第一選択化学療法を受けた非小細胞肺がん患者の治療における塩酸パゾパニブまたはプラセボ

病気の特徴:

• 以下の基準を満たす組織学的または細胞学的に確認された非小細胞肺がん (NSCLC):

  • あらゆる組織学
  • ステージ IIIB ～ IV の疾患

• 導入化学療法前の細胞診または組織診で新規に診断されたまたは再発した疾患（手術または根治的放射線療法後）が証明されている

  • 前回の手術後の補助化学療法の場合、前回の治療開始から転移性疾患に対する導入化学療法までの期間は12か月である
• RECIST基準で定義された測定可能な疾患を患っている場合もあれば、患っていない場合もある

• 初回化学療法の 4 コースの間に進行が進行していないこと

  • 測定可能な疾患を呈する患者の場合、RECIST 1.1 基準に従って、X 線写真による奏効の証拠 (完全奏効、部分奏効、または疾患の安定) が文書化されていなければなりません。
  • 測定可能な疾患のない患者の場合、症状/臨床的進行があってはなりません
• EGFR 野生型または未知 (既知の EGFR 変異は対象外)
• 脳転移は、制御されている場合に許可され、患者は 4 コースの化学療法と少なくとも 1 週間のステロイド使用中止後にパフォーマンス ステータス (PS) 0 ～ 1 を示していなければなりません。

• 以下のような、肺出血のリスクを高める気管支内病変および/または主要な肺血管に浸潤する病変は知られていません。

  • 主気管支または気管支葉にある大きく突出した気管支内病変

    • 分節気管支内の気管支内病変は許容されます

  • 主気管支または葉気管支に広範囲に浸潤している病変

    • 気管支の壁への軽度の浸潤は許容されます

  • 主要な肺血管に浸潤している病変（隣接する腫瘍と血管）

    • 血管に触れているが浸潤（隣接）していない腫瘍は許容されます。

患者の特徴:

• WHO パフォーマンス ステータス (PS) 0 ～ 2

  • PS 2 の上限は研究対象集団の 15%
  • 高齢者人口 (70 歳以上) の上限は 15% であり、PS 0 ～ 1 である必要があります。
• 平均余命 ≥ 12 週間
• ANC ≥ 1.5 x 10^9/L
• 血小板数 ≥ 100 x 10^9/L
• ヘモグロビン ≥ 9 g/dL
• PT または INR ≤ 正常上限 (ULN) の 1.2 倍
• PTT ≤ 1.2 倍 ULN
• ビリルビン ≤ ULN の 1.5 倍
• AST/ALT ≤ 2.5 倍 ULN
• 血清クレアチニン ≤ 1.5 mg/dL または クレアチニン クリアランス ≥ 50 mL/min
• 尿タンパク質:クレアチニン比 ≤ 1 または 24 時間尿採取によるタンパク質 1.0 g 以下
• このトライアルでランダム化されるのは 1 回だけです
• 妊娠または授乳中ではない
• 妊娠検査薬が陰性だった
• 不妊患者は、治験治療の2週間前、治験中、および治験終了後少なくとも1か月間、効果的な避妊を実施しなければなりません。

• 通常の 12 誘導 ECG で補正された QT 間隔 (QTc) ≤ 480 ミリ秒

  • QTc 間隔が > 480 ミリ秒の場合、異常を確認するために短時間 (たとえば、15 ～ 20 分以内) にさらに 2 つの ECG を取得する必要があり、平均 QTc 間隔は 3 つの ECG トレースから手動評価によって決定されます。患者が研究から除外されるかどうかを決定するために使用されます

• 過去 6 か月以内に以下の心血管疾患の病歴がない:

  • 心臓血管形成術またはステント留置心筋梗塞
  • 不安定狭心症
  • 冠動脈バイパス移植手術
  • 症候性末梢血管疾患
• NYHA クラス III ～ IV のうっ血性心不全がない（高齢患者の場合、クラス II、III、または IV がない）
• LVEF 正常
• 過去2年以内に非小細胞肺がんを除く他の悪性腫瘍がないこと

• 血圧（BP）> 140/90 mm Hgとして定義される、コントロールが不十分な高血圧がないこと

  • 降圧薬の開始または調整は、最低1時間の間隔をあけて2回血圧を再評価し、収縮期血圧/拡張期血圧の平均値が140/90 mm Hg以下でなければならないという条件で、研究参加前に許可されます。

• 過去6か月以内に脳血管障害、一過性脳虚血発作、深部静脈血栓症（DVT）、または肺塞栓症がないこと

  • 最近DVTを患い、治療用抗凝固剤による治療を受けており、少なくとも6週間安定状態が続いている患者が対象となります。
• 過去6週間以内に喀血がないこと（転移性疾患に伴う喀血の既往歴のある患者は気管支内病変を除外するために気管支鏡検査を受けなければならず、気管支内病変のある患者は研究から除外される）

• 以下のいずれかを含む臨床的に重大な胃腸疾患の病歴がない:

  • 吸収不良症候群
  • 治験薬の吸収に影響を与える可能性のある胃または小腸の大規模切除
  • 活動性の消化性潰瘍疾患
  • 出血のリスクを伴う既知の管腔内転移病変
  • 炎症性腸疾患
  • 潰瘍性大腸炎
  • 穿孔のリスクが高まるその他の胃腸疾患
• 過去28日以内に腹腔瘻、胃腸穿孔、腹腔内膿瘍の病歴がないこと
• 活動性出血または出血性素因の証拠がない
• 過去28日以内に外傷がないこと
• 治癒していない傷、骨折、潰瘍がないこと
• パゾパニブ塩酸塩に化学的に関連する薬剤に対する即時性または遅発性の過敏反応または特異性は知られていない
• 研究計画およびフォローアップスケジュールの順守を妨げる可能性のある心理的、家族的、社会学的、または地理的条件がないこと

以前の併用療法:

• 病気の特徴を参照
• 以前の抗がん剤治療による進行中の毒性がグレード1を超えていない（脱毛症を除く）、および/または重症度が進行している
• 以前のアミオダロンから少なくとも6か月
• 以前の CYP3A4 基質から少なくとも 14 日
• 前回の緩和放射線治療から少なくとも 2 週間
• 過去28日以内に大きな手術を受けていない
• 多標的チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）、ベバシズマブ、またはセツキシマブ（導入療法の一部として）の投与歴がないこと
• 転移性疾患に対する導入化学療法の開始から少なくとも12か月が経過していれば、以前の根治的放射線療法は許可される
• 患者の PT、INR、または PTT が安定しており、所望の抗凝固レベルの推奨範囲内にある場合には、抗凝固療法の併用が許可されます。