아밀로리드로 관상 동맥 심장 질환의 치료

문제: 심혈관 질환(CVD)의 치료는 특히 미국, 일본 및 유럽 국가(1)에서 전반적으로 중요한 건강 관리 문제입니다. 실제로 이러한 생명을 위협하는 장애는 미국에서 응급 의료 및 입원의 주요 원인이며 국립 보건 통계 센터(National Center for Health Statistics, NCHS)에 따르면 급성 관상 동맥 증후군의 1차 또는 2차 진단으로 약 1,565,000건의 입원이 있었습니다. ACS), 불안정 협심증(UA)의 경우 669,000, 심근경색(MI)의 경우 896,000입니다. 2003년에 NCHS는 CVD의 1차 진단을 위해 4,497,000명이 응급실을 방문했다고 보고했으며, 첫 번째 심장마비가 발생한 사람의 평균 연령은 남성의 경우 65.8세, 여성의 경우 70.4세로 계산됩니다(2).

협심증, 관상동맥 심장병에 이차적인 흉통(안정형 만성 협심증) 및 관상동맥 심장병(CHD)의 가장 흔하고 초기 증상 중 하나의 치료는 1880년대까지 추적될 수 있지만 여전히 의학적으로 해결되지 않은 문제를 나타냅니다. 실제로, 특히 협심증의 치료는 ACS, UA 및 MI와 같은 관련 상태뿐만 아니라 증상, 질의 개선을 목적으로 하는 많은 생활 방식 권장 사항, 식이요법 조언, 약물, 관상동맥 중재술 또는 관상동맥 우회술을 포함합니다. 환자의 생명을 위협하고 안정형 만성 협심증의 1차 또는 2차 예방까지 가능합니다. 불행하게도, 100년에 걸친 의학 발전과 역학 연구에도 불구하고 CVD와 관상 동맥 심장 질환에 대한 현재의 접근 방식은 여전히 ​​복잡하고 때로는 실망스럽습니다.

안정형 만성 협심증을 치료하기 위한 제안 중에서 단일 "폴리필" 제제(아스피린 + 스타틴 + 3가지 혈압 강하제 절반 용량 및 엽산), 심바스타틴 및 혈관내 초음파 연구 또는 관상동맥내 혈관신생 요법(3-5). 그러나 대부분은 비실용적이며 이러한 변화가 임상 사건의 의미 있는 감소로 이어질지 또는 엄선된 환자 모집단의 결과가 관상동맥 증후군의 예방 및 치료의 실제 세계와 일치할 수 있는지 여부를 결정하기는 어렵습니다. .

또한 미국과 캐나다의 50개 병원에서 실시한 최근 ​​대규모 임상 시험인 COURAGE 연구(6)에서는 안정적인 관상 동맥 심장 질환에 대한 최적의 약물 치료와 경피적 관상 동맥 중재술이 심혈관 사건, 입원 또는 사망을 예방하여 약물, 수술 절차 또는 둘 모두가 안정형 만성 협심증에 대한 통계적으로 효과적인 해결책이 아님을 시사합니다. 추론에 따르면 UA, 심근경색 후 협심증 또는 악화된 협심증 에피소드와 같은 대부분의 중증 관상동맥 증후군에 대한 치료적 접근은 더 먼 목표인 것 같습니다.

혁신을 위한 생리학적 기초: 한 세기 이상 동안 적혈구(RBC)에서 헤모글로빈(Hb)에 의한 매우 빠른 결합 조직 O2/CO2 가스 교환 및 이온 H/K 수송은 과학계에서 잘 알려져 있습니다. 보어/할데인 효과(7)라고 합니다. 그 이후로 RBC가 정상적인 혈관 기능, 혈류 및 조직 산소화 및 산-염기 조절을 유지하는 데 중요한 역할을 한다는 것이 주목되고 확인되었습니다. RBC의 이러한 기능적 역할에는 산화질소(NO) 수송, NO 합성, 혈소판 응집 조절, 혈관 유변학 및 내피 기능이 포함됩니다(8). 실제로 최근 연구에 따르면 적혈구는 혈관 긴장도와 조직 관류의 조절자 역할을 하는 반면 헤모글로빈과 RBC 자체는 산소 조직 요구량에 대한 센서일 수 있습니다(9).

이러한 맥락에서, 적혈구가 아질산염의 주요 혈관 내 저장이며(10), 심근 허혈에서 적혈구 유변학 및 산소 언로딩에 대한 니트로글리세린 효과가 S-니트로소헤모글로빈(11)에 의해 매개된다는 증거는 RBC K 교환이 CHD를 가진 피험자, 특히 RBC K 수송에 유전 가능한 결함이 존재하는 경우(12). 불행하게도, 그리고 건강 및 질병 상태에서 조직 산소화를 유지하기 위한 다중 통합 기능에도 불구하고, 안정형 만성 협심증의 치료적 접근에서 RBC의 역할은 고려된 적이 없습니다(13). 그러나 저용량의 pyrazinoylguanidine hydrochloride(amiloride HCl, 5 mg)와 calcium gluconolactate를 복용한 고혈압 환자에서 비정상적으로 낮은 RBC K 함량의 역전이 더 나은 BP 조절 및 ST-T의 퇴행과 관련이 있다는 우리의 최근 관찰 LVH 또는 관상 동맥 심장 질환과 관련된 변경(14)은 안정적인 만성 협심증에서 혈류 및 심근 산소 수송을 개선하기 위한 새로운 기계론적 접근법을 강력하게 지원합니다.

각 환자에 대해 정보에 입각한 동의를 얻고 발렌시아의 Carabobo 의과대학 도슨트 비뇨기과 연구소의 검토 위원회 위원회가 시험을 승인합니다. 이 임상시험은 프로토콜 ID UIC-3 2007(관상동맥질환에 대한 새로운 치료법, NCT 01228214)의 연속이며 ClinicalTrials.gov에도 등록될 예정입니다.

행동 양식

(I) 임상적 방법

포함 기간과 각 임상 방문에서 모든 피험자는 BP, HR, 체중/신장을 측정하고 신체 저항 및 리액턴스를 측정했습니다. 대량의. 협심증 삽화의 수 및 기능적 협심증 부류(CCS)는 각각의 경우에 기록될 것이다.

(II) 실험실 방법

모든 환자는 12시간 밤(오후 7시-오전 7시) 소변 수집과 혈장(Na, K, Cl, Mg++, 이온화 ​​칼슘), RBC 측정을 위한 공복 상태를 포함하는 이온 수송 연구의 일상적인 측정을 받게 됩니다. (Na, K, H2O 함량) 및 소변(Na, K, Cl, Mg++, 칼슘) 전해질, 혈장 및 소변 삼투질농도와 함께 시작, 4주 및 3, 8 및 12개월 기간.

(III) 심혈관 연구

모든 피험자 모든 피험자는 대동맥 경직(증강 지수 및 이동 시간 반사파), 전신 및 상완 동맥 저항에 대해 진입 시 휴식 12-리드 ECG 및 비침습적 혈류역학 및 PWA(DynaPulse200M, San Diego, CA)를 가졌습니다. 및 가능한 응급 조치를 포함하여 입장 시 및 임상 방문 중에 획득한 규정 준수. EchoC 또는 Doppler 연구는 기준선, 6개월 및 12개월 기간에 평가됩니다.