Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Pazopanib cloridrato o un placebo nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule che hanno ricevuto chemioterapia di prima linea

11 luglio 2018 aggiornato da: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Studio di fase III randomizzato in doppio cieco sul mantenimento con pazopanib rispetto al placebo in pazienti con NSCLC non progressivo dopo chemioterapia di prima linea. MAPPING, uno studio di gruppo sui polmoni dell'EORTC.

RAZIONALE: Pazopanib cloridrato può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare e bloccando il flusso sanguigno al tumore. Non è ancora noto se pazopanib cloridrato sia più efficace di un placebo nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule che non è progredito dopo chemioterapia di prima linea.

SCOPO: Questo studio randomizzato di fase II/III sta studiando l'efficacia della somministrazione di pazopanib cloridrato e la confronta con la somministrazione di un placebo nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule che hanno ricevuto chemioterapia di prima linea.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Confrontare il beneficio terapeutico, in termini di sopravvivenza globale, del mantenimento con pazopanib cloridrato in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule che non sono progrediti dopo chemioterapia di prima linea.

Secondario

  • Per confrontare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) complessiva e in punti temporali specifici (6 e 12 mesi).
  • Documentare il profilo di tossicità di pazopanib cloridrato secondo CTCAE v 4.
  • Per valutare l'uso della proteina C-reattiva (CRP) nella rilevazione della progressione della malattia nella fase di mantenimento della terapia.
  • Confrontare la qualità della vita dei pazienti in terapia di mantenimento.
  • Per confrontare il tasso di interruzione/compliance al trattamento dei pazienti trattati con questi regimi.
  • Raccogliere dati di economia sanitaria sull'utilizzo delle risorse come documentato dallo strumento QoL generico EQ-5D.

Terziario (correlativo)

  • Valutare l'effetto delle variazioni genetiche germinali sulla risposta ai farmaci (farmacogenetica) utilizzando il gene PAX.
  • Per trovare biomarcatori rilevanti delle vie VEGFR da campioni di plasma.
  • Per ottenere la farmacocinetica di pazopanib cloridrato a 600 e 800 mg.
  • Per valutare i biomarcatori nel tessuto tumorale.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico randomizzato. I pazienti sono stratificati in base al centro, all'istologia (squamoso vs non squamoso), al performance status (0-1 vs 2 fino al 15% dei pazienti) e alla risposta alla chemioterapia iniziale (risposta completa/risposta parziale vs malattia stabile). I pazienti sono randomizzati a 1 dei 2 bracci di trattamento.

  • Braccio I: i pazienti ricevono un placebo orale ogni giorno nei giorni 1-28. Il trattamento si ripete ogni 4 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
  • Braccio II: i pazienti ricevono giornalmente pazopanib cloridrato per via orale nei giorni 1-28. Il trattamento si ripete ogni 4 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

I pazienti completano i questionari sulla qualità della vita (QLQ-C30 e QLQ-LC13) al basale, 6 settimane, 14 settimane e 22 settimane.

I dati di economia sanitaria sull'utilizzo delle risorse sono raccolti e documentati utilizzando il questionario EQ-5D.

I campioni di sangue possono essere raccolti periodicamente per studi di farmacocinetica e farmacogenetica. I campioni vengono analizzati per le variazioni genetiche della linea germinale sulla risposta ai farmaci, i biomarcatori rilevanti delle vie del VEGFR e la concentrazione di pazopanib cloridrato. Il tessuto tumorale precedentemente raccolto viene analizzato per i biomarcatori.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 1 anno e successivamente ogni 6 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

102

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Gent, Belgio
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Liege, Belgio
        • Centre Hospitalier Regional de la Citadelle
      • Namur, Belgio
        • Clinique et Maternite Sainte Elisabeth
  • Egitto
      • Cairo, Egitto
        • National Cancer Institute
  • Francia
      • Dijon, Francia
        • Centre Georges-Francois-Leclerc
      • Marseille, Francia
        • Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille - Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille - Hopital Nord
  • Germania
      • Loewenstein, Germania
        • Klinik Loewenstein
      • Mannheim, Germania
        • Universitaetsmedizin Mannheim
  • Grecia
      • Heraklion, Grecia
        • University General Hospital Heraklion
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda
        • The Netherlands Cancer Institute-Antoni Van Leeuwenhoekziekenhuis
      • Breda, Olanda
        • Amphia Ziekenhuis
      • Zwolle, Olanda
        • Isala Klinieken
  • Regno Unito
      • Edinburgh, Regno Unito
        • Western General Hospital
      • London, Regno Unito
        • Royal Marsden Hospital
      • London, Regno Unito
        • Guy's and St Thomas' NHS
      • Manchester, Regno Unito
        • Christie NHS Foundation Trust
      • Nottingham, Regno Unito
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Sheffield, Regno Unito
        • Weston Park Hospital
      • Sutton, Regno Unito
        • Royal Marsden Hospital
      • Sutton-in-Ashfield, Regno Unito
        • King's Mill Hospital
    • England
      • Sutton, England, Regno Unito, SM2 5PT
        • Royal Marsden - Surrey
  • Slovenia
      • Golnik, Slovenia
        • University Clinic Golnik

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 120 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) confermato istologicamente o citologicamente che soddisfa i seguenti criteri:

    • Qualsiasi istologia
    • Malattia di stadio IIIB-IV

  • Malattia di nuova diagnosi o ricorrente (dopo intervento chirurgico o radioterapia radicale) dimostrata su citologia o istologia prima della chemioterapia di induzione

    • In caso di chemioterapia adiuvante dopo precedente intervento chirurgico, l'intervallo di tempo dall'inizio del trattamento precedente alla chemioterapia di induzione per la malattia metastatica è di 12 mesi
  • Può o non può avere una malattia misurabile come definita dai criteri RECIST

  • Non deve essere progredito durante i 4 cicli di chemioterapia iniziale

    • Per i pazienti che presentano una malattia misurabile, deve esserci evidenza radiografica documentata di risposta (risposta completa, risposta parziale o malattia stabile) secondo i criteri RECIST 1.1
    • Per i pazienti senza malattia misurabile, non deve esserci progressione sintomatica/clinica
  • EGFR wild-type o sconosciuto (le mutazioni note dell'EGFR non sono idonee)
  • Metastasi cerebrali consentite a condizione che siano controllate e il paziente deve presentare un performance status (PS) di 0-1 dopo i 4 cicli di chemioterapia e almeno 1 settimana senza steroidi

  • Non sono note lesioni endobronchiali e/o lesioni infiltranti i vasi polmonari maggiori che aumentino il rischio di emorragia polmonare, incluso uno dei seguenti:

    • Grandi lesioni endobronchiali sporgenti nei bronchi principali o lobari

      • Sono ammesse lesioni endobronchiali nei bronchi segmentati

    • Lesioni ampiamente infiltranti i bronchi principali o lobari

      • Sono ammesse piccole infiltrazioni nella parete dei bronchi

    • Lesioni infiltranti i principali vasi polmonari (tumore e vasi contigui)

      • I tumori che toccano ma non si infiltrano (a ridosso) dei vasi sono accettabili

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

  • Stato delle prestazioni dell'OMS (PS) 0-2

    • PS 2 limitato al 15% della popolazione in studio
    • Popolazione anziana (ovvero > 70 anni) con limite massimo del 15% e deve essere PS 0-1
  • Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
  • ANC ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L
  • Emoglobina ≥ 9 g/dL
  • PT o INR ≤ 1,2 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • PTT ≤ 1,2 volte ULN
  • Bilirubina ≤ 1,5 volte ULN
  • AST/ALT ≤ 2,5 volte ULN
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL O clearance della creatinina ≥ 50 ml/min
  • Proteine ​​urinarie: rapporto creatinina ≤ 1 OPPURE ≤ 1,0 g di proteine ​​mediante raccolta delle urine delle 24 ore
  • Può essere randomizzato in questo studio solo una volta
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace 2 settimane prima, durante e per almeno 1 mese dopo il completamento della terapia in studio

  • Intervallo QT corretto (QTc) ≤ 480 msec su normale ECG a 12 derivazioni

    • Se l'intervallo QTc è > 480 msec, è necessario eseguire 2 ECG aggiuntivi in ​​un breve periodo di tempo (ad es. entro 15-20 minuti) per confermare l'anomalia e l'intervallo QTc medio sarà determinato dai 3 tracciati ECG mediante valutazione manuale e sarà utilizzato per determinare se il paziente sarà escluso dallo studio

  • Nessuna storia di nessuna delle seguenti condizioni cardiovascolari negli ultimi 6 mesi:

    • Angioplastica cardiaca o infarto del miocardio con stent
    • Angina instabile
    • Chirurgia dell'innesto di bypass coronarico
    • Malattia vascolare periferica sintomatica
  • Nessuna insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III-IV (nessuna classe II, III o IV per i pazienti anziani)
  • LVEF normale
  • Nessun altro tumore maligno negli ultimi 2 anni ad eccezione del carcinoma polmonare non a piccole cellule

  • Nessuna ipertensione scarsamente controllata, definita come pressione arteriosa (PA) > 140/90 mm Hg

    • L'inizio o l'aggiustamento dei farmaci antipertensivi è consentito prima dell'ingresso nello studio, a condizione che la pressione arteriosa venga rivalutata in due occasioni separate da un minimo di 1 ora e che i valori medi della pressione arteriosa sistolica/diastolica devono essere ≤ 140/90 mm Hg

  • Nessun incidente cerebrovascolare (in qualsiasi momento nel passato), attacco ischemico transitorio, trombosi venosa profonda (TVP) o embolia polmonare negli ultimi 6 mesi

    • Sono ammissibili i pazienti con TVP recente che sono stati trattati con agenti anticoagulanti terapeutici e sono rimasti stabili per almeno 6 settimane
  • Nessuna emottisi nelle ultime 6 settimane (i pazienti con una storia di emottisi associata a malattia metastatica devono essere sottoposti a broncoscopia per escludere lesioni endobronchiali e i pazienti con una lesione endobronchiale saranno esclusi dallo studio)

  • Nessuna storia di disturbi gastrointestinali clinicamente significativi, incluso uno dei seguenti:

    • Sindrome da malassorbimento
    • Resezione maggiore dello stomaco o dell'intestino tenue che potrebbe influenzare l'assorbimento del farmaco in studio
    • Ulcera peptica attiva
    • Lesioni metastatiche intraluminali note con rischio di sanguinamento
    • Malattia infiammatoria intestinale
    • Colite ulcerosa
    • Altre condizioni gastrointestinali con aumentato rischio di perforazione
  • Nessuna storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale negli ultimi 28 giorni
  • Nessuna evidenza di sanguinamento attivo o diatesi emorragica
  • Nessun trauma negli ultimi 28 giorni
  • Nessuna ferita, frattura o ulcera non cicatrizzante
  • Nessuna reazione nota di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia ai farmaci chimicamente correlati a pazopanib cloridrato
  • Nessuna condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

  • Vedere Caratteristiche della malattia
  • Nessuna tossicità in corso da precedente terapia antitumorale di grado > 1 (eccetto alopecia) e/o che sta progredendo in gravità
  • Almeno 6 mesi dal precedente trattamento con amiodarone
  • Almeno 14 giorni da precedenti substrati del CYP3A4
  • Almeno 2 settimane dalla precedente radioterapia palliativa
  • Nessun intervento chirurgico importante negli ultimi 28 giorni
  • Nessun precedente inibitore della tirosina chinasi multi-target (TKI), bevacizumab o cetuximab (come parte della terapia di induzione)
  • È consentita una precedente radioterapia radicale a condizione che siano trascorsi almeno 12 mesi dall'inizio della chemioterapia di induzione per la malattia metastatica
  • Terapia anticoagulante concomitante consentita a condizione che PT, INR o PTT del paziente siano stabili e rientrino nell'intervallo raccomandato per il livello desiderato di anticoagulante

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pazopanib
2 settimane a 600 mg e poi mantenimento a 800 mg
Altro: studio farmacologico
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Altro: studi di farmacogenomica
Procedura: valutazione della qualità della vita
Droga: pazopanib cloridrato
Comparatore placebo: Placebo
il placebo corrisponde a 2 settimane a 600 mg e poi il mantenimento a 800 mg
Altro: studio farmacologico
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Altro: studi di farmacogenomica
Procedura: valutazione della qualità della vita

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Sopravvivenza globale

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Tossicità
Qualità della vita
Economia sanitaria
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) complessiva ea 6 e 12 mesi
Correlazione della proteina C-reattiva con la PFS alle settimane 6, 14 e 22
Confronto del tasso di interruzione con la compliance al trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Investigatori

  • Investigatore principale: Mary O'Brien, MD, Royal Marsden NHS Foundation Trust

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 settembre 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 settembre 2010

Primo Inserito (Stima)

23 settembre 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 luglio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 luglio 2018

Ultimo verificato

1 luglio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EORTC-08092
  • 2010-018566-23 (Numero EudraCT)
  • EU-21072

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro ai polmoni

Prove cliniche su studio farmacologico

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Bulgaria

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi