Pazopanib hydroklorid eller placebo ved behandling av pasienter med ikke-småcellet lungekreft som har mottatt førstelinjekjemoterapi
Dobbeltblind randomisert fase III-studie av vedlikehold av pazopanib versus placebo hos NSCLC-pasienter som ikke er progressive etter førstelinjekjemoterapi. MAPPING, en EORTC-lungegruppestudie.
BAKGRUNN: Pazopanibhydroklorid kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst og ved å blokkere blodstrømmen til svulsten. Det er ennå ikke kjent om pazopanibhydroklorid er mer effektivt enn placebo ved behandling av pasienter med ikke-småcellet lungekreft som ikke har utviklet seg etter førstelinjekjemoterapi.
FORMÅL: Denne randomiserte fase II/III-studien studerer hvor godt det å gi pazopanibhydroklorid virker og sammenligner det med å gi placebo ved behandling av pasienter med ikke-småcellet lungekreft som har fått førstelinjekjemoterapi.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
MÅL:
Hoved
- For å sammenligne den terapeutiske fordelen, når det gjelder total overlevelse, av vedlikeholdspazopanibhydroklorid hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft som ikke har utviklet seg etter førstelinjekjemoterapi.
Sekundær
- For å sammenligne progresjonsfri overlevelse (PFS) totalt og på spesifikke tidspunkter (6 og 12 måneder).
- For å dokumentere toksisitetsprofilen til pazopanibhydroklorid i henhold til CTCAE v 4.
- For å vurdere bruken av C-reaktivt protein (CRP) i påvisning av sykdomsprogresjon i vedlikeholdsfasen av behandlingen.
- For å sammenligne livskvaliteten til pasienter på vedlikeholdsbehandling.
- For å sammenligne seponeringsfrekvens/behandlingsoverholdelse av pasienter behandlet med disse regimene.
- For å samle helseøkonomiske data om ressursutnyttelse som dokumentert av det generiske QoL-instrumentet EQ-5D.
Tertiær (korrelativ)
- For å evaluere effekten av genetiske variasjoner i kimlinje på medikamentrespons (farmakogenetikk) ved bruk av PAX-gen.
- For å finne relevante biomarkører for VEGFR-veier fra plasmaprøver.
- For å oppnå farmakokinetikken til pazopanibhydroklorid ved 600 og 800 mg.
- For å evaluere biomarkører i tumorvev.
OVERSIKT: Dette er en multisenter, randomisert studie. Pasientene er stratifisert i henhold til senter, histologi (plateepitel vs ikke-plateepitel), ytelsesstatus (0-1 vs 2 opptil 15 % av pasientene) og respons på initial kjemoterapi (fullstendig respons/delvis respons vs stabil sykdom). Pasientene er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.
- Arm I: Pasienter får oral placebo daglig på dag 1-28. Behandlingen gjentas hver 4. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
- Arm II: Pasienter får oralt pazopanibhydroklorid daglig på dag 1-28. Behandlingen gjentas hver 4. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasienter fyller ut livskvalitetsspørreskjemaer (QLQ-C30 og QLQ-LC13) ved baseline, 6 uker, 14 uker og 22 uker.
Helseøkonomiske data om ressursutnyttelse samles inn og dokumenteres ved hjelp av spørreskjemaet EQ-5D.
Blodprøver kan tas med jevne mellomrom for farmakokinetikk og farmakogenetiske studier. Prøver analyseres for genetiske variasjoner i kimlinje på medikamentrespons, relevante biomarkører for VEGFR-veier og konsentrasjon av pazopanibhydroklorid. Tidligere innsamlet tumorvev analyseres for biomarkører.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 3. måned i 1 år og deretter hver 6. måned.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Gent, Belgia
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Liege, Belgia
- Centre Hospitalier Régional de la Citadelle
-
Namur, Belgia
- Clinique et Maternite Sainte Elisabeth
-
-
-
-
-
Cairo, Egypt
- National Cancer Institute
-
-
-
-
-
Dijon, Frankrike
- Centre Georges-Francois-Leclerc
-
Marseille, Frankrike
- Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille - Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille - Hopital Nord
-
-
-
-
-
Heraklion, Hellas
- University General Hospital Heraklion
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- The Netherlands Cancer Institute-Antoni Van Leeuwenhoekziekenhuis
-
Breda, Nederland
- Amphia Ziekenhuis
-
Zwolle, Nederland
- Isala Klinieken
-
-
-
-
-
Golnik, Slovenia
- University Clinic Golnik
-
-
-
-
-
Edinburgh, Storbritannia
- Western General Hospital
-
London, Storbritannia
- Royal Marsden Hospital
-
London, Storbritannia
- Guy's and St Thomas' NHS
-
Manchester, Storbritannia
- Christie NHS Foundation Trust
-
Nottingham, Storbritannia
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
Sheffield, Storbritannia
- Weston Park Hospital
-
Sutton, Storbritannia
- Royal Marsden Hospital
-
Sutton-in-Ashfield, Storbritannia
- King's Mill Hospital
-
-
England
-
Sutton, England, Storbritannia, SM2 5PT
- Royal Marsden - Surrey
-
-
-
-
-
Loewenstein, Tyskland
- Klinik Loewenstein
-
Mannheim, Tyskland
- Universitaetsmedizin Mannheim
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som oppfyller følgende kriterier:
- Enhver histologi
- Stage IIIB-IV sykdom
Nydiagnostisert eller tilbakevendende sykdom (etter kirurgi eller radikal strålebehandling) påvist på cytologi eller histologi før induksjonskjemoterapi
- Ved adjuvant kjemoterapi etter tidligere operasjon er tidsintervallet fra start av tidligere behandling til induksjonskjemoterapi for metastatisk sykdom 12 måneder
- Kan ha eller ikke ha målbar sykdom som definert av RECIST-kriterier
Må ikke ha utviklet seg i løpet av de 4 kurene med innledende kjemoterapi
- For pasienter med målbar sykdom, må det være dokumentert radiografisk bevis på respons (fullstendig respons, delvis respons eller stabil sykdom) i henhold til RECIST 1.1 kriterier
- For pasienter uten målbar sykdom skal det ikke være symptomatisk/klinisk progresjon
- EGFR villtype eller ukjent (kjente EGFR-mutasjoner er ikke kvalifisert)
- Hjernemetastaser tillatt forutsatt at de er kontrollert og pasienten må ha en ytelsesstatus (PS) på 0-1 etter de 4 kurene med kjemoterapi og minst 1 uke fri med steroider
Ingen kjente endobronkiale lesjoner og/eller lesjoner som infiltrerer store lungekar som øker risikoen for lungeblødning, inkludert noen av følgende:
Store utstående endobronkiale lesjoner i hoved- eller lobarbronkiene
- Endobronkiale lesjoner i de segmenterte bronkiene er tillatt
Lesjoner som i stor grad infiltrerer hoved- eller lobarbronkiene
- Mindre infiltrasjoner i bronkienes vegg er tillatt
Lesjoner som infiltrerer store lungekar (sammenhengende svulst og kar)
- Tumorer som berører, men ikke infiltrerer (tilstøtende) karene er akseptable
PASIENT EGENSKAPER:
WHO ytelsesstatus (PS) 0-2
- PS 2 begrenset seg til 15 % av studiepopulasjonen
- Eldre befolkning (dvs. > 70 år) begrenset til 15 % og må være PS 0-1
- Forventet levealder ≥ 12 uker
- ANC ≥ 1,5 x 10^9/L
- Blodplateantall ≥ 100 x 10^9/L
- Hemoglobin ≥ 9 g/dL
- PT eller INR ≤ 1,2 ganger øvre normalgrense (ULN)
- PTT ≤ 1,2 ganger ULN
- Bilirubin ≤ 1,5 ganger ULN
- AST/ALT ≤ 2,5 ganger ULN
- Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL ELLER kreatininclearance ≥ 50 mL/min.
- Urinprotein:kreatininforhold ≤ 1 ELLER ≤ 1,0 g protein ved 24-timers urinsamling
- Kan bare randomiseres i denne prøven én gang
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon 2 uker før, under og i minst 1 måned etter avsluttet studiebehandling
Korrigert QT-intervall (QTc) ≤ 480 msek på vanlig 12-avlednings-EKG
- Hvis QTc-intervallet er > 480 msek, bør 2 ekstra EKG-er tas over en kort periode (f.eks. innen 15-20 minutter) for å bekrefte unormaliteten, og gjennomsnittlig QTc-intervall vil bli bestemt fra de 3 EKG-sporingene ved manuell evaluering og vil bli brukt til å avgjøre om pasienten vil bli ekskludert fra studien
Ingen historie med noen av følgende kardiovaskulære tilstander i løpet av de siste 6 månedene:
- Hjerteangioplastikk eller stenting av hjerteinfarkt
- Ustabil angina
- Koronar bypass-operasjon
- Symptomatisk perifer vaskulær sykdom
- Ingen NYHA klasse III-IV kongestiv hjertesvikt (ingen klasse II, III eller IV for eldre pasienter)
- LVEF normal
- Ingen annen malignitet de siste 2 årene bortsett fra ikke-småcellet lungekreft
Ingen dårlig kontrollert hypertensjon, definert som blodtrykk (BP) > 140/90 mm Hg
- Oppstart eller justering av antihypertensive medisiner er tillatt før studiestart forutsatt at blodtrykket revurderes ved to anledninger som er adskilt med minimum 1 time og gjennomsnittlig systolisk BP/diastolisk BP-verdi må være ≤ 140/90 mm Hg
Ingen cerebrovaskulær ulykke (på noe tidspunkt tidligere), forbigående iskemisk angrep, dyp venetrombose (DVT) eller lungeemboli i løpet av de siste 6 månedene
- Pasienter med nylig DVT som har blitt behandlet med terapeutiske antikoagulerende midler og holdt seg stabile i minst 6 uker er kvalifisert
- Ingen hemoptyse i løpet av de siste 6 ukene (pasienter med en historie med hemoptyse assosiert med metastatisk sykdom må gjennomgå en bronkoskopi for å utelukke endobronkiale lesjoner og pasienter med endobronkial lesjon vil bli ekskludert fra studien)
Ingen historie med klinisk signifikante gastrointestinale lidelser, inkludert noen av følgende:
- Malabsorpsjonssyndrom
- Stor reseksjon av magen eller tynntarmen som kan påvirke absorpsjonen av studiemedikamentet
- Aktiv magesårsykdom
- Kjente intraluminale metastatiske lesjoner med risiko for blødning
- Inflammatorisk tarmsykdom
- Ulcerøs kolitt
- Andre gastrointestinale tilstander med økt risiko for perforering
- Ingen historie med abdominal fistel, gastrointestinal perforering eller intraabdominal abscess i løpet av de siste 28 dagene
- Ingen tegn på aktiv blødning eller blødende diatese
- Ingen traumer de siste 28 dagene
- Ingen ikke-helende sår, brudd eller sår
- Ingen kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi til legemidler som er kjemisk relatert til pazopanibhydroklorid
- Ingen psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen
FØR SAMTIDIG TERAPI:
- Se Sykdomskarakteristikker
- Ingen pågående toksisitet fra tidligere kreftbehandling som er > grad 1 (unntatt alopecia) og/eller som utvikler seg i alvorlighetsgrad
- Minst 6 måneder siden tidligere amiodaron
- Minst 14 dager siden tidligere CYP3A4-substrater
- Minst 2 uker siden tidligere palliativ strålebehandling
- Ingen større operasjon de siste 28 dagene
- Ingen tidligere multi-target tyrosinkinasehemmer (TKI), bevacizumab eller cetuximab (som en del av induksjonsterapi)
- Tidligere radikal strålebehandling tillatt forutsatt at det var minst 12 måneder fra starten av induksjonskjemoterapi for metastatisk sykdom
- Samtidig antikoagulasjonsbehandling er tillatt forutsatt at pasientens PT, INR eller PTT er stabilt og innenfor det anbefalte området for ønsket nivå av antikoagulasjon
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pazopanib
2 uker ved 600mg og deretter vedlikehold ved 800mg
|
|
|
Placebo komparator: Placebo
placebo match 2 uker ved 600mg og deretter vedlikehold ved 800mg
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Total overlevelse
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Giftighet
|
|
Livskvalitet
|
|
Helseøkonomi
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) totalt og ved 6 og 12 måneder
|
|
Korrelasjon av C-reaktivt protein med PFS i uke 6, 14 og 22
|
|
Sammenligning av seponeringsfrekvens med behandlingsoverholdelse
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Mary O'Brien, MD, Royal Marsden NHS Foundation Trust
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- EORTC-08092
- 2010-018566-23 (EudraCT-nummer)
- EU-21072
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .