Pazopanib hydroklorid eller placebo vid behandling av patienter med icke-småcellig lungcancer som har fått första linjens kemoterapi
Dubbelblind randomiserad fas III-studie av underhåll av pazopanib kontra placebo hos icke-progressiva patienter med icke-progressiv kemoterapi efter första linjens kemoterapi. MAPPING, en EORTC-lunggruppsstudie.
MOTIVERING: Pazopanibhydroklorid kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt och genom att blockera blodflödet till tumören. Det är ännu inte känt om pazopanibhydroklorid är effektivare än placebo vid behandling av patienter med icke-småcellig lungcancer som inte har utvecklats efter första linjens kemoterapi.
SYFTE: Denna randomiserade fas II/III-studie studerar hur bra att ge pazopanibhydroklorid fungerar och jämför det med att ge placebo vid behandling av patienter med icke-småcellig lungcancer som har fått första linjens kemoterapi.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
MÅL:
Primär
- För att jämföra den terapeutiska fördelen, i termer av total överlevnad, av underhållspazopanibhydroklorid hos patienter med icke-småcellig lungcancer som inte har utvecklats efter första linjens kemoterapi.
Sekundär
- Att jämföra progressionsfri överlevnad (PFS) totalt och vid specifika tidpunkter (6 och 12 månader).
- För att dokumentera toxicitetsprofilen för pazopanibhydroklorid enligt CTCAE v 4.
- Att bedöma användningen av C-reaktivt protein (CRP) vid upptäckt av sjukdomsprogression i underhållsfasen av behandlingen.
- Att jämföra livskvaliteten för patienter på underhållsbehandling.
- Att jämföra utsättningsfrekvens/behandlingsföljsamhet hos patienter som behandlats med dessa regimer.
- Att samla in hälsoekonomisk data om resursutnyttjande som dokumenterats av det generiska QoL-instrumentet EQ-5D.
Tertiär (korrelativ)
- För att utvärdera effekten av genetiska variationer i könsceller på läkemedelssvar (farmakogenetik) med hjälp av PAX-genen.
- För att hitta relevanta biomarkörer för VEGFR-vägar från plasmaprover.
- För att erhålla farmakokinetiken för pazopanibhydroklorid vid 600 och 800 mg.
- Att utvärdera biomarkörer i tumörvävnad.
DISPLAY: Detta är en multicenter, randomiserad studie. Patienterna är stratifierade enligt centrum, histologi (skivetepitel vs icke skivepitel), prestationsstatus (0-1 vs 2 upp till 15 % av patienterna) och svar på initial kemoterapi (fullständig respons/partiell respons vs stabil sjukdom). Patienterna randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar.
- Arm I: Patienterna får oral placebo dagligen dag 1-28. Behandlingen upprepas var 4:e vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
- Arm II: Patienterna får oralt pazopanibhydroklorid dagligen dag 1-28. Behandlingen upprepas var 4:e vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Patienterna fyller i livskvalitetsfrågeformulär (QLQ-C30 och QLQ-LC13) vid baslinjen, 6 veckor, 14 veckor och 22 veckor.
Hälsoekonomiska data om resursutnyttjande samlas in och dokumenteras med hjälp av EQ-5D-enkäten.
Blodprover kan tas regelbundet för farmakokinetiska och farmakogenetiska studier. Prover analyseras för genetiska variationer i könsceller på läkemedelssvar, relevanta biomarkörer för VEGFR-vägar och koncentration av pazopanibhydroklorid. Tidigare insamlad tumörvävnad analyseras för biomarkörer.
Efter avslutad studiebehandling följs patienter upp var 3:e månad under 1 år och därefter var 6:e månad.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Gent, Belgien
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Liege, Belgien
- Centre Hospitalier Régional de la Citadelle
-
Namur, Belgien
- Clinique et Maternite Sainte Elisabeth
-
-
-
-
-
Cairo, Egypten
- National Cancer Institute
-
-
-
-
-
Dijon, Frankrike
- Centre Georges-Francois-Leclerc
-
Marseille, Frankrike
- Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille - Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille - Hopital Nord
-
-
-
-
-
Heraklion, Grekland
- University General Hospital Heraklion
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna
- The Netherlands Cancer Institute-Antoni Van Leeuwenhoekziekenhuis
-
Breda, Nederländerna
- Amphia Ziekenhuis
-
Zwolle, Nederländerna
- Isala Klinieken
-
-
-
-
-
Golnik, Slovenien
- University Clinic Golnik
-
-
-
-
-
Edinburgh, Storbritannien
- Western General Hospital
-
London, Storbritannien
- Royal Marsden Hospital
-
London, Storbritannien
- Guy's and St Thomas' NHS
-
Manchester, Storbritannien
- Christie NHS Foundation Trust
-
Nottingham, Storbritannien
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
Sheffield, Storbritannien
- Weston Park Hospital
-
Sutton, Storbritannien
- Royal Marsden Hospital
-
Sutton-in-Ashfield, Storbritannien
- King's Mill Hospital
-
-
England
-
Sutton, England, Storbritannien, SM2 5PT
- Royal Marsden - Surrey
-
-
-
-
-
Loewenstein, Tyskland
- Klinik Loewenstein
-
Mannheim, Tyskland
- Universitaetsmedizin Mannheim
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Histologiskt eller cytologiskt bekräftad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som uppfyller följande kriterier:
- Vilken histologi som helst
- Steg IIIB-IV sjukdom
Nydiagnostiserad eller återkommande sjukdom (efter operation eller radikal strålbehandling) bevisad på cytologi eller histologi före induktionskemoterapi
- Vid adjuvant kemoterapi efter tidigare operation är tidsintervallet från början av tidigare behandling till induktionskemoterapi för metastaserande sjukdom 12 månader
- Kan ha eller inte ha en mätbar sjukdom enligt definitionen av RECIST-kriterier
Får inte ha utvecklats under de 4 kurserna med initial kemoterapi
- För patienter med mätbar sjukdom måste det finnas dokumenterade röntgenbevis på svar (fullständig respons, partiell respons eller stabil sjukdom) enligt RECIST 1.1-kriterier
- För patienter utan mätbar sjukdom får det inte finnas någon symtomatisk/klinisk progression
- EGFR vildtyp eller okänd (kända EGFR-mutationer är inte berättigade)
- Hjärnmetastaser tillåts förutsatt att de är kontrollerade och patienten måste uppvisa en prestationsstatus (PS) på 0-1 efter de 4 kemoterapikurerna och minst 1 veckas ledighet med steroider
Inga kända endobronkiella lesioner och/eller lesioner som infiltrerar stora lungkärl som ökar risken för lungblödning, inklusive något av följande:
Stora utskjutande endobronkiala lesioner i huvud- eller lobar bronkier
- Endobronkiala lesioner i de segmenterade bronkerna är tillåtna
Lesioner som i stor utsträckning infiltrerar huvud- eller lobarbronkierna
- Mindre infiltrationer i bronkernas vägg är tillåtna
Lesioner som infiltrerar stora lungkärl (sammanhängande tumör och kärl)
- Tumörer som berör men inte infiltrerar (ansluter till) kärlen är acceptabla
PATIENT KARAKTERISTIKA:
WHO prestationsstatus (PS) 0-2
- PS 2 begränsade sig till 15 % av studiepopulationen
- Äldre befolkning (dvs. > 70 år) begränsas till 15 % och måste vara PS 0-1
- Förväntad livslängd ≥ 12 veckor
- ANC ≥ 1,5 x 10^9/L
- Trombocytantal ≥ 100 x 10^9/L
- Hemoglobin ≥ 9 g/dL
- PT eller INR ≤ 1,2 gånger övre normalgräns (ULN)
- PTT ≤ 1,2 gånger ULN
- Bilirubin ≤ 1,5 gånger ULN
- AST/ALT ≤ 2,5 gånger ULN
- Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL ELLER kreatininclearance ≥ 50 mL/min
- Urinprotein:kreatininförhållande ≤ 1 ELLER ≤ 1,0 g protein vid 24-timmars urinsamling
- Får endast randomiseras i denna studie en gång
- Inte gravid eller ammande
- Negativt graviditetstest
- Fertila patienter måste använda effektiv preventivmetod 2 veckor före, under och i minst 1 månad efter avslutad studieterapi
Korrigerat QT-intervall (QTc) ≤ 480 msek på normalt 12-avlednings-EKG
- Om QTc-intervallet är > 480 msek, bör ytterligare 2 EKG:n tas under en kort tidsperiod (t.ex. inom 15-20 minuter) för att bekräfta avvikelsen och det genomsnittliga QTc-intervallet kommer att bestämmas från de 3 EKG-kurvorna genom manuell utvärdering och kommer att användas för att avgöra om patienten kommer att uteslutas från studien
Ingen historia av något av följande kardiovaskulära tillstånd under de senaste 6 månaderna:
- Hjärtangioplastik eller stentande hjärtinfarkt
- Instabil angina
- Kranskärlsbypassoperation
- Symtomatisk perifer kärlsjukdom
- Ingen NYHA klass III-IV hjärtsvikt (ingen klass II, III eller IV för äldre patienter)
- LVEF normalt
- Ingen annan malignitet under de senaste 2 åren förutom icke-småcellig lungcancer
Ingen dåligt kontrollerad hypertoni, definierad som blodtryck (BP) > 140/90 mm Hg
- Initiering eller justering av blodtryckssänkande mediciner är tillåten innan studiestart under förutsättning att blodtrycket bedöms på nytt vid två tillfällen som är åtskilda med minst 1 timme och de genomsnittliga systoliska BP/diastoliska BP-värdena måste vara ≤ 140/90 mm Hg
Ingen cerebrovaskulär olycka (någon gång tidigare), övergående ischemisk attack, djup ventrombos (DVT) eller lungemboli under de senaste 6 månaderna
- Patienter med nyligen DVT som har behandlats med terapeutiska antikoagulerande medel och förblivit stabila i minst 6 veckor är berättigade
- Ingen hemoptys under de senaste 6 veckorna (patienter med en historia av hemoptys associerad med metastaserande sjukdom måste genomgå en bronkoskopi för att utesluta endobronkiala lesioner och patienter med endobronkial lesion kommer att exkluderas från studien)
Ingen historia av kliniskt signifikanta gastrointestinala störningar, inklusive något av följande:
- Malabsorptionssyndrom
- Större resektion av magen eller tunntarmen som kan påverka absorptionen av studieläkemedlet
- Aktiv magsårsjukdom
- Kända intraluminala metastaserande lesioner med risk för blödning
- Inflammatorisk tarmsjukdom
- Ulcerös kolit
- Andra gastrointestinala tillstånd med ökad risk för perforering
- Ingen historia av bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess under de senaste 28 dagarna
- Inga tecken på aktiv blödning eller blödande diates
- Inget trauma under de senaste 28 dagarna
- Inget icke-läkande sår, fraktur eller sår
- Ingen känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller egenart mot läkemedel som är kemiskt relaterade till pazopanibhydroklorid
- Inget psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat
FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:
- Se Sjukdomsegenskaper
- Ingen pågående toxicitet från tidigare anticancerbehandling som är > grad 1 (förutom alopeci) och/eller som fortskrider i svårighetsgrad
- Minst 6 månader sedan tidigare amiodaron
- Minst 14 dagar sedan tidigare CYP3A4-substrat
- Minst 2 veckor sedan tidigare palliativ strålbehandling
- Ingen större operation under de senaste 28 dagarna
- Ingen tidigare multi-target tyrosinkinashämmare (TKI), bevacizumab eller cetuximab (som en del av induktionsterapi)
- Tidigare radikal strålbehandling tillåts förutsatt att det var minst 12 månader från starten av induktionskemoterapi för metastaserande sjukdom
- Samtidig antikoagulantbehandling tillåts förutsatt att patientens PT, INR eller PTT är stabilt och inom det rekommenderade intervallet för önskad nivå av antikoagulering
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Pazopanib
2 veckor vid 600mg och sedan underhåll vid 800mg
|
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
placebomatchning 2 veckor vid 600 mg och sedan underhåll vid 800 mg
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
|---|
|
Total överlevnad
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
|---|
|
Giftighet
|
|
Livskvalité
|
|
Hälsoekonomi
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) totalt och vid 6 och 12 månader
|
|
Korrelation av C-reaktivt protein med PFS vid veckorna 6, 14 och 22
|
|
Jämförelse av avbrottsfrekvens med behandlingsföljsamhet
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Mary O'Brien, MD, Royal Marsden NHS Foundation Trust
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- EORTC-08092
- 2010-018566-23 (EudraCT-nummer)
- EU-21072
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .