Clorhidrato de pazopanib o un placebo en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas que han recibido quimioterapia de primera línea
Estudio fase III aleatorizado doble ciego de mantenimiento con pazopanib frente a placebo en pacientes con CPNM no progresivo tras quimioterapia de primera línea. MAPPING, un estudio de grupo de pulmón de la EORTC.
FUNDAMENTO: El clorhidrato de pazopanib puede detener el crecimiento de las células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular y al bloquear el flujo de sangre al tumor. Todavía no se sabe si el clorhidrato de pazopanib es más eficaz que un placebo en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas que no ha progresado después de la quimioterapia de primera línea.
PROPÓSITO: Este ensayo aleatorizado de fase II/III está estudiando qué tan bien funciona la administración de clorhidrato de pazopanib y lo compara con la administración de un placebo en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas que han recibido quimioterapia de primera línea.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Comparar el beneficio terapéutico, en términos de supervivencia global, del clorhidrato de pazopanib de mantenimiento en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas que no han progresado después de la quimioterapia de primera línea.
Secundario
- Comparar la supervivencia libre de progresión (SSP) general y en puntos temporales específicos (6 y 12 meses).
- Documentar el perfil de toxicidad del clorhidrato de pazopanib según el CTCAE v 4.
- Evaluar el uso de la proteína C reactiva (PCR) en la detección de la progresión de la enfermedad en la fase de mantenimiento de la terapia.
- Comparar la calidad de vida de los pacientes en tratamiento de mantenimiento.
- Comparar la tasa de interrupción/cumplimiento del tratamiento de los pacientes tratados con estos regímenes.
- Recolectar datos de economía de la salud sobre la utilización de recursos según lo documentado por el instrumento genérico de CdV EQ-5D.
Terciario (correlativo)
- Evaluar el efecto de las variaciones genéticas de la línea germinal en la respuesta a fármacos (farmacogenética) utilizando el gen PAX.
- Para encontrar biomarcadores relevantes de las vías VEGFR a partir de muestras de plasma.
- Obtener la farmacocinética del clorhidrato de pazopanib a 600 y 800 mg.
- Evaluar biomarcadores en tejido tumoral.
ESQUEMA: Este es un estudio aleatorizado multicéntrico. Los pacientes se estratifican según el centro, la histología (escamosa frente a no escamosa), el estado funcional (0-1 frente a 2 hasta el 15 % de los pacientes) y la respuesta a la quimioterapia inicial (respuesta completa/respuesta parcial frente a enfermedad estable). Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento.
- Brazo I: Los pacientes reciben un placebo oral diariamente en los días 1-28. El tratamiento se repite cada 4 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
- Grupo II: Los pacientes reciben clorhidrato de pazopanib oral diariamente en los días 1-28. El tratamiento se repite cada 4 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes completan cuestionarios de calidad de vida (QLQ-C30 y QLQ-LC13) al inicio del estudio, 6 semanas, 14 semanas y 22 semanas.
Los datos de economía de la salud sobre la utilización de recursos se recopilan y documentan mediante el cuestionario EQ-5D.
Se pueden recolectar muestras de sangre periódicamente para estudios de farmacocinética y farmacogenética. Las muestras se analizan en busca de variaciones genéticas de la línea germinal en la respuesta al fármaco, biomarcadores relevantes de las vías VEGFR y concentración de clorhidrato de pazopanib. El tejido tumoral recogido previamente se analiza en busca de biomarcadores.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses durante 1 año y luego cada 6 meses a partir de entonces.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Loewenstein, Alemania
- Klinik Loewenstein
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Mannheim, Alemania
- Universitaetsmedizin Mannheim
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Gent, Bélgica
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Liege, Bélgica
- Centre Hospitalier Régional de la Citadelle
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Namur, Bélgica
- Clinique et Maternite Sainte Elisabeth
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Cairo, Egipto
- National Cancer Institute
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Golnik, Eslovenia
- University Clinic Golnik
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Dijon, Francia
- Centre Georges-Francois-Leclerc
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Marseille, Francia
- Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille - Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille - Hopital Nord
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Heraklion, Grecia
- University General Hospital Heraklion
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Amsterdam, Países Bajos
- The Netherlands Cancer Institute-Antoni Van Leeuwenhoekziekenhuis
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Breda, Países Bajos
- Amphia Ziekenhuis
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Zwolle, Países Bajos
- Isala Klinieken
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Edinburgh, Reino Unido
- Western General Hospital
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London, Reino Unido
- Royal Marsden Hospital
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London, Reino Unido
- Guy's and St Thomas' NHS
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Manchester, Reino Unido
- Christie NHS Foundation Trust
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Nottingham, Reino Unido
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
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Sheffield, Reino Unido
- Weston Park Hospital
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Sutton, Reino Unido
- Royal Marsden Hospital
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Sutton-in-Ashfield, Reino Unido
- King's Mill Hospital
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England
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Sutton, England, Reino Unido, SM2 5PT
- Royal Marsden - Surrey
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) confirmado histológica o citológicamente que cumpla con los siguientes criterios:
- Cualquier histología
- Enfermedad en estadio IIIB-IV
Enfermedad recién diagnosticada o recurrente (después de cirugía o radioterapia radical) comprobada en citología o histología antes de la quimioterapia de inducción
- En caso de quimioterapia adyuvante tras cirugía previa, el intervalo de tiempo desde el inicio del tratamiento previo hasta la quimioterapia de inducción para la enfermedad metastásica es de 12 meses
- Puede o no tener una enfermedad medible según lo definido por los criterios RECIST
No debe haber progresado durante los 4 cursos de quimioterapia inicial.
- Para pacientes que presentan enfermedad medible, debe haber evidencia radiográfica documentada de respuesta (respuesta completa, respuesta parcial o enfermedad estable) de acuerdo con los criterios RECIST 1.1
- Para pacientes sin enfermedad medible, no debe haber progresión sintomática/clínica
- EGFR de tipo salvaje o desconocido (las mutaciones conocidas de EGFR no son elegibles)
- Metástasis cerebrales permitidas siempre que estén controladas y el paciente debe presentar un estado funcional (PS) de 0-1 después de los 4 cursos de quimioterapia y al menos 1 semana sin esteroides
No se conocen lesiones endobronquiales y/o lesiones que infiltren los vasos pulmonares principales que aumenten el riesgo de hemorragia pulmonar, incluidas cualquiera de las siguientes:
Grandes lesiones endobronquiales protruyentes en los bronquios principales o lobulares
- Se permiten lesiones endobronquiales en los bronquios segmentados
Lesiones que infiltran extensamente los bronquios principales o lobulares
- Se permiten infiltraciones menores en la pared de los bronquios.
Lesiones que infiltran vasos pulmonares principales (tumor y vasos contiguos)
- Los tumores que tocan pero no infiltran (colindantes) los vasos son aceptables
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
Estado funcional de la OMS (PS) 0-2
- PS 2 limitado al 15 % de la población del estudio
- Población de edad avanzada (es decir, > 70 años) con un tope del 15 % y debe ser PS 0-1
- Esperanza de vida ≥ 12 semanas
- RAN ≥ 1,5 x 10^9/L
- Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
- Hemoglobina ≥ 9 g/dL
- PT o INR ≤ 1,2 veces el límite superior de lo normal (ULN)
- PTT ≤ 1,2 veces LSN
- Bilirrubina ≤ 1,5 veces ULN
- AST/ALT ≤ 2,5 veces ULN
- Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl O aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min
- Proporción de proteína en orina: creatinina ≤ 1 O ≤ 1,0 g de proteína por recolección de orina de 24 horas
- Solo se puede aleatorizar en este ensayo una vez
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos 2 semanas antes, durante y durante al menos 1 mes después de completar la terapia del estudio.
Intervalo QT corregido (QTc) ≤ 480 ms en ECG normal de 12 derivaciones
- Si el intervalo QTc es > 480 mseg, se deben obtener 2 ECG adicionales durante un breve período de tiempo (p. ej., dentro de 15 a 20 minutos) para confirmar la anomalía y el intervalo QTc promedio se determinará a partir de los 3 trazados de ECG mediante evaluación manual. y se utilizará para determinar si el paciente será excluido del estudio
Sin antecedentes de ninguna de las siguientes afecciones cardiovasculares en los últimos 6 meses:
- Angioplastia cardíaca o infarto de miocardio con colocación de stent
- angina inestable
- Cirugía de injerto de bypass de arteria coronaria
- Enfermedad vascular periférica sintomática
- Sin insuficiencia cardíaca congestiva clase III-IV de la NYHA (sin clase II, III o IV para pacientes de edad avanzada)
- FEVI normal
- Ninguna otra neoplasia maligna en los últimos 2 años, excepto el cáncer de pulmón de células no pequeñas
Sin hipertensión mal controlada, definida como presión arterial (PA) > 140/90 mm Hg
- Se permite el inicio o el ajuste de los medicamentos antihipertensivos antes del ingreso al estudio, siempre que la presión arterial se vuelva a evaluar en dos ocasiones separadas por un mínimo de 1 hora y los valores medios de PA sistólica/diastólica deben ser ≤ 140/90 mm Hg.
Ningún accidente cerebrovascular (en cualquier momento en el pasado), ataque isquémico transitorio, trombosis venosa profunda (TVP) o embolia pulmonar en los últimos 6 meses
- Los pacientes con TVP reciente que han sido tratados con agentes anticoagulantes terapéuticos y permanecieron estables durante al menos 6 semanas son elegibles
- Ausencia de hemoptisis en las últimas 6 semanas (los pacientes con antecedentes de hemoptisis asociada a enfermedad metastásica deben someterse a una broncoscopia para descartar lesiones endobronquiales y los pacientes con una lesión endobronquial serán excluidos del estudio)
Sin antecedentes de trastornos gastrointestinales clínicamente significativos, incluidos cualquiera de los siguientes:
- Síndrome de malabsorción
- Resección mayor del estómago o del intestino delgado que podría afectar la absorción del fármaco del estudio
- Enfermedad de úlcera péptica activa
- Lesiones metastásicas intraluminales conocidas con riesgo de sangrado
- Enfermedad inflamatoria intestinal
- Colitis ulcerosa
- Otras condiciones gastrointestinales con mayor riesgo de perforación
- Sin antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los últimos 28 días
- Sin evidencia de sangrado activo o diátesis hemorrágica
- Ningún trauma en los últimos 28 días
- Sin herida, fractura o úlcera que no cicatriza
- No se conocen reacciones de hipersensibilidad inmediata o retardada o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con el clorhidrato de pazopanib
- Ninguna condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento.
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
- Ver Características de la enfermedad
- Sin toxicidad en curso de la terapia anticancerígena previa que es > grado 1 (excepto alopecia) y/o que está progresando en severidad
- Al menos 6 meses desde la amiodarona anterior
- Al menos 14 días desde los sustratos anteriores de CYP3A4
- Al menos 2 semanas desde la radioterapia paliativa previa
- Sin cirugía mayor en los últimos 28 días
- Sin inhibidor de la tirosina cinasa (TKI) multiobjetivo previo, bevacizumab o cetuximab (como parte de la terapia de inducción)
- Se permite la radioterapia radical previa siempre que hayan pasado al menos 12 meses desde el inicio de la quimioterapia de inducción para la enfermedad metastásica
- Se permite la terapia anticoagulante concurrente siempre que el PT, el INR o el PTT del paciente sean estables y estén dentro del rango recomendado para el nivel deseado de anticoagulación
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pazopanib
2 semanas a 600mg y luego mantenimiento a 800mg
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Comparador de placebos: Placebo
combinación de placebo 2 semanas a 600 mg y luego mantenimiento a 800 mg
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
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Sobrevivencia promedio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
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Toxicidad
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Calidad de vida
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Economía de la Salud
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Supervivencia libre de progresión (PFS) en general y a los 6 y 12 meses
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Correlación de proteína C reactiva con PFS en las semanas 6, 14 y 22
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Comparación de la tasa de discontinuación con el cumplimiento del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Mary O'Brien, MD, Royal Marsden NHS Foundation Trust
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- cáncer de pulmón de células no pequeñas recurrente
- cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIIB
- cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IV
- cáncer de pulmón de células grandes
- adenocarcinoma de pulmón
- cáncer de pulmón de células adenoescamosas
- cáncer de pulmón de células broncoalveolares
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- EORTC-08092
- 2010-018566-23 (Número EudraCT)
- EU-21072
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