Patsopanibihydrokloridi tai lumelääke ei-pienisoluista keuhkosyöpää sairastavien potilaiden hoidossa, jotka ovat saaneet ensilinjan kemoterapiaa
Kaksoissokkoutettu satunnaistettu vaihe III:n ylläpitotutkimus pasopanibin ja lumelääkkeen suhteen NSCLC-potilailla, jotka eivät etene ensimmäisen linjan kemoterapian jälkeen. MAPPING, EORTC:n keuhkoryhmätutkimus.
PERUSTELUT: Patsopanibihydrokloridi voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitakin solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä ja estämällä veren virtauksen kasvaimeen. Vielä ei tiedetä, onko patsopanibihydrokloridi lumelääkettä tehokkaampi hoidettaessa potilaita, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, joka ei ole edennyt ensilinjan kemoterapian jälkeen.
TARKOITUS: Tässä satunnaistetussa vaiheen II/III tutkimuksessa tutkitaan, kuinka hyvin patsopanibihydrokloridin antaminen toimii, ja verrataan sitä lumelääkkeeseen hoidettaessa potilaita, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja jotka ovat saaneet ensilinjan kemoterapiaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Ensisijainen
- Patsopanibihydrokloridin ylläpitohoidon terapeuttisen hyödyn kokonaiseloonjäämisen vertaaminen potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jotka eivät ole edenneet ensilinjan kemoterapian jälkeen.
Toissijainen
- Vertailla etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS) yleisesti ja tiettyinä aikoina (6 ja 12 kuukautta).
- Patsopanibihydrokloridin toksisuusprofiilin dokumentointi CTCAE v 4:n mukaisesti.
- Arvioida C-reaktiivisen proteiinin (CRP) käyttöä taudin etenemisen havaitsemisessa hoidon ylläpitovaiheessa.
- Vertaa ylläpitohoidossa olevien potilaiden elämänlaatua.
- Vertailla näillä hoito-ohjelmilla hoidettujen potilaiden keskeytystiheyttä/hoitomyöntyvyyttä.
- Kerää terveystaloustietoa resurssien käytöstä EQ-5D-yleisen QoL-instrumentin dokumentoimana.
Kolmannen asteen (korrelatiivinen)
- Arvioida ituradan geneettisten variaatioiden vaikutusta lääkevasteeseen (farmakogenetiikka) käyttämällä PAX-geeniä.
- Löytää VEGFR-reittien relevantit biomarkkerit plasmanäytteistä.
- Patsopanibihydrokloridin farmakokinetiikka 600 ja 800 mg:lla.
- Arvioida biomarkkereita kasvainkudoksessa.
OUTLINE: Tämä on monikeskus, satunnaistettu tutkimus. Potilaat ositetaan keskuksen, histologian (squamous vs nonsquamous), suorituskyvyn (0-1 vs. 2 jopa 15 % potilaista) ja alkuperäisen kemoterapian vasteen (täydellinen vaste/osittainen vaste vs. vakaa sairaus) mukaan. Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta.
- Käsivarsi I: Potilaat saavat suun kautta plaseboa päivittäin päivinä 1-28. Hoito toistetaan 4 viikon välein, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
- Käsivarsi II: Potilaat saavat oraalista patsopanibihydrokloridia päivittäin päivinä 1–28. Hoito toistetaan 4 viikon välein, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
Potilaat täyttävät elämänlaatukyselyt (QLQ-C30 ja QLQ-LC13) lähtötilanteessa, 6 viikon, 14 viikon ja 22 viikon kuluttua.
Terveystaloustietoa resurssien käytöstä kerätään ja dokumentoidaan EQ-5D-kyselylomakkeella.
Verinäytteitä voidaan kerätä määräajoin farmakokinetiikkaa ja farmakogeneettisiä tutkimuksia varten. Näytteistä analysoidaan ituradan geneettiset variaatiot lääkevasteessa, VEGFR-reittien relevantit biomarkkerit ja patsopanibihydrokloridin pitoisuus. Aiemmin kerätystä kasvainkudoksesta analysoidaan biomarkkerit.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan ja sen jälkeen 6 kuukauden välein.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat
- The Netherlands Cancer Institute-Antoni Van Leeuwenhoekziekenhuis
-
Breda, Alankomaat
- Amphia Ziekenhuis
-
Zwolle, Alankomaat
- Isala Klinieken
-
-
-
-
-
Gent, Belgia
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Liege, Belgia
- Centre Hospitalier Régional de la Citadelle
-
Namur, Belgia
- Clinique et Maternite Sainte Elisabeth
-
-
-
-
-
Cairo, Egypti
- National Cancer Institute
-
-
-
-
-
Heraklion, Kreikka
- University General Hospital Heraklion
-
-
-
-
-
Dijon, Ranska
- Centre Georges-Francois-Leclerc
-
Marseille, Ranska
- Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille - Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille - Hopital Nord
-
-
-
-
-
Loewenstein, Saksa
- Klinik Loewenstein
-
Mannheim, Saksa
- Universitaetsmedizin Mannheim
-
-
-
-
-
Golnik, Slovenia
- University Clinic Golnik
-
-
-
-
-
Edinburgh, Yhdistynyt kuningaskunta
- Western General Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Royal Marsden Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Guy's and St Thomas' NHS
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta
- Christie NHS Foundation Trust
-
Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
Sheffield, Yhdistynyt kuningaskunta
- Weston Park Hospital
-
Sutton, Yhdistynyt kuningaskunta
- Royal Marsden Hospital
-
Sutton-in-Ashfield, Yhdistynyt kuningaskunta
- King's Mill Hospital
-
-
England
-
Sutton, England, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
- Royal Marsden - Surrey
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
TAUDEN OMINAISUUDET:
Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), joka täyttää seuraavat kriteerit:
- Mikä tahansa histologia
- Taudin vaihe IIIB-IV
Äskettäin diagnosoitu tai uusiutuva sairaus (leikkauksen tai radikaalin sädehoidon jälkeen), joka on todistettu sytologiassa tai histologiassa ennen induktiokemoterapiaa
- Edellisen leikkauksen jälkeisen adjuvanttikemoterapian tapauksessa aikaväli edellisen hoidon aloittamisesta metastaattisen taudin induktiokemoterapiaan on 12 kuukautta
- Voi olla tai ei voi olla mitattavissa olevaa sairautta RECIST-kriteerien mukaisesti
Ei saa olla edennyt 4 ensimmäisen kemoterapiajakson aikana
- Potilaalla, jolla on mitattavissa oleva sairaus, on oltava dokumentoitu radiografinen näyttö vasteesta (täydellinen vaste, osittainen vaste tai stabiili sairaus) RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti
- Potilailla, joilla ei ole mitattavissa olevaa sairautta, ei saa olla oireenmukaista/kliinistä etenemistä
- EGFR-villityyppi tai tuntematon (tunnetut EGFR-mutaatiot eivät ole kelvollisia)
- Aivometastaasit sallitaan, jos ne ovat hallinnassa ja potilaan suorituskyvyn (PS) on oltava 0-1 neljän kemoterapiajakson ja vähintään viikon steroidihoidon jälkeen.
Ei tunnettuja endobronkiaalisia leesioita ja/tai suuriin keuhkosuoniin tunkeutuvia leesioita, jotka lisäävät keuhkoverenvuodon riskiä, mukaan lukien jokin seuraavista:
Suuret ulkonevat endobronkiaaliset vauriot pää- tai lobarikeuhkoputkissa
- Endobronkiaaliset vauriot segmentoituneissa keuhkoputkissa ovat sallittuja
Vauriot, jotka tunkeutuvat laajasti pää- tai lobaarikeuhkoputkiin
- Pienet tunkeutumiset keuhkoputkien seinämään ovat sallittuja
Leesiot, jotka tunkeutuvat suuriin keuhkosuoniin (viereinen kasvain ja verisuonet)
- Kasvaimet, jotka koskettavat, mutta eivät tunkeudu (rajaa) suonet, ovat hyväksyttäviä
POTILAS OMINAISUUDET:
WHO:n suorituskykytila (PS) 0-2
- PS 2 -raja oli 15 % tutkimusväestöstä
- Vanhusten (eli yli 70-vuotiaiden) raja on 15 %, ja sen on oltava PS 0-1
- Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa
- ANC ≥ 1,5 x 10^9/l
- Verihiutalemäärä ≥ 100 x 10^9/l
- Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
- PT tai INR ≤ 1,2 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- PTT ≤ 1,2 kertaa ULN
- Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN
- AST/ALT ≤ 2,5 kertaa ULN
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min
- Virtsan proteiini:kreatiniini-suhde ≤ 1 TAI ≤ 1,0 g proteiinia 24 tunnin virtsankeruussa
- Voidaan satunnaistaa tässä kokeessa vain kerran
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä 2 viikkoa ennen tutkimushoitoa, sen aikana ja vähintään kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen
Korjattu QT-aika (QTc) ≤ 480 ms normaalissa 12-kytkentäisessä EKG:ssä
- Jos QTc-väli on > 480 ms, tulee ottaa 2 lisä-EKG:tä lyhyen ajan kuluessa (esim. 15-20 minuutin sisällä) poikkeavuuden vahvistamiseksi, ja keskimääräinen QTc-aika määritetään 3 EKG-jäljistä manuaalisella arvioinnilla. ja sitä käytetään sen määrittämiseen, suljetaanko potilas tutkimuksen ulkopuolelle
Ei anamneesissa mitään seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista viimeisen 6 kuukauden aikana:
- Sydämen angioplastia tai stentointi sydäninfarkti
- Epästabiili angina
- Sepelvaltimon ohitusleikkaus
- Oireellinen perifeerinen verisuonisairaus
- Ei NYHA-luokan III-IV sydämen vajaatoimintaa (ei luokan II, III tai IV iäkkäille potilaille)
- LVEF normaali
- Ei muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 2 vuoden aikana paitsi ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
Ei huonosti hallittua verenpainetta, joka määritellään verenpaineeksi (BP) > 140/90 mmHg
- Verenpainetta alentavien lääkkeiden aloittaminen tai säätäminen on sallittua ennen tutkimukseen tuloa edellyttäen, että verenpaine mitataan uudelleen kahdesti, joiden välillä on vähintään 1 tunti ja keskimääräisten systolisten/diastolisten BP-arvojen on oltava ≤ 140/90 mmHg.
Ei aivoverenkiertohäiriöitä (mihinkään aikaan aiemmin), ohimenevää iskeemistä kohtausta, syvää laskimotromboosia (DVT) tai keuhkoemboliaa viimeisen 6 kuukauden aikana
- Potilaat, joilla on äskettäin todettu syvä laskimotukos ja joita on hoidettu terapeuttisilla antikoagulanttiaineilla ja jotka ovat pysyneet vakaina vähintään 6 viikkoa, ovat kelvollisia.
- Ei hemoptyysiä viimeisen 6 viikon aikana (potilaille, joilla on ollut metastaattiseen sairauteen liittyvä hemoptyysi, on tehtävä bronkoskopia endobronkiaalisten leesioiden sulkemiseksi pois, ja potilaat, joilla on endobronkiaalinen vaurio, suljetaan pois tutkimuksesta)
Ei aiemmin kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan häiriöitä, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Imeytymishäiriö
- Mahtava mahalaukun tai ohutsuolen leikkaus, joka voi vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen
- Aktiivinen peptinen haavasairaus
- Tunnetut intraluminaaliset metastaattiset leesiot, joihin liittyy verenvuotoriski
- Tulehduksellinen suolistosairaus
- Haavainen paksusuolitulehdus
- Muut maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy lisääntynyt perforaatioriski
- Ei vatsan fisteliä, maha-suolikanavan perforaatiota tai vatsansisäistä absessia viimeisten 28 päivän aikana
- Ei näyttöä aktiivisesta verenvuodosta tai verenvuotodiateesista
- Ei traumaa viimeisen 28 päivän aikana
- Ei paranematonta haavaa, murtumaa tai haavaumaa
- Ei tunnettua välitöntä tai viivästynyttä yliherkkyysreaktiota tai omituisuutta patsopanibihydrokloridiin kemiallisesti liittyville lääkkeille
- Ei psykologisia, perhe-, sosiologisia tai maantieteellisiä olosuhteita, jotka voisivat haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista
EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:
- Katso Taudin ominaisuudet
- Ei jatkuvaa myrkyllisyyttä aikaisemmasta syöpähoidosta, joka on > asteen 1 (paitsi hiustenlähtö) ja/tai joka etenee vaikeusasteeltaan
- Aiemmasta amiodaronista vähintään 6 kuukautta
- Vähintään 14 päivää aikaisemmista CYP3A4-substraateista
- Vähintään 2 viikkoa edellisestä palliatiivisesta sädehoidosta
- Ei suuria leikkauksia viimeisen 28 päivän aikana
- Ei aikaisempaa usean kohteen tyrosiinikinaasin estäjää (TKI), bevasitsumabia tai setuksimabia (osana induktiohoitoa)
- Aikaisempi radikaali sädehoito sallittu, jos se on ollut vähintään 12 kuukautta metastaattisen taudin induktiokemoterapian aloittamisesta
- Samanaikainen antikoagulanttihoito sallittu, jos potilaan PT, INR tai PTT on vakaa ja suositellun alueen sisällä halutun antikoagulaation tasolle
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Patsopanibi
2 viikkoa 600 mg:lla ja sitten ylläpitoannoksella 800 mg
|
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
lumelääkettä 2 viikkoa 600 mg:lla ja sitten ylläpitoannoksella 800 mg
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Kokonaisselviytyminen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Myrkyllisyys
|
|
Elämänlaatu
|
|
Terveystaloustiede
|
|
Progression-free survival (PFS) kaiken kaikkiaan ja 6 ja 12 kuukauden kohdalla
|
|
C-reaktiivisen proteiinin korrelaatio PFS:n kanssa viikoilla 6, 14 ja 22
|
|
Keskeytysasteen vertailu hoidon noudattamiseen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Mary O'Brien, MD, Royal Marsden NHS Foundation Trust
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EORTC-08092
- 2010-018566-23 (EudraCT-numero)
- EU-21072
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .