Pazopanib-hydrochloride of een placebo bij de behandeling van patiënten met niet-kleincellige longkanker die eerstelijns chemotherapie hebben gekregen
Dubbelblinde gerandomiseerde fase III-studie van onderhoudsbehandeling Pazopanib versus placebo bij niet-progressieve NSCLC-patiënten na eerstelijns chemotherapie. MAPPING, een EORTC-longgroeponderzoek.
RATIONALE: Pazopanib-hydrochloride kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei en door de bloedtoevoer naar de tumor te blokkeren. Het is nog niet bekend of pazopanib-hydrochloride effectiever is dan een placebo bij de behandeling van patiënten met niet-kleincellige longkanker die niet is gevorderd na eerstelijns chemotherapie.
DOEL: Deze gerandomiseerde fase II/III-studie onderzoekt hoe goed het geven van pazopanib-hydrochloride werkt en vergelijkt het met het geven van een placebo bij de behandeling van patiënten met niet-kleincellige longkanker die eerstelijns chemotherapie hebben gekregen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
Primair
- Vergelijking van het therapeutisch voordeel, in termen van algehele overleving, van pazopanib-hydrochloride als onderhoudsbehandeling bij patiënten met niet-kleincellige longkanker bij wie geen progressie is opgetreden na eerstelijns chemotherapie.
Ondergeschikt
- Om progressievrije overleving (PFS) in het algemeen en op specifieke tijdstippen (6 en 12 maanden) te vergelijken.
- Om het toxiciteitsprofiel van pazopanib-hydrochloride te documenteren volgens de CTCAE v 4.
- Om het gebruik van C-reactief proteïne (CRP) te beoordelen bij de detectie van ziekteprogressie in de onderhoudsfase van de therapie.
- Om de kwaliteit van leven van patiënten op onderhoudstherapie te vergelijken.
- Om het stopzettingspercentage/de therapietrouw van patiënten die met deze regimes werden behandeld, te vergelijken.
- Gezondheidseconomische gegevens verzamelen over het gebruik van hulpbronnen zoals gedocumenteerd door het generieke QoL-instrument EQ-5D.
Tertiair (correlatief)
- Om het effect van genetische variaties in de kiembaan op de respons op geneesmiddelen (farmacogenetica) te evalueren met behulp van het PAX-gen.
- Om relevante biomarkers van VEGFR-routes uit plasmamonsters te vinden.
- Om de farmacokinetiek van pazopanib-hydrochloride bij 600 en 800 mg te verkrijgen.
- Om biomarkers in tumorweefsel te evalueren.
OVERZICHT: Dit is een multicenter, gerandomiseerde studie. Patiënten zijn gestratificeerd volgens centrum, histologie (plaveiselcel vs niet-plaveiselcel), prestatiestatus (0-1 vs 2 tot 15% van de patiënten) en respons op initiële chemotherapie (complete respons/partiële respons vs stabiele ziekte). Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.
- Arm I: Patiënten krijgen dagelijks een orale placebo op dag 1-28. De behandeling wordt om de 4 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
- Arm II: Patiënten krijgen dagelijks oraal pazopanib-hydrochloride op dag 1-28. De behandeling wordt om de 4 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Patiënten vullen vragenlijsten over kwaliteit van leven in (QLQ-C30 en QLQ-LC13) bij baseline, 6 weken, 14 weken en 22 weken.
Gezondheidseconomische gegevens over het gebruik van hulpbronnen worden verzameld en gedocumenteerd met behulp van de EQ-5D-vragenlijst.
Er kunnen periodiek bloedmonsters worden afgenomen voor farmacokinetische en farmacogenetische onderzoeken. Monsters worden geanalyseerd op kiemlijn genetische variaties op geneesmiddelrespons, relevante biomarkers van VEGFR-routes en concentratie van pazopanib-hydrochloride. Eerder verzameld tumorweefsel wordt geanalyseerd op biomarkers.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 1 jaar elke 3 maanden gevolgd en daarna elke 6 maanden.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Gent, België
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Liege, België
- Centre Hospitalier Régional de la Citadelle
-
Namur, België
- Clinique et Maternite Sainte Elisabeth
-
-
-
-
-
Loewenstein, Duitsland
- Klinik Loewenstein
-
Mannheim, Duitsland
- Universitaetsmedizin Mannheim
-
-
-
-
-
Cairo, Egypte
- National Cancer Institute
-
-
-
-
-
Dijon, Frankrijk
- Centre Georges-Francois-Leclerc
-
Marseille, Frankrijk
- Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille - Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille - Hopital Nord
-
-
-
-
-
Heraklion, Griekenland
- University General Hospital Heraklion
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- The Netherlands Cancer Institute-Antoni Van Leeuwenhoekziekenhuis
-
Breda, Nederland
- Amphia Ziekenhuis
-
Zwolle, Nederland
- Isala Klinieken
-
-
-
-
-
Golnik, Slovenië
- University Clinic Golnik
-
-
-
-
-
Edinburgh, Verenigd Koninkrijk
- Western General Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Royal Marsden Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Guy's and St Thomas' NHS
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk
- Christie NHS Foundation Trust
-
Nottingham, Verenigd Koninkrijk
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
Sheffield, Verenigd Koninkrijk
- Weston Park Hospital
-
Sutton, Verenigd Koninkrijk
- Royal Marsden Hospital
-
Sutton-in-Ashfield, Verenigd Koninkrijk
- King's Mill Hospital
-
-
England
-
Sutton, England, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
- Royal Marsden - Surrey
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
ZIEKTE KENMERKEN:
Histologisch of cytologisch bevestigde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die aan de volgende criteria voldoet:
- Elke histologie
- Stadium IIIB-IV ziekte
Nieuw gediagnosticeerde of recidiverende ziekte (na een operatie of radicale radiotherapie) bewezen op cytologie of histologie vóór inductiechemotherapie
- In het geval van adjuvante chemotherapie na een eerdere operatie, is het tijdsinterval vanaf het begin van de vorige behandeling tot inductiechemotherapie voor gemetastaseerde ziekte 12 maanden
- Kan al dan niet een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door RECIST-criteria
Mag geen vooruitgang hebben geboekt tijdens de 4 kuren van de initiële chemotherapie
- Voor patiënten met een meetbare ziekte moet er gedocumenteerd radiografisch bewijs van respons zijn (volledige respons, gedeeltelijke respons of stabiele ziekte) volgens de RECIST 1.1-criteria
- Voor patiënten zonder meetbare ziekte mag er geen symptomatische/klinische progressie zijn
- EGFR wildtype of onbekend (bekende EGFR-mutaties komen niet in aanmerking)
- Hersenmetastasen zijn toegestaan, mits ze onder controle zijn en de patiënt een performance status (PS) van 0-1 moet hebben na de 4 kuren chemotherapie en ten minste 1 week zonder steroïden
Geen bekende endobronchiale laesies en/of laesies die grote longvaten infiltreren die het risico op longbloeding verhogen, waaronder een van de volgende:
Grote uitstekende endobronchiale laesies in de hoofd- of lobaire bronchiën
- Endobronchiale laesies in de gesegmenteerde bronchiën zijn toegestaan
Laesies die uitgebreid infiltreren in de hoofd- of lobaire bronchiën
- Kleine infiltraties in de wand van de bronchiën zijn toegestaan
Laesies die in grote longvaten infiltreren (aangrenzende tumor en vaten)
- Tumoren die de vaten raken maar niet infiltreren (aanliggend) zijn acceptabel
PATIËNTKENMERKEN:
WHO-prestatiestatus (PS) 0-2
- PS 2 beperkt tot 15% van de studiepopulatie
- Ouderen (d.w.z. > 70 jaar oud) beperkt tot 15% en moet PS 0-1 zijn
- Levensverwachting ≥ 12 weken
- ANC ≥ 1,5 x 10^9/L
- Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L
- Hemoglobine ≥ 9 g/dl
- PT of INR ≤ 1,2 maal de bovengrens van normaal (ULN)
- PTT ≤ 1,2 keer ULN
- Bilirubine ≤ 1,5 keer ULN
- ASAT/ALAT ≤ 2,5 keer ULN
- Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dL OF creatinineklaring ≥ 50 ml/min
- Urine-eiwit:creatinine-ratio ≤ 1 OF ≤ 1,0 g eiwit door 24-uurs urineverzameling
- Mag in dit onderzoek slechts één keer worden gerandomiseerd
- Niet zwanger of verzorgend
- Negatieve zwangerschapstest
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken 2 weken voorafgaand aan, tijdens en gedurende ten minste 1 maand na voltooiing van de onderzoekstherapie
Gecorrigeerd QT-interval (QTc) ≤ 480 msec op normaal ECG met 12 afleidingen
- Als het QTc-interval > 480 msec is, moeten gedurende een korte periode (bijv. binnen 15-20 minuten) 2 extra ECG's worden verkregen om de afwijking te bevestigen en zal het gemiddelde QTc-interval worden bepaald uit de 3 ECG-tracings door handmatige evaluatie en zal worden gebruikt om te bepalen of de patiënt zal worden uitgesloten van het onderzoek
Geen geschiedenis van een van de volgende cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden:
- Cardiale angioplastiek of stent-myocardinfarct
- Instabiele angina
- Coronaire bypassoperatie
- Symptomatische perifere vasculaire ziekte
- Geen NYHA klasse III-IV congestief hartfalen (geen klasse II, III of IV voor oudere patiënten)
- LVEF normaal
- Geen andere maligniteit in de afgelopen 2 jaar behalve niet-kleincellige longkanker
Geen slecht gecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als bloeddruk (BP) > 140/90 mm Hg
- Starten of aanpassen van antihypertensiva is toegestaan voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, op voorwaarde dat de bloeddruk twee keer opnieuw wordt beoordeeld met een tussenpoos van minimaal 1 uur en de gemiddelde systolische bloeddruk/diastolische bloeddrukwaarden ≤ 140/90 mm Hg moeten zijn
Geen cerebrovasculair accident (op enig moment in het verleden), voorbijgaande ischemische aanval, diepe veneuze trombose (DVT) of longembolie in de afgelopen 6 maanden
- Patiënten met recente DVT die zijn behandeld met therapeutische anticoagulantia en gedurende ten minste 6 weken stabiel zijn gebleven, komen in aanmerking
- Geen bloedspuwing in de afgelopen 6 weken (patiënten met een voorgeschiedenis van bloedspuwing geassocieerd met gemetastaseerde ziekte moeten een bronchoscopie ondergaan om endobronchiale laesies uit te sluiten en patiënten met een endobronchiale laesie zullen van het onderzoek worden uitgesloten)
Geen voorgeschiedenis van klinisch significante gastro-intestinale stoornissen, waaronder een van de volgende:
- Malabsorptiesyndroom
- Grote resectie van de maag of dunne darm die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kan beïnvloeden
- Actieve maagzweerziekte
- Bekende intraluminale metastatische laesies met risico op bloedingen
- Inflammatoire darmziekte
- Colitis ulcerosa
- Andere gastro-intestinale aandoeningen met verhoogd risico op perforatie
- Geen voorgeschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces in de afgelopen 28 dagen
- Geen bewijs van actieve bloeding of bloedingsdiathese
- Geen trauma in de afgelopen 28 dagen
- Geen niet-genezende wond, breuk of zweer
- Geen directe of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid bekend voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan pazopanib hydrochloride
- Geen psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema mogelijk in de weg staan
VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:
- Zie Ziektekenmerken
- Geen aanhoudende toxiciteit van eerdere antikankertherapie die > graad 1 is (behalve alopecia) en/of die in ernst verergert
- Minstens 6 maanden sinds eerdere amiodaron
- Ten minste 14 dagen sinds eerdere CYP3A4-substraten
- Minstens 2 weken sinds eerdere palliatieve radiotherapie
- Geen grote operaties in de afgelopen 28 dagen
- Geen eerdere multi-target tyrosinekinaseremmer (TKI), bevacizumab of cetuximab (als onderdeel van inductietherapie)
- Voorafgaande radicale radiotherapie is toegestaan op voorwaarde dat er ten minste 12 maanden zijn verstreken vanaf het begin van de inductiechemotherapie voor gemetastaseerde ziekte
- Gelijktijdige behandeling met anticoagulantia is toegestaan, mits de PT, INR of PTT van de patiënt stabiel is en binnen het aanbevolen bereik ligt voor het gewenste niveau van antistolling
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Pazopanib
2 weken op 600 mg en daarna onderhoud op 800 mg
|
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
placebo match 2 weken op 600 mg en daarna onderhoud op 800 mg
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
|---|
|
Algemeen overleven
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
|---|
|
Toxiciteit
|
|
Kwaliteit van het leven
|
|
Gezondheidseconomie
|
|
Progressievrije overleving (PFS) in totaal en na 6 en 12 maanden
|
|
Correlatie van C-reactief proteïne met PFS in week 6, 14 en 22
|
|
Vergelijking van stopzettingspercentage met therapietrouw
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mary O'Brien, MD, Royal Marsden NHS Foundation Trust
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EORTC-08092
- 2010-018566-23 (EudraCT-nummer)
- EU-21072
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .