Pazopanibhydrochlorid oder ein Placebo bei der Behandlung von Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, die eine Erstlinien-Chemotherapie erhalten haben
Doppelblinde, randomisierte Phase-III-Studie zur Erhaltungstherapie mit Pazopanib im Vergleich zu Placebo bei NSCLC-Patienten, die nach Erstlinien-Chemotherapie nicht progredient waren. MAPPING, eine EORTC-Lungengruppenstudie.
BEGRÜNDUNG: Pazopanibhydrochlorid kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es einige der Enzyme blockiert, die für das Zellwachstum benötigt werden, und indem es den Blutfluss zum Tumor blockiert. Es ist noch nicht bekannt, ob Pazopanibhydrochlorid bei der Behandlung von Patienten mit nichtkleinzelligem Lungenkrebs, der nach einer Erstlinien-Chemotherapie nicht fortgeschritten ist, wirksamer ist als ein Placebo.
ZWECK: Diese randomisierte Phase-II/III-Studie untersucht, wie gut die Gabe von Pazopanibhydrochlorid wirkt, und vergleicht sie mit der Gabe eines Placebos bei der Behandlung von Patienten mit nichtkleinzelligem Lungenkrebs, die eine Erstlinien-Chemotherapie erhalten haben.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
ZIELE:
Primär
- Vergleich des therapeutischen Nutzens einer Erhaltungstherapie mit Pazopanibhydrochlorid im Hinblick auf das Gesamtüberleben bei Patienten mit nichtkleinzelligem Lungenkrebs, bei denen nach der Erstlinien-Chemotherapie keine Fortschritte erzielt wurden.
Sekundär
- Vergleich des progressionsfreien Überlebens (PFS) insgesamt und zu bestimmten Zeitpunkten (6 und 12 Monate).
- Zur Dokumentation des Toxizitätsprofils von Pazopanibhydrochlorid gemäß CTCAE v 4.
- Bewertung des Einsatzes von C-reaktivem Protein (CRP) zur Erkennung des Fortschreitens der Krankheit in der Erhaltungsphase der Therapie.
- Vergleich der Lebensqualität von Patienten unter Erhaltungstherapie.
- Vergleich der Abbruchrate/Behandlungscompliance von Patienten, die mit diesen Therapien behandelt wurden.
- Um gesundheitsökonomische Daten zur Ressourcennutzung zu sammeln, wie sie mit dem generischen QoL-Instrument EQ-5D dokumentiert werden.
Tertiär (korrelativ)
- Bewertung der Auswirkung genetischer Keimbahnvariationen auf die Arzneimittelreaktion (Pharmakogenetik) mithilfe des PAX-Gens.
- Suche nach relevanten Biomarkern für VEGFR-Signalwege aus Plasmaproben.
- Um die Pharmakokinetik von Pazopanibhydrochlorid bei 600 und 800 mg zu ermitteln.
- Zur Bewertung von Biomarkern im Tumorgewebe.
ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische, randomisierte Studie. Die Patienten werden nach Zentrum, Histologie (Plattenepithelkarzinom vs. Nicht-Plattenepithelkarzinom), Leistungsstatus (0-1 vs. 2 bis zu 15 % der Patienten) und Ansprechen auf die anfängliche Chemotherapie (vollständiges Ansprechen/partielles Ansprechen vs. stabile Erkrankung) stratifiziert. Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt.
- Arm I: Die Patienten erhalten an den Tagen 1–28 täglich ein orales Placebo. Die Behandlung wird alle 4 Wochen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
- Arm II: Die Patienten erhalten an den Tagen 1–28 täglich orales Pazopanibhydrochlorid. Die Behandlung wird alle 4 Wochen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Die Patienten füllen Fragebögen zur Lebensqualität (QLQ-C30 und QLQ-LC13) zu Studienbeginn, 6 Wochen, 14 Wochen und 22 Wochen aus.
Mithilfe des Fragebogens EQ-5D werden gesundheitsökonomische Daten zur Ressourcennutzung erhoben und dokumentiert.
Für pharmakokinetische und pharmakogenetische Studien können regelmäßig Blutproben entnommen werden. Die Proben werden auf genetische Keimbahnvariationen der Arzneimittelreaktion, relevante Biomarker der VEGFR-Signalwege und die Konzentration von Pazopanibhydrochlorid analysiert. Zuvor entnommenes Tumorgewebe wird auf Biomarker analysiert.
Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten ein Jahr lang alle drei Monate und danach alle sechs Monate nachuntersucht.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Gent, Belgien
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Liege, Belgien
- Centre Hospitalier Régional de la Citadelle
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Namur, Belgien
- Clinique et Maternite Sainte Elisabeth
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Loewenstein, Deutschland
- Klinik Loewenstein
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Mannheim, Deutschland
- Universitaetsmedizin Mannheim
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Dijon, Frankreich
- Centre Georges-Francois-Leclerc
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Marseille, Frankreich
- Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille - Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille - Hopital Nord
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Heraklion, Griechenland
- University General Hospital Heraklion
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Amsterdam, Niederlande
- The Netherlands Cancer Institute-Antoni Van Leeuwenhoekziekenhuis
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Breda, Niederlande
- Amphia Ziekenhuis
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Zwolle, Niederlande
- Isala Klinieken
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Golnik, Slowenien
- University Clinic Golnik
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Edinburgh, Vereinigtes Königreich
- Western General Hospital
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London, Vereinigtes Königreich
- Royal Marsden Hospital
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London, Vereinigtes Königreich
- Guy's and St Thomas' NHS
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Manchester, Vereinigtes Königreich
- Christie NHS Foundation Trust
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Nottingham, Vereinigtes Königreich
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
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Sheffield, Vereinigtes Königreich
- Weston Park Hospital
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Sutton, Vereinigtes Königreich
- Royal Marsden Hospital
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Sutton-in-Ashfield, Vereinigtes Königreich
- King's Mill Hospital
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England
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Sutton, England, Vereinigtes Königreich, SM2 5PT
- Royal Marsden - Surrey
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Cairo, Ägypten
- National Cancer Institute
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:
Histologisch oder zytologisch bestätigter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC), der die folgenden Kriterien erfüllt:
- Irgendeine Histologie
- Erkrankung im Stadium IIIB-IV
Neu diagnostizierte oder wiederkehrende Erkrankung (nach Operation oder radikaler Strahlentherapie), zytologisch oder histologisch vor der Induktionschemotherapie nachgewiesen
- Im Falle einer adjuvanten Chemotherapie nach einer vorherigen Operation beträgt der Zeitraum vom Beginn der vorherigen Behandlung bis zur Induktionschemotherapie bei metastasierender Erkrankung 12 Monate
- Kann eine messbare Krankheit gemäß den RECIST-Kriterien aufweisen oder auch nicht
Es darf während der 4 Zyklen der anfänglichen Chemotherapie keine Fortschritte gegeben haben
- Für Patienten mit messbarer Erkrankung muss ein dokumentierter radiologischer Nachweis des Ansprechens (vollständiges Ansprechen, teilweises Ansprechen oder stabile Erkrankung) gemäß den RECIST 1.1-Kriterien vorliegen
- Bei Patienten ohne messbare Erkrankung darf keine symptomatische/klinische Progression vorliegen
- EGFR-Wildtyp oder unbekannt (bekannte EGFR-Mutationen sind nicht geeignet)
- Hirnmetastasen sind zulässig, sofern sie kontrolliert werden und der Patient nach den 4 Chemotherapiezyklen und mindestens einer Woche ohne Steroide einen Leistungsstatus (PS) von 0-1 aufweisen muss
Keine bekannten endobronchialen Läsionen und/oder Läsionen, die die großen Lungengefäße infiltrieren und das Risiko einer Lungenblutung erhöhen, einschließlich einer der folgenden:
Große hervorstehende endobronchiale Läsionen in den Haupt- oder Lappenbronchien
- Endobronchiale Läsionen in den segmentierten Bronchien sind erlaubt
Läsionen, die großflächig die Haupt- oder Lappenbronchien infiltrieren
- Kleinere Infiltrationen in die Wand der Bronchien sind erlaubt
Läsionen, die große Lungengefäße infiltrieren (angrenzender Tumor und Gefäße)
- Tumoren, die die Gefäße berühren, aber nicht infiltrieren (angrenzen), sind akzeptabel
PATIENTENMERKMALE:
WHO-Leistungsstatus (PS) 0-2
- PS 2 ist auf 15 % der Studienpopulation begrenzt
- Ältere Bevölkerung (d. h. > 70 Jahre alt) ist auf 15 % begrenzt und muss einen PS-Wert von 0–1 haben
- Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
- ANC ≥ 1,5 x 10^9/L
- Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10^9/L
- Hämoglobin ≥ 9 g/dl
- PT oder INR ≤ 1,2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- PTT ≤ 1,2-faches ULN
- Bilirubin ≤ 1,5-fache ULN
- AST/ALT ≤ 2,5-fache ULN
- Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl ODER Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min
- Urinprotein:Kreatinin-Verhältnis ≤ 1 ODER ≤ 1,0 g Protein bei 24-Stunden-Urinsammlung
- Darf in dieser Studie nur einmal randomisiert werden
- Nicht schwanger oder stillend
- Negativer Schwangerschaftstest
- Fruchtbare Patienten müssen 2 Wochen vor, während und mindestens 1 Monat nach Abschluss der Studientherapie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
Korrigiertes QT-Intervall (QTc) ≤ 480 ms im normalen 12-Kanal-EKG
- Wenn das QTc-Intervall > 480 ms beträgt, sollten über einen kurzen Zeitraum (z. B. innerhalb von 15–20 Minuten) zwei zusätzliche EKGs aufgenommen werden, um die Anomalie zu bestätigen. Das durchschnittliche QTc-Intervall wird aus den drei EKG-Aufzeichnungen durch manuelle Auswertung ermittelt und wird verwendet, um zu bestimmen, ob der Patient von der Studie ausgeschlossen wird
Keine der folgenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 6 Monate:
- Kardiale Angioplastie oder Stenting-Myokardinfarkt
- Instabile Angina pectoris
- Koronararterien-Bypass-Operation
- Symptomatische periphere Gefäßerkrankung
- Keine kongestive Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III-IV (keine Klasse II, III oder IV für ältere Patienten)
- LVEF normal
- Keine anderen bösartigen Erkrankungen innerhalb der letzten 2 Jahre außer nichtkleinzelligem Lungenkrebs
Keine schlecht kontrollierte Hypertonie, definiert als Blutdruck (BP) > 140/90 mm Hg
- Die Einführung oder Anpassung von blutdrucksenkenden Medikamenten ist vor Studienbeginn zulässig, sofern der Blutdruck zweimal im Abstand von mindestens 1 Stunde neu bestimmt wird und die mittleren systolischen/diastolischen Blutdruckwerte ≤ 140/90 mm Hg betragen müssen
Kein zerebrovaskulärer Unfall (zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit), vorübergehender ischämischer Anfall, tiefe Venenthrombose (TVT) oder Lungenembolie innerhalb der letzten 6 Monate
- Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit kürzlich aufgetretener TVT, die mit therapeutischen Antikoagulanzien behandelt wurden und mindestens 6 Wochen stabil blieben
- Keine Hämoptyse innerhalb der letzten 6 Wochen (Patienten mit Hämoptyse in der Vorgeschichte im Zusammenhang mit einer metastatischen Erkrankung müssen sich einer Bronchoskopie unterziehen, um endobronchiale Läsionen auszuschließen, und Patienten mit einer endobronchialen Läsion werden von der Studie ausgeschlossen)
Keine Vorgeschichte klinisch bedeutsamer Magen-Darm-Erkrankungen, einschließlich einer der folgenden:
- Malabsorptionssyndrom
- Größere Resektion des Magens oder Dünndarms, die die Absorption des Studienmedikaments beeinträchtigen könnte
- Aktive Magengeschwürerkrankung
- Bekannte intraluminale metastatische Läsionen mit Blutungsrisiko
- Entzündliche Darmerkrankung
- Colitis ulcerosa
- Andere Magen-Darm-Erkrankungen mit erhöhtem Perforationsrisiko
- Keine Vorgeschichte von Bauchfisteln, Magen-Darm-Perforationen oder intraabdominellen Abszessen innerhalb der letzten 28 Tage
- Keine Hinweise auf eine aktive Blutung oder Blutungsdiathese
- Kein Trauma innerhalb der letzten 28 Tage
- Keine nicht heilende Wunde, kein Bruch oder kein Geschwür
- Es sind keine unmittelbaren oder verzögerten Überempfindlichkeitsreaktionen oder Eigenheiten gegenüber Arzneimitteln bekannt, die chemisch mit Pazopanibhydrochlorid verwandt sind
- Kein psychologischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Zustand, der die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans beeinträchtigen könnte
VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:
- Siehe Krankheitsmerkmale
- Keine anhaltende Toxizität aufgrund einer früheren Krebstherapie, die > Grad 1 ist (außer Alopezie) und/oder deren Schweregrad zunimmt
- Mindestens 6 Monate seit der vorherigen Amiodaron-Therapie
- Mindestens 14 Tage seit vorherigen CYP3A4-Substraten
- Mindestens 2 Wochen seit der vorherigen palliativen Strahlentherapie
- Keine größere Operation innerhalb der letzten 28 Tage
- Kein vorheriger Multi-Target-Tyrosinkinaseinhibitor (TKI), Bevacizumab oder Cetuximab (im Rahmen einer Induktionstherapie)
- Eine vorherige radikale Strahlentherapie ist zulässig, sofern seit Beginn der Induktionschemotherapie bei metastasierender Erkrankung mindestens 12 Monate vergangen sind
- Eine gleichzeitige Antikoagulationstherapie ist zulässig, sofern der PT, INR oder PTT des Patienten stabil ist und im empfohlenen Bereich für das gewünschte Antikoagulationsniveau liegt
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Pazopanib
2 Wochen bei 600 mg und dann Erhaltungsdosis bei 800 mg
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Placebo-Komparator: Placebo
Placebo-Match für 2 Wochen mit 600 mg und dann Erhaltungstherapie mit 800 mg
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
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Gesamtüberleben
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
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Toxizität
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Lebensqualität
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Gesundheitsökonomie
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Progressionsfreies Überleben (PFS) insgesamt sowie nach 6 und 12 Monaten
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Korrelation von C-reaktivem Protein mit PFS in den Wochen 6, 14 und 22
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Vergleich der Abbruchrate mit der Behandlungscompliance
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Mary O'Brien, MD, Royal Marsden NHS Foundation Trust
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- EORTC-08092
- 2010-018566-23 (EudraCT-Nummer)
- EU-21072
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