
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
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Toxicité
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Qualité de vie
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L'économie de la santé
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Survie sans progression (PFS) globale et à 6 et 12 mois
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Corrélation de la protéine C-réactive avec la SSP aux semaines 6, 14 et 22
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Comparaison du taux d'abandon avec l'observance du traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mary O'Brien, MD, Royal Marsden NHS Foundation Trust
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- cancer bronchique non à petites cellules récurrent
- cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIB
- cancer du poumon non à petites cellules de stade IV
- cancer du poumon à grandes cellules
- adénocarcinome du poumon
- cancer du poumon à cellules adénosquameuses
- cancer du poumon à cellules bronchoalvéolaires
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- EORTC-08092
- 2010-018566-23 (Numéro EudraCT)
- EU-21072
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