Pazopanib-hidroklorid vagy placebo olyan nem-kissejtes tüdőrákos betegek kezelésében, akik első vonalbeli kemoterápiában részesültek

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC), amely megfelel a következő kritériumoknak:

  • Bármilyen szövettan
  • IIIB-IV stádiumú betegség

• Újonnan diagnosztizált vagy visszatérő betegség (műtét vagy radikális sugárterápia után), amelyet citológiai vagy szövettani vizsgálattal igazoltak az indukciós kemoterápia előtt

  • Előző műtét utáni adjuváns kemoterápia esetén az előző kezelés kezdetétől a metasztatikus betegség indukciós kemoterápiájáig 12 hónap telik el.
• Lehet, hogy a RECIST kritériumai szerint mérhető betegségben szenved, vagy nem

• Nem haladhatott előre a kezdeti kemoterápia 4 kúra alatt

  • A mérhető betegségben szenvedő betegek esetében dokumentált radiográfiai bizonyítéknak kell lennie a válaszreakcióról (teljes válasz, részleges válasz vagy stabil betegség) a RECIST 1.1 kritériumok szerint.
  • Azoknál a betegeknél, akiknél nincs mérhető betegség, nem lehet tüneti/klinikai progresszió
• EGFR vad típusú vagy ismeretlen (az ismert EGFR mutációk nem alkalmasak)
• Az agyi metasztázisok megengedettek, feltéve, hogy ezeket kontrollálják, és a betegnek 0-1 teljesítményt kell mutatnia a 4 kemoterápiás kúra és legalább 1 hét szteroid-szünet után.

• Nem ismertek olyan endobronchiális elváltozások és/vagy a fő tüdőerekbe beszűrődő léziók, amelyek növelik a tüdővérzés kockázatát, beleértve a következők bármelyikét:

  • Nagy kiálló endobronchiális elváltozások a fő vagy lebenyes hörgőkben

    • Endobronchialis elváltozások a szegmentált hörgőkben megengedettek

  • A fő vagy lebenyes hörgőkbe kiterjedten beszűrődő elváltozások

    • Kisebb beszivárgás a hörgők falában megengedett

  • A fő tüdőerekbe beszűrődő elváltozások (összefüggő daganat és erek)

    • Elfogadhatóak az ereket érintõ, de nem beszivárgó (ütközõ) daganatok

A BETEG JELLEMZŐI:

• WHO teljesítményállapot (PS) 0-2

  • A PS 2 felső határa a vizsgált populáció 15%-a volt
  • Az idős lakosság (azaz 70 év felettiek) felső határa 15%, és PS 0-1-nek kell lennie
• Várható élettartam ≥ 12 hét
• ANC ≥ 1,5 x 10^9/L
• Thrombocytaszám ≥ 100 x 10^9/L
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• PT vagy INR ≤ a normál felső határának (ULN) 1,2-szerese
• PTT ≤ a ULN 1,2-szerese
• Bilirubin ≤ a ULN 1,5-szerese
• AST/ALT ≤ a ULN 2,5-szerese
• Szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dl VAGY kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc
• A vizelet fehérje:kreatinin aránya ≤ 1 VAGY ≤ 1,0 g fehérje 24 órás vizeletgyűjtéssel
• Ebben a kísérletben csak egyszer randomizálható
• Nem terhes vagy szoptat
• Negatív terhességi teszt
• A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk 2 héttel a vizsgálati terápia előtt, alatt és legalább 1 hónapig a vizsgálati terápia befejezése után.

• Korrigált QT-intervallum (QTc) ≤ 480 msec normál 12 elvezetéses EKG-n

  • Ha a QTc-intervallum > 480 msec, akkor rövid időn belül (pl. 15-20 percen belül) további 2 EKG-t kell venni a rendellenesség megerősítésére, és az átlagos QTc-intervallumot a 3 EKG-követésből manuális kiértékeléssel határozzák meg. és annak meghatározására fogják használni, hogy a pácienst kizárják-e a vizsgálatból

• Az elmúlt 6 hónapban nem fordult elő a következő szív- és érrendszeri állapotok egyike sem:

  • Szív angioplasztika vagy stentelés szívizominfarktus
  • Instabil angina
  • Koszorúér bypass műtét
  • Tünetekkel járó perifériás érbetegség
• Nincs NYHA III-IV osztályú pangásos szívelégtelenség (idős betegeknél nincs II, III vagy IV osztály)
• LVEF normális
• Az elmúlt 2 évben nem fordult elő más rosszindulatú daganat, kivéve a nem-kissejtes tüdőrákot

• Nincs rosszul kontrollált magas vérnyomás, ha a vérnyomás (BP) > 140/90 Hgmm

  • A vérnyomáscsökkentő gyógyszerek megkezdése vagy módosítása megengedett a vizsgálatba való belépés előtt, feltéve, hogy a vérnyomást két alkalommal, legalább 1 órával elválasztva újraértékelik, és az átlagos szisztolés vérnyomás/diasztolés vérnyomás ≤ 140/90 Hgmm

• Nem fordult elő cerebrovascularis baleset (a múltban soha), átmeneti ischaemiás roham, mélyvénás trombózis (DVT) vagy tüdőembólia az elmúlt 6 hónapban

  • A közelmúltban MVT-ben szenvedő betegek, akiket terápiás véralvadásgátló szerekkel kezeltek, és legalább 6 hétig stabilak maradtak, jogosultak
• Nem volt hemoptysis az elmúlt 6 hétben (azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében metasztatikus betegséggel összefüggő hemoptysis szerepel, bronchoszkópiát kell végezni az endobronchiális elváltozások kizárása érdekében, és az endobronchiális lézióban szenvedő betegeket kizárják a vizsgálatból)

• Nincsenek klinikailag jelentős emésztőrendszeri rendellenességek, beleértve a következők bármelyikét:

  • Malabszorpciós szindróma
  • A gyomor vagy a vékonybél jelentős reszekciója, amely befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását
  • Aktív peptikus fekélybetegség
  • Ismert intraluminális metasztatikus elváltozások vérzés kockázatával
  • Gyulladásos bélbetegség
  • Colitis ulcerosa
  • Egyéb gyomor-bélrendszeri állapotok, amelyek fokozott perforáció kockázattal járnak
• Az elmúlt 28 napban nem fordult elő hasi sipoly, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog
• Nincs bizonyíték aktív vérzésre vagy vérzéses diatézisre
• Nincs trauma az elmúlt 28 napban
• Nincs nem gyógyuló seb, törés vagy fekély
• Nem ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakció vagy idiosinkrácia a pazopanib-hidrokloriddal kémiailag rokon gyógyszerekkel szemben
• Nincs olyan pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot, amely akadályozná a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

• Lásd: Betegség jellemzői
• Nincs folyamatos toxicitás a korábbi rákellenes kezelésből, amely > 1. fokozat (kivéve alopecia) és/vagy súlyosságában előrehaladott
• Legalább 6 hónap telt el az előző amiodaron óta
• Legalább 14 nap telt el a korábbi CYP3A4 szubsztrátok óta
• Legalább 2 hét telt el az előző palliatív sugárkezelés óta
• Nem volt nagyobb műtét az elmúlt 28 napban
• Nincs korábbi többcélú tirozin-kináz gátló (TKI), bevacizumab vagy cetuximab (az indukciós terápia részeként)
• Előzetes radikális sugárkezelés megengedett, feltéve, hogy az áttétes betegség indukciós kemoterápiájának kezdetétől számított legalább 12 hónap volt
• Egyidejű antikoaguláns terápia megengedett, feltéve, hogy a páciens PT, INR vagy PTT értéke stabil, és a kívánt véralvadásgátló szinthez javasolt tartományon belül van.