Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pazopanib hydrochlorid nebo placebo při léčbě pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic, kteří podstoupili chemoterapii první linie

11. července 2018 aktualizováno: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Dvojitě slepá randomizovaná studie fáze III udržující pazopanib versus placebo u pacientů s NSCLC neprogresivní po chemoterapii první linie. MAPPING, studie EORTC Lung Group.

ODŮVODNĚNÍ: Pazopanib-hydrochlorid může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk a blokováním průtoku krve do nádoru. Dosud není známo, zda je pazopanib-hydrochlorid při léčbě pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic, který neprogredoval po chemoterapii první linie, účinnější než placebo.

ÚČEL: Tato randomizovaná studie fáze II/III studuje, jak dobře funguje podávání pazopanib-hydrochloridu, a porovnává jej s podáváním placeba při léčbě pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic, kteří podstoupili chemoterapii první linie.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Porovnat terapeutický přínos, pokud jde o celkové přežití, udržovací léčby pazopanib-hydrochloridem u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic, u kterých nedošlo k progresi po chemoterapii první linie.

Sekundární

  • Porovnat přežití bez progrese (PFS) celkově a ve specifických časových bodech (6 a 12 měsíců).
  • Dokumentovat profil toxicity pazopanib hydrochloridu podle CTCAE v 4.
  • Zhodnotit využití C-reaktivního proteinu (CRP) při detekci progrese onemocnění v udržovací fázi terapie.
  • Porovnat kvalitu života pacientů na udržovací léčbě.
  • Porovnat míru vysazení/komplianci léčby u pacientů léčených těmito režimy.
  • Sbírat zdravotně ekonomické údaje o využití zdrojů, jak je dokumentováno generickým nástrojem QoL EQ-5D.

terciární (korelativní)

  • Vyhodnotit vliv zárodečných genetických variací na lékovou odpověď (farmakogenetiku) pomocí genu PAX.
  • Najít relevantní biomarkery VEGFR drah ze vzorků plazmy.
  • K získání farmakokinetiky pazopanib-hydrochloridu při 600 a 800 mg.
  • Vyhodnotit biomarkery v nádorové tkáni.

PŘEHLED: Toto je multicentrická, randomizovaná studie. Pacienti jsou stratifikováni podle centra, histologie (skvamózní vs. neskvamózní), výkonnostního stavu (0–1 vs 2 až 15 % pacientů) a odpovědi na úvodní chemoterapii (kompletní odpověď/částečná odpověď vs. stabilní onemocnění). Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

  • Rameno I: Pacienti dostávají perorální placebo denně ve dnech 1-28. Léčba se opakuje každé 4 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
  • Rameno II: Pacienti dostávají perorálně hydrochlorid pazopanibu denně ve dnech 1-28. Léčba se opakuje každé 4 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Pacienti vyplňují dotazníky kvality života (QLQ-C30 a QLQ-LC13) na začátku, 6 týdnů, 14 týdnů a 22 týdnů.

Zdravotní ekonomické údaje o využití zdrojů jsou shromažďovány a dokumentovány pomocí dotazníku EQ-5D.

Vzorky krve mohou být pravidelně odebírány pro farmakokinetické a farmakogenetické studie. Vzorky jsou analyzovány na genetické variace zárodečné linie na odpověď na lék, relevantní biomarkery VEGFR drah a koncentraci pazopanib hydrochloridu. Dříve odebraná nádorová tkáň se analyzuje na biomarkery.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 1 roku a poté každých 6 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

102

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Gent, Belgie
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Liege, Belgie
        • Centre Hospitalier Régional de la Citadelle
      • Namur, Belgie
        • Clinique et Maternite Sainte Elisabeth
  • Egypt
      • Cairo, Egypt
        • National Cancer Institute
  • Francie
      • Dijon, Francie
        • Centre Georges-Francois-Leclerc
      • Marseille, Francie
        • Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille - Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille - Hopital Nord
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko
        • The Netherlands Cancer Institute-Antoni Van Leeuwenhoekziekenhuis
      • Breda, Holandsko
        • Amphia Ziekenhuis
      • Zwolle, Holandsko
        • Isala Klinieken
  • Německo
      • Loewenstein, Německo
        • Klinik Loewenstein
      • Mannheim, Německo
        • Universitaetsmedizin Mannheim
  • Slovinsko
      • Golnik, Slovinsko
        • University Clinic Golnik
  • Spojené království
      • Edinburgh, Spojené království
        • Western General Hospital
      • London, Spojené království
        • Royal Marsden Hospital
      • London, Spojené království
        • Guy's and St Thomas' NHS
      • Manchester, Spojené království
        • Christie NHS Foundation Trust
      • Nottingham, Spojené království
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Sheffield, Spojené království
        • Weston Park Hospital
      • Sutton, Spojené království
        • Royal Marsden Hospital
      • Sutton-in-Ashfield, Spojené království
        • King's Mill Hospital
    • England
      • Sutton, England, Spojené království, SM2 5PT
        • Royal Marsden - Surrey
  • Řecko
      • Heraklion, Řecko
        • University General Hospital Heraklion

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 120 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) splňující následující kritéria:

    • Jakákoli histologie
    • Stádium IIIB-IV onemocnění

  • Nově diagnostikované nebo recidivující onemocnění (po operaci nebo radikální radioterapii) prokázané na cytologii nebo histologii před indukční chemoterapií

    • V případě adjuvantní chemoterapie po předchozí operaci je časový interval od zahájení předchozí léčby do indukční chemoterapie pro metastatické onemocnění 12 měsíců
  • Může nebo nemusí mít měřitelnou chorobu definovanou kritérii RECIST

  • Nesmí progredovat během 4 cyklů úvodní chemoterapie

    • U pacienta s měřitelným onemocněním musí existovat dokumentovaný radiografický důkaz odpovědi (kompletní odpověď, částečná odpověď nebo stabilní onemocnění) podle kritérií RECIST 1.1
    • U pacientů bez měřitelného onemocnění nesmí dojít k žádné symptomatické/klinické progresi
  • EGFR divokého typu nebo neznámý (známé mutace EGFR nejsou vhodné)
  • Mozkové metastázy jsou povoleny za předpokladu, že jsou kontrolovány a pacient musí mít výkonnostní stav (PS) 0-1 po 4 cyklech chemoterapie a alespoň 1 týden bez steroidů

  • Nejsou známy žádné endobronchiální léze a/nebo léze infiltrující hlavní plicní cévy, které zvyšují riziko plicního krvácení, včetně některého z následujících:

    • Velké vyčnívající endobronchiální léze v hlavních nebo lobárních průduškách

      • Endobronchiální léze v segmentovaných bronších jsou povoleny

    • Léze rozsáhle infiltrující hlavní nebo lobární bronchy

      • Drobné infiltrace ve stěně průdušek jsou povoleny

    • Léze infiltrující hlavní plicní cévy (souvislý nádor a cévy)

      • Nádory, které se dotýkají, ale neinfiltrují (přiléhají) k cévám, jsou přijatelné

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

  • Stav výkonnosti WHO (PS) 0-2

    • PS 2 omezeno na 15 % studované populace
    • Starší populace (tj. starší 70 let) omezena na 15 % a musí mít PS 0-1
  • Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
  • ANC ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • PT nebo INR ≤ 1,2násobek horní hranice normálu (ULN)
  • PTT ≤ 1,2 násobek ULN
  • Bilirubin ≤ 1,5krát ULN
  • AST/ALT ≤ 2,5krát ULN
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl NEBO clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
  • Poměr bílkovina:kreatinin v moči ≤ 1 NEBO ≤ 1,0 g bílkovin při sběru moči za 24 hodin
  • V této studii může být randomizován pouze jednou
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Fertilní pacientky musí používat účinnou antikoncepci 2 týdny před, během a alespoň 1 měsíc po ukončení studijní terapie

  • Korigovaný interval QT (QTc) ≤ 480 ms na normálním 12svodovém EKG

    • Pokud je QTc interval > 480 ms, pak by měly být získány 2 další EKG během krátké doby (např. během 15-20 minut) k potvrzení abnormality a průměrný QTc interval bude určen ze 3 záznamů EKG manuálním vyhodnocením. a použije se k určení, zda bude pacient ze studie vyloučen

  • Bez anamnézy žádného z následujících kardiovaskulárních stavů během posledních 6 měsíců:

    • Srdeční angioplastika nebo stentující infarkt myokardu
    • Nestabilní angina pectoris
    • Operace bypassu koronární tepny
    • Symptomatické onemocnění periferních cév
  • Žádné městnavé srdeční selhání třídy NYHA III-IV (žádné třídy II, III nebo IV pro starší pacienty)
  • LVEF normální
  • Žádná jiná malignita za poslední 2 roky kromě nemalobuněčného karcinomu plic

  • Žádná špatně kontrolovaná hypertenze, definovaná jako krevní tlak (TK) > 140/90 mm Hg

    • Zahájení nebo úprava antihypertenzní medikace je povolena před vstupem do studie za předpokladu, že krevní tlak je přehodnocen při dvou příležitostech, které jsou odděleny minimálně 1 hodinou, a průměrné hodnoty systolického TK/diastolického TK musí být ≤ 140/90 mm Hg

  • Žádná cerebrovaskulární příhoda (kdykoli v minulosti), tranzitorní ischemická ataka, hluboká žilní trombóza (DVT) nebo plicní embolie během posledních 6 měsíců

    • Pacienti s nedávnou DVT, kteří byli léčeni terapeutickými antikoagulačními činidly a zůstali stabilní po dobu alespoň 6 týdnů, jsou způsobilí
  • Žádná hemoptýza během posledních 6 týdnů (pacienti s anamnézou hemoptýzy spojené s metastatickým onemocněním musí podstoupit bronchoskopii k vyloučení endobronchiálních lézí a pacienti s endobronchiální lézí budou ze studie vyloučeni)

  • Žádná anamnéza klinicky významných gastrointestinálních poruch, včetně některého z následujících:

    • Malabsorpční syndrom
    • Velká resekce žaludku nebo tenkého střeva, která by mohla ovlivnit absorpci studovaného léku
    • Aktivní peptický vřed
    • Známé intraluminální metastatické léze s rizikem krvácení
    • Zánětlivé onemocnění střev
    • Ulcerózní kolitida
    • Jiné gastrointestinální stavy se zvýšeným rizikem perforace
  • Žádná anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během posledních 28 dnů
  • Žádné známky aktivního krvácení nebo krvácivé diatézy
  • Žádné trauma za posledních 28 dní
  • Žádná nehojící se rána, zlomenina nebo vřed
  • Žádná známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce nebo idiosynkrazie na léky chemicky příbuzné s pazopanib hydrochloridem
  • Žádné psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které by potenciálně bránily dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Žádná pokračující toxicita z předchozí protinádorové léčby, která je > 1. stupně (kromě alopecie) a/nebo která progreduje v závažnosti
  • Nejméně 6 měsíců od předchozího amiodaronu
  • Nejméně 14 dní od předchozích substrátů CYP3A4
  • Nejméně 2 týdny od předchozí paliativní radioterapie
  • Během posledních 28 dnů nedošlo k žádné velké operaci
  • Žádný předchozí vícecílový inhibitor tyrozinkinázy (TKI), bevacizumab nebo cetuximab (jako součást indukční terapie)
  • Předchozí radikální radioterapie byla povolena za předpokladu, že uplynulo alespoň 12 měsíců od zahájení indukční chemoterapie pro metastatické onemocnění
  • Souběžná antikoagulační léčba je povolena za předpokladu, že PT, INR nebo PTT pacienta jsou stabilní a v rozmezí doporučeném pro požadovanou úroveň antikoagulace

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pazopanib
2 týdny na 600 mg a poté udržovací na 800 mg
Jiný: farmakologická studie
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Jiný: farmakogenomické studie
Postup: hodnocení kvality života
Lék: pazopanib hydrochlorid
Komparátor placeba: Placebo
placebo match 2 týdny na 600 mg a poté udržovací na 800 mg
Jiný: farmakologická studie
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Jiný: farmakogenomické studie
Postup: hodnocení kvality života

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Celkové přežití

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Toxicita
Kvalita života
Ekonomika zdravotnictví
Přežití bez progrese (PFS) celkově a po 6 a 12 měsících
Korelace C-reaktivního proteinu s PFS v 6., 14. a 22. týdnu
Porovnání četnosti přerušení léčby s dodržováním léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mary O'Brien, MD, Royal Marsden NHS Foundation Trust

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. září 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. září 2010

První zveřejněno (Odhad)

23. září 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. července 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. července 2018

Naposledy ověřeno

1. července 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EORTC-08092
  • 2010-018566-23 (Číslo EudraCT)
  • EU-21072

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina plic

Klinické studie na farmakologická studie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Moldova

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit