Пазопаниб гидрохлорид или плацебо в лечении пациентов с немелкоклеточным раком легкого, получивших химиотерапию первой линии
Двойное слепое рандомизированное исследование III фазы поддерживающей терапии пазопанибом по сравнению с плацебо у пациентов с непрогрессирующим НМРЛ после химиотерапии первой линии. MAPPING, групповое исследование легких EORTC.
ОБОСНОВАНИЕ: гидрохлорид пазопаниба может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток, и блокируя приток крови к опухоли. Пока неизвестно, является ли пазопаниб гидрохлорид более эффективным, чем плацебо, при лечении пациентов с немелкоклеточным раком легкого, который не прогрессировал после химиотерапии первой линии.
ЦЕЛЬ: В этом рандомизированном исследовании фазы II/III изучается, насколько хорошо действует назначение гидрохлорида пазопаниба, и сравнивается его действие с назначением плацебо при лечении пациентов с немелкоклеточным раком легкого, получивших химиотерапию первой линии.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
ЦЕЛИ:
Начальный
- Сравнить терапевтический эффект с точки зрения общей выживаемости поддерживающей терапии пазопанибом гидрохлоридом у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, у которых не было прогрессирования после химиотерапии первой линии.
Среднее
- Сравнить выживаемость без прогрессирования (ВБП) в целом и в определенные моменты времени (6 и 12 месяцев).
- Задокументировать профиль токсичности гидрохлорида пазопаниба в соответствии с CTCAE v 4.
- Оценить использование С-реактивного белка (СРБ) для выявления прогрессирования заболевания на поддерживающей фазе терапии.
- Сравнить качество жизни пациентов, получающих поддерживающую терапию.
- Сравнить частоту прекращения лечения/соблюдение режима лечения пациентами, получавшими лечение по этим схемам.
- Для сбора данных по экономике здравоохранения об использовании ресурсов, как задокументировано с помощью универсального инструмента EQ-5D QoL.
Третичный (относительный)
- Оценить влияние генетических вариаций зародышевой линии на ответ на лекарство (фармакогенетика) с использованием гена PAX.
- Найти соответствующие биомаркеры путей VEGFR в образцах плазмы.
- Для получения фармакокинетики пазопаниба гидрохлорида в дозе 600 и 800 мг.
- Оценить биомаркеры в опухолевой ткани.
ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое рандомизированное исследование. Пациентов стратифицируют по центру, гистологии (плоскоклеточный или неплоскоклеточный), общему состоянию (0-1 против 2 до 15% пациентов) и ответу на первоначальную химиотерапию (полный ответ/частичный ответ против стабильного заболевания). Пациентов рандомизируют в 1 из 2 групп лечения.
- Группа I: пациенты получают плацебо перорально ежедневно в дни 1-28. Лечение повторяют каждые 4 недели при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
- Группа II: пациенты получают пазопаниб гидрохлорид перорально ежедневно в дни 1-28. Лечение повторяют каждые 4 недели при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Пациенты заполняют анкеты качества жизни (QLQ-C30 и QLQ-LC13) на исходном уровне, через 6 недель, 14 недель и 22 недели.
Данные экономики здравоохранения об использовании ресурсов собираются и документируются с помощью вопросника EQ-5D.
Образцы крови можно периодически собирать для фармакокинетических и фармакогенетических исследований. Образцы анализируют на наличие генетических вариаций зародышевой линии в ответ на лекарственное средство, соответствующих биомаркеров путей VEGFR и концентрации гидрохлорида пазопаниба. Ранее собранная опухолевая ткань анализируется на наличие биомаркеров.
После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались каждые 3 месяца в течение 1 года, а затем каждые 6 месяцев.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Gent, Бельгия
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Liege, Бельгия
- Centre Hospitalier Régional de la Citadelle
-
Namur, Бельгия
- Clinique et Maternite Sainte Elisabeth
-
-
-
-
-
Loewenstein, Германия
- Klinik Loewenstein
-
Mannheim, Германия
- Universitaetsmedizin Mannheim
-
-
-
-
-
Heraklion, Греция
- University General Hospital Heraklion
-
-
-
-
-
Cairo, Египет
- National Cancer Institute
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды
- The Netherlands Cancer Institute-Antoni Van Leeuwenhoekziekenhuis
-
Breda, Нидерланды
- Amphia Ziekenhuis
-
Zwolle, Нидерланды
- Isala Klinieken
-
-
-
-
-
Golnik, Словения
- University Clinic Golnik
-
-
-
-
-
Edinburgh, Соединенное Королевство
- Western General Hospital
-
London, Соединенное Королевство
- Royal Marsden Hospital
-
London, Соединенное Королевство
- Guy's and St Thomas' NHS
-
Manchester, Соединенное Королевство
- Christie NHS Foundation Trust
-
Nottingham, Соединенное Королевство
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
Sheffield, Соединенное Королевство
- Weston Park Hospital
-
Sutton, Соединенное Королевство
- Royal Marsden Hospital
-
Sutton-in-Ashfield, Соединенное Королевство
- King's Mill Hospital
-
-
England
-
Sutton, England, Соединенное Королевство, SM2 5PT
- Royal Marsden - Surrey
-
-
-
-
-
Dijon, Франция
- Centre Georges-Francois-Leclerc
-
Marseille, Франция
- Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille - Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille - Hopital Nord
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:
Гистологически или цитологически подтвержденный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), отвечающий следующим критериям:
- Любая гистология
- Стадия IIIB-IV заболевания
Недавно диагностированное или рецидивирующее заболевание (после хирургического вмешательства или радикальной лучевой терапии), подтвержденное цитологией или гистологией до индукционной химиотерапии.
- В случае адъювантной химиотерапии после предыдущей операции интервал времени от начала предыдущего лечения до индукционной химиотерапии по поводу метастатического заболевания составляет 12 месяцев.
- Может иметь или не иметь измеримое заболевание в соответствии с критериями RECIST.
Не должно быть прогрессирования в течение 4 курсов начальной химиотерапии.
- Для пациента с поддающимся измерению заболеванием должны быть задокументированы рентгенологические доказательства ответа (полный ответ, частичный ответ или стабилизация заболевания) в соответствии с критериями RECIST 1.1.
- Для пациентов без измеримого заболевания не должно быть симптоматического/клинического прогрессирования.
- EGFR дикого типа или неизвестный (известные мутации EGFR не подходят)
- Метастазы в головной мозг допускаются при условии, что они контролируются, и у пациента должен быть функциональный статус (PS) 0-1 после 4 курсов химиотерапии и не менее 1 недели без стероидов.
Нет известных эндобронхиальных поражений и/или поражений, инфильтрирующих крупные легочные сосуды, которые повышают риск легочного кровотечения, включая любое из следующего:
Большие выступающие эндобронхиальные поражения в главных или долевых бронхах
- Допускаются эндобронхиальные поражения сегментарных бронхов.
Поражения, обширно инфильтрирующие главные или долевые бронхи
- Допускаются незначительные инфильтраты в стенке бронхов.
Поражения, инфильтрирующие крупные легочные сосуды (смежные опухоль и сосуды)
- Допускаются опухоли, соприкасающиеся, но не инфильтрирующие (примыкающие) к сосудам.
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:
Статус эффективности ВОЗ (PS) 0-2
- PS 2 ограничен 15% исследуемой популяции.
- Пожилое население (т. е. > 70 лет) ограничено 15% и должно иметь PS 0-1.
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
- ANC ≥ 1,5 x 10 ^ 9 / л
- Количество тромбоцитов ≥ 100 x 10^9/л
- Гемоглобин ≥ 9 г/дл
- ПВ или МНО ≤ 1,2 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
- АЧТВ ≤ 1,2 раза выше ВГН
- Билирубин ≤ 1,5 раза выше ВГН
- АСТ/АЛТ ≤ 2,5 раза выше ВГН
- Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл ИЛИ клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин
- Соотношение белок/креатинин в моче ≤ 1 ИЛИ ≤ 1,0 г белка при 24-часовом сборе мочи
- Может быть рандомизирован в этом испытании только один раз
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции за 2 недели до, во время и не менее 1 месяца после завершения исследуемой терапии.
Скорректированный интервал QT (QTc) ≤ 480 мс на нормальной ЭКГ в 12 отведениях
- Если интервал QTc > 480 мс, то необходимо получить 2 дополнительные ЭКГ в течение короткого периода времени (например, в течение 15-20 минут) для подтверждения аномалии, а средний интервал QTc будет определен из 3 записей ЭКГ путем ручной оценки. и будет использоваться для определения того, будет ли пациент исключен из исследования.
Отсутствие в анамнезе какого-либо из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 6 месяцев:
- Кардиальная ангиопластика или стентирование инфаркта миокарда
- Нестабильная стенокардия
- Аортокоронарное шунтирование
- Симптоматическое заболевание периферических сосудов
- Нет застойной сердечной недостаточности III-IV класса по NYHA (для пожилых пациентов нет класса II, III или IV)
- нормальная ФВ ЛЖ
- Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 2 лет, за исключением немелкоклеточного рака легкого.
Нет плохо контролируемой гипертензии, определяемой как артериальное давление (АД) > 140/90 мм рт.ст.
- Начало или коррекция антигипертензивных препаратов разрешены до включения в исследование при условии повторной оценки артериального давления в двух случаях с интервалом не менее 1 часа, а также при условии, что средние значения систолического/диастолического АД должны быть ≤ 140/90 мм рт.ст.
Отсутствие нарушений мозгового кровообращения (когда-либо в прошлом), транзиторной ишемической атаки, тромбоза глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболии легочной артерии в течение последних 6 месяцев
- Пациенты с недавним ТГВ, которые получали терапевтические антикоагулянты и оставались стабильными в течение не менее 6 недель, имеют право на участие.
- Отсутствие кровохарканья в течение последних 6 недель (пациенты с кровохарканьем в анамнезе, связанным с метастатическим заболеванием, должны пройти бронхоскопию, чтобы исключить эндобронхиальные поражения, а пациенты с эндобронхиальным поражением будут исключены из исследования)
Отсутствие в анамнезе клинически значимых желудочно-кишечных расстройств, включая любое из следующего:
- Синдром мальабсорбции
- Большая резекция желудка или тонкой кишки, которая может повлиять на всасывание исследуемого препарата.
- Активная пептическая язва
- Известные внутрипросветные метастатические поражения с риском кровотечения
- Воспалительное заболевание кишечника
- Язвенный колит
- Другие желудочно-кишечные заболевания с повышенным риском перфорации
- Отсутствие в анамнезе абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение последних 28 дней
- Отсутствие признаков активного кровотечения или геморрагического диатеза
- Отсутствие травм в течение последних 28 дней
- Отсутствие незаживающих ран, переломов или язв
- Реакции гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или идиосинкразии на препараты, химически родственные пазопанибу гидрохлориду, не известны.
- Отсутствие психологических, семейных, социологических или географических обстоятельств, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения.
ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:
- См. Характеристики заболевания
- Отсутствие продолжающейся токсичности от предшествующей противоопухолевой терапии > 1 степени (за исключением алопеции) и/или прогрессирующей тяжести
- Не менее 6 месяцев с момента предыдущего приема амиодарона
- Не менее 14 дней после предыдущих субстратов CYP3A4
- Не менее 2 недель после предшествующей паллиативной лучевой терапии
- Никаких серьезных хирургических вмешательств в течение последних 28 дней.
- Предварительно не применялись многоцелевые ингибиторы тирозинкиназы (ИТК), бевацизумаб или цетуксимаб (как часть индукционной терапии)
- Предшествующая радикальная лучевая терапия разрешена при условии, что прошло не менее 12 месяцев с начала индукционной химиотерапии по поводу метастатического заболевания.
- Сопутствующая антикоагулянтная терапия разрешена при условии, что ПВ, МНО или АЧТВ пациента стабильны и находятся в пределах рекомендуемого диапазона для желаемого уровня антикоагуляции.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пазопаниб
2 недели по 600 мг, а затем поддерживающая по 800 мг.
|
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
плацебо в течение 2 недель по 600 мг, а затем поддерживающая по 800 мг.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
|---|
|
Общая выживаемость
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
|---|
|
Токсичность
|
|
Качество жизни
|
|
Экономика здравоохранения
|
|
Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) в целом и через 6 и 12 мес.
|
|
Корреляция С-реактивного белка с ВБП на 6, 14 и 22 неделе
|
|
Сравнение частоты прекращения лечения с соблюдением режима лечения
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Mary O'Brien, MD, Royal Marsden NHS Foundation Trust
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- EORTC-08092
- 2010-018566-23 (Номер EudraCT)
- EU-21072
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .