Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pazopanib hydrochlorid eller placebo til behandling af patienter med ikke-småcellet lungekræft, der har modtaget førstelinjekemoterapi

11. juli 2018 opdateret af: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Dobbeltblind randomiseret fase III-undersøgelse af vedligeholdelsespazopanib versus placebo hos NSCLC-patienter, der ikke er progressive efter førstelinjekemoterapi. MAPPING, et EORTC-lungegruppestudie.

RATIONALE: Pazopanibhydrochlorid kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst, og ved at blokere blodgennemstrømningen til tumoren. Det vides endnu ikke, om pazopanibhydrochlorid er mere effektivt end placebo til behandling af patienter med ikke-småcellet lungekræft, som ikke er udviklet efter førstelinjekemoterapi.

FORMÅL: Dette randomiserede fase II/III-forsøg undersøger, hvor godt det virker at give pazopanibhydrochlorid, og sammenligner det med at give placebo til behandling af patienter med ikke-småcellet lungekræft, som har modtaget førstelinje-kemoterapi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • For at sammenligne den terapeutiske fordel, hvad angår den samlede overlevelse, af vedligeholdelsespazopanibhydrochlorid hos patienter med ikke-småcellet lungecancer, som ikke har udviklet sig efter førstelinje-kemoterapi.

Sekundær

  • At sammenligne progressionsfri overlevelse (PFS) samlet og på bestemte tidspunkter (6 og 12 måneder).
  • For at dokumentere toksicitetsprofilen for pazopanib hydrochlorid i henhold til CTCAE v 4.
  • At vurdere brugen af ​​C-reaktivt protein (CRP) til påvisning af sygdomsprogression i vedligeholdelsesfasen af ​​terapien.
  • At sammenligne livskvaliteten for patienter i vedligeholdelsesbehandling.
  • At sammenligne seponeringsfrekvens/behandlingscompliance for patienter behandlet med disse regimer.
  • At indsamle sundhedsøkonomiske data om ressourceudnyttelse som dokumenteret af det generiske QoL-instrument EQ-5D.

Tertiær (korrelativ)

  • At evaluere effekten af ​​genetiske variationer i kimlinien på lægemiddelrespons (farmakogenetik) ved hjælp af PAX-genet.
  • At finde relevante biomarkører for VEGFR-veje fra plasmaprøver.
  • For at opnå farmakokinetikken for pazopanibhydrochlorid ved 600 og 800 mg.
  • At evaluere biomarkører i tumorvæv.

OVERSIGT: Dette er en multicenter, randomiseret undersøgelse. Patienterne er stratificeret efter center, histologi (pladeepitel vs ikke-plade), præstationsstatus (0-1 vs. 2 op til 15 % af patienterne) og respons på initial kemoterapi (komplet respons/delvis respons vs stabil sygdom). Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.

  • Arm I: Patienterne får en oral placebo dagligt på dag 1-28. Behandlingen gentages hver 4. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
  • Arm II: Patienterne får oralt pazopanibhydrochlorid dagligt på dag 1-28. Behandlingen gentages hver 4. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Patienterne udfylder livskvalitetsspørgeskemaer (QLQ-C30 og QLQ-LC13) ved baseline, 6 uger, 14 uger og 22 uger.

Sundhedsøkonomiske data om ressourceudnyttelse indsamles og dokumenteres ved hjælp af EQ-5D spørgeskemaet.

Blodprøver kan udtages periodisk til farmakokinetiske og farmakogenetiske undersøgelser. Prøver analyseres for genetiske variationer i kimlinien på lægemiddelrespons, relevante biomarkører for VEGFR-veje og koncentration af pazopanibhydrochlorid. Tidligere opsamlet tumorvæv analyseres for biomarkører.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne hver 3. måned i 1 år og derefter hver 6. måned.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

102

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Gent, Belgien
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Liege, Belgien
        • Centre Hospitalier Regional de la Citadelle
      • Namur, Belgien
        • Clinique et Maternite Sainte Elisabeth
  • Det Forenede Kongerige
      • Edinburgh, Det Forenede Kongerige
        • Western General Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Royal Marsden Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Guy's and St Thomas' NHS
      • Manchester, Det Forenede Kongerige
        • Christie NHS Foundation Trust
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Sheffield, Det Forenede Kongerige
        • Weston Park Hospital
      • Sutton, Det Forenede Kongerige
        • Royal Marsden Hospital
      • Sutton-in-Ashfield, Det Forenede Kongerige
        • King's Mill Hospital
    • England
      • Sutton, England, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • Royal Marsden - Surrey
  • Egypten
      • Cairo, Egypten
        • National Cancer Institute
  • Frankrig
      • Dijon, Frankrig
        • Centre Georges-Francois-Leclerc
      • Marseille, Frankrig
        • Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille - Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille - Hopital Nord
  • Grækenland
      • Heraklion, Grækenland
        • University General Hospital Heraklion
  • Holland
      • Amsterdam, Holland
        • The Netherlands Cancer Institute-Antoni Van Leeuwenhoekziekenhuis
      • Breda, Holland
        • Amphia Ziekenhuis
      • Zwolle, Holland
        • Isala Klinieken
  • Slovenien
      • Golnik, Slovenien
        • University Clinic Golnik
  • Tyskland
      • Loewenstein, Tyskland
        • Klinik Loewenstein
      • Mannheim, Tyskland
        • Universitaetsmedizin Mannheim

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 120 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), der opfylder følgende kriterier:

    • Enhver histologi
    • Stadie IIIB-IV sygdom

  • Nydiagnosticeret eller tilbagevendende sygdom (efter operation eller radikal strålebehandling) bevist på cytologi eller histologi før induktionskemoterapi

    • I tilfælde af adjuverende kemoterapi efter tidligere operation er tidsintervallet fra start af tidligere behandling til induktionskemoterapi for metastatisk sygdom 12 måneder
  • Kan have eller ikke have målbar sygdom som defineret af RECIST-kriterier

  • Må ikke have udviklet sig i løbet af de 4 indledende kemoterapiforløb

    • For patient med målbar sygdom skal der være dokumenteret radiografisk evidens for respons (komplet respons, delvis respons eller stabil sygdom) i henhold til RECIST 1.1 kriterier
    • For patienter uden målbar sygdom må der ikke være symptomatisk/klinisk progression
  • EGFR vildtype eller ukendt (kendte EGFR-mutationer er ikke kvalificerede)
  • Hjernemetastaser tilladt, forudsat at de er kontrolleret, og patienten skal have en præstationsstatus (PS) på 0-1 efter de 4 kemoterapikurser og mindst 1 uges pause med steroider

  • Ingen kendte endobronchiale læsioner og/eller læsioner, der infiltrerer større lungekar, og som øger risikoen for lungeblødning, inklusive nogen af ​​følgende:

    • Store fremspringende endobronchiale læsioner i hoved- eller lobar bronkier

      • Endobronchiale læsioner i de segmenterede bronkier er tilladt

    • Læsioner, der i vid udstrækning infiltrerer hoved- eller lobarbronkierne

      • Mindre infiltrationer i bronkiernes væg er tilladt

    • Læsioner, der infiltrerer større lungekar (sammenhængende tumor og kar)

      • Tumorer, der berører, men ikke infiltrerer (støder op til) karrene, er acceptable

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • WHO præstationsstatus (PS) 0-2

    • PS 2 begrænsede sig til 15 % af undersøgelsespopulationen
    • Ældre befolkning (dvs. > 70 år) begrænses til 15 % og skal være PS 0-1
  • Forventet levetid ≥ 12 uger
  • ANC ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Blodpladeantal ≥ 100 x 10^9/L
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
  • PT eller INR ≤ 1,2 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • PTT ≤ 1,2 gange ULN
  • Bilirubin ≤ 1,5 gange ULN
  • AST/ALT ≤ 2,5 gange ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL ELLER kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
  • Urinprotein:kreatininforhold ≤ 1 ELLER ≤ 1,0 g protein ved 24-timers urinopsamling
  • Må kun randomiseres i dette forsøg én gang
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention 2 uger før, under og i mindst 1 måned efter afslutning af studiebehandlingen

  • Korrigeret QT-interval (QTc) ≤ 480 msek på normalt 12-aflednings-EKG

    • Hvis QTc-intervallet er > 480 msek, skal der tages 2 yderligere EKG'er over en kort periode (f.eks. inden for 15-20 minutter) for at bekræfte abnormiteten, og det gennemsnitlige QTc-interval vil blive bestemt ud fra de 3 EKG-optagelser ved manuel evaluering og vil blive brugt til at afgøre, om patienten vil blive udelukket fra undersøgelsen

  • Ingen historie med nogen af ​​følgende kardiovaskulære tilstande inden for de seneste 6 måneder:

    • Hjerteangioplastik eller stenting myokardieinfarkt
    • Ustabil angina
    • Koronararterie bypass-operation
    • Symptomatisk perifer vaskulær sygdom
  • Ingen NYHA klasse III-IV kongestiv hjerteinsufficiens (ingen klasse II, III eller IV for ældre patienter)
  • LVEF normal
  • Ingen anden malignitet inden for de seneste 2 år bortset fra ikke-småcellet lungekræft

  • Ingen dårligt kontrolleret hypertension, defineret som blodtryk (BP) > 140/90 mm Hg

    • Påbegyndelse eller justering af antihypertensiv medicin er tilladt før studiestart, forudsat at blodtrykket revurderes ved to lejligheder, som er adskilt med mindst 1 time, og de gennemsnitlige systoliske BP/diastoliske BP-værdier skal være ≤ 140/90 mm Hg

  • Ingen cerebrovaskulær ulykke (på noget tidspunkt i fortiden), forbigående iskæmisk anfald, dyb venetrombose (DVT) eller lungeemboli inden for de seneste 6 måneder

    • Patienter med nylig DVT, som er blevet behandlet med terapeutiske antikoagulerende midler og forblevet stabile i mindst 6 uger, er kvalificerede
  • Ingen hæmoptyse inden for de seneste 6 uger (patienter med en historie med hæmotyse forbundet med metastatisk sygdom skal gennemgå en bronkoskopi for at udelukke endobronchiale læsioner, og patienter med en endobronchial læsion vil blive udelukket fra undersøgelsen)

  • Ingen historie med klinisk signifikante gastrointestinale lidelser, inklusive nogen af ​​følgende:

    • Malabsorptionssyndrom
    • Større resektion af maven eller tyndtarmen, der kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet
    • Aktiv mavesår sygdom
    • Kendte intraluminale metastatiske læsioner med risiko for blødning
    • Inflammatorisk tarmsygdom
    • Colitis ulcerosa
    • Andre gastrointestinale tilstande med øget risiko for perforering
  • Ingen anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intra-abdominal byld inden for de seneste 28 dage
  • Ingen tegn på aktiv blødning eller blødende diatese
  • Ingen traumer inden for de seneste 28 dage
  • Ingen ikke-helende sår, brud eller sår
  • Ingen kendt umiddelbar eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til pazopanib hydrochlorid
  • Ingen psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Se Sygdomskarakteristika
  • Ingen vedvarende toksicitet fra tidligere kræftbehandling, der er > grad 1 (undtagen alopeci) og/eller som udvikler sig i sværhedsgrad
  • Mindst 6 måneder siden tidligere amiodaron
  • Mindst 14 dage siden tidligere CYP3A4-substrater
  • Mindst 2 uger siden tidligere palliativ strålebehandling
  • Ingen større operation inden for de seneste 28 dage
  • Ingen tidligere multi-target tyrosinkinasehæmmer (TKI), bevacizumab eller cetuximab (som en del af induktionsterapi)
  • Forudgående radikal strålebehandling tilladt, forudsat at det var mindst 12 måneder fra start af induktionskemoterapi for metastatisk sygdom
  • Samtidig antikoagulantbehandling er tilladt, forudsat at patientens PT, INR eller PTT er stabilt og inden for det anbefalede interval for det ønskede niveau af antikoagulering

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Pazopanib
2 uger ved 600mg og derefter vedligeholdelse ved 800mg
Andet: farmakologisk undersøgelse
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Andet: farmakogenomiske undersøgelser
Procedure: livskvalitetsvurdering
Medicin: pazopanib hydrochlorid
Placebo komparator: Placebo
placebo match 2 uger ved 600 mg og derefter vedligeholdelse ved 800 mg
Andet: farmakologisk undersøgelse
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Andet: farmakogenomiske undersøgelser
Procedure: livskvalitetsvurdering

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Samlet overlevelse

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Toksicitet
Livskvalitet
Sundhedsøkonomi
Progressionsfri overlevelse (PFS) samlet og efter 6 og 12 måneder
Korrelation af C-reaktivt protein med PFS i uge 6, 14 og 22
Sammenligning af seponeringsfrekvens med behandlingsefterlevelse

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mary O'Brien, MD, Royal Marsden NHS Foundation Trust

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. september 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. september 2010

Først opslået (Skøn)

23. september 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. juli 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. juli 2018

Sidst verificeret

1. juli 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EORTC-08092
  • 2010-018566-23 (EudraCT nummer)
  • EU-21072

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lungekræft

Kliniske forsøg med farmakologisk undersøgelse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Qatar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner