Tratamento da doença cardíaca coronária com amilorida

O Problema: O tratamento de Doenças Cardiovasculares (DCV) é um grande problema de saúde em todo o mundo, particularmente nos Estados Unidos, Japão e países europeus (1). Na verdade, esses distúrbios com risco de vida são uma das principais causas de atendimento médico de emergência e hospitalização nos Estados Unidos e, de acordo com o Centro Nacional de Estatísticas de Saúde (NCHS), houve aproximadamente 1.565.000 hospitalizações por diagnóstico primário ou secundário de uma síndrome coronariana aguda ( ACS), 669.000 para angina instável (UA) e 896.000 para infarto do miocárdio (IM). Em 2003, o NCHS relatou 4.497.000 atendimentos em departamentos de emergência para diagnóstico primário de DCV, em que a idade média de uma pessoa que teve um primeiro ataque cardíaco é calculada em 65,8 anos para homens e 70,4 anos para mulheres (2)

Embora o tratamento da angina, dor no peito secundária à doença coronariana (angina crônica estável) e um dos sintomas mais comuns e precoces da Doença Cardíaca Coronariana (DCC) possa ser rastreado até 1880, ainda representa um problema clinicamente não resolvido. De fato, o tratamento da angina em particular, bem como de condições associadas como SCA, AI e infarto do miocárdio, envolve um grande número de recomendações de estilo de vida, aconselhamento dietético, medicamentos, intervenção na artéria coronária ou cirurgia de revascularização do miocárdio com o objetivo de melhorar os sintomas, a qualidade de vida dos pacientes, e ainda prevenção primária ou secundária da angina crônica estável. Infelizmente, apesar de um século de avanços médicos e estudos epidemiológicos, a abordagem atual para DCV e doença coronariana permanece complexa e, às vezes, frustrante.

Entre as propostas para o tratamento da angina crônica estável, novos aspectos têm sido considerados, incluindo o agente único "polipílula" (aspirina + estatina + 3 hipotensores em meia dose, e ácido fólico), Sinvastatina e estudo ultrassonográfico intracoronário, ou terapia de angiogênese (3-5). No entanto, a maioria deles não é prática, embora seja difícil determinar se essas alterações se traduzirão em reduções significativas nos eventos clínicos ou se os resultados em populações de pacientes altamente selecionadas podem ser comparados ao mundo real da prevenção e tratamento de síndromes arteriais coronarianas .

Além disso, um grande ensaio clínico recente, o estudo COURAGE (6), realizado em 50 centros hospitalares nos Estados Unidos e no Canadá, mostrou que o tratamento medicamentoso ideal e as intervenções coronárias percutâneas para doença coronariana estável não eram mais eficazes do que a terapia médica ideal isoladamente para prevenir eventos cardiovasculares, hospitalização ou morte, sugerindo que medicamentos, procedimentos cirúrgicos ou ambos não foram uma solução estatisticamente eficaz para angina crônica estável. Por inferência, uma abordagem terapêutica para síndromes coronarianas mais graves como AI, angina pós-infarto do miocárdio ou episódios de angina agravada parece ser um objetivo mais distante.

Base fisiológica para a inovação: Por mais de um século, a troca gasosa O2/CO2 extremamente rápida e o transporte de íons H/K pela hemoglobina (Hb) nos glóbulos vermelhos (RBC) são bem conhecidos pela comunidade científica, o so- chamado Efeito Bohr/Haldane (7). Desde então, observou-se e confirmou-se que os eritrócitos têm um papel crítico para manter a função vascular normal, o fluxo sanguíneo e a oxigenação dos tecidos e a regulação ácido-base. Esses papéis funcionais do RBC incluem transporte de óxido nítrico (NO), NO sintetasa e regulação da agregação plaquetária, reologia vascular e função endotelial (8). De fato, estudos recentes demonstraram que os eritrócitos servem como reguladores do tônus ​​vascular e da perfusão tecidual, enquanto a hemoglobina e os próprios eritrócitos podem ser sensores para a necessidade de oxigênio dos tecidos (9).

Nesse contexto, a evidência de que os eritrócitos são o principal armazenamento intravascular de nitritos (10) e que os efeitos da nitroglicerina na reologia eritrocitária e na descarga de oxigênio na isquemia miocárdica são mediados pela S-Nitrosohemoglobina (11) implica que a troca de K RBC deve ser preservada em indivíduos com CHD, especialmente se houver um defeito hereditário no transporte de RBC K (12). Infelizmente, e apesar dessas múltiplas funções integradas para manter a oxigenação tecidual em estados de saúde e doença, o papel da hemácia nunca foi considerado na abordagem terapêutica da angina crônica estável (13). No entanto, nossa observação recente de que a reversão de um baixo teor anormal de K nas hemácias em pacientes hipertensos recebendo baixas doses de cloridrato de pirazinoilguanidina (amilorida HCl, 5 mg) e gluconolactato de cálcio foi associada a um melhor controle da PA e regressão do ST-T alterações relacionadas à HVE ou doença coronariana (14), apoiam fortemente uma nova abordagem mecanicista para melhorar o fluxo sanguíneo e o transporte de oxigênio pelo miocárdio na angina crônica estável.

O consentimento informado será obtido em cada paciente, e o comitê do conselho de revisão do Docent Institute of Urology, University of Carabobo Medical School, Valencia, aprovará o estudo. Este estudo é uma continuação do Protocolo ID UIC-3 2007 (Novo tratamento para doença arterial coronariana, NCT 01228214) e também será registrado no ClinicalTrials.gov

MÉTODOS

(I) Métodos Clínicos

No período de inclusão e em cada visita clínica, todos os indivíduos tiveram medidas de PA, FC, peso/altura corporal e medição de resistência corporal e reatância para Análise da Composição Corporal de Água Corporal Total e espaços extracelulares, Massa Livre de Gordura, Gordura Massa. O número de episódios de angina e a classe anginosa funcional (CCS) serão registrados em cada caso.

(II) Métodos de Laboratório

Todos os pacientes terão medição de rotina dos Estudos de Transporte de Íons, que inclui uma coleta de urina de 12 horas noturnas (19:00 às 07:00), seguida de jejum para medição de plasma (Na, K, Cl, Mg++, cálcio ionizado), RBC (conteúdo de Na, K, H2O) e eletrólitos na urina (Na, K, Cl, Mg++, cálcio), juntamente com a osmolaridade plasmática e urinária, na entrada, 4 semanas e nos períodos de 3, 8 e 12 meses.

(III) Estudos cardiovasculares

Todos os indivíduos Todos os indivíduos tinham ECG de repouso de 12 derivações na entrada, e hemodinâmica não invasiva e PWA (DynaPulse200M, San Diego, CA) para rigidez aórtica (índice de aumento e onda refletida no tempo de viagem), resistência sistêmica e da artéria braquial e Conformidades, obtidas na entrada e durante as visitas clínicas, incluindo possíveis atendimentos de emergência. Os estudos EchoC ou Doppler serão avaliados nos períodos inicial, de 6 meses e de 12 meses.