Лечение ишемической болезни сердца амилоридом

Проблема: Лечение сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) является серьезной проблемой здравоохранения во всем мире, особенно в Соединенных Штатах, Японии и странах Европы (1). Фактически, эти опасные для жизни расстройства являются основной причиной неотложной медицинской помощи и госпитализации в Соединенных Штатах, и, по данным Национального центра статистики здравоохранения (NCHS), было зарегистрировано около 1 565 000 госпитализаций по поводу первичного или вторичного диагноза острого коронарного синдрома. ОКС), 669 000 при нестабильной стенокардии (НС) и 896 000 при инфаркте миокарда (ИМ). В 2003 году NCHS сообщил о 4 497 000 посещений отделений неотложной помощи для первичной диагностики сердечно-сосудистых заболеваний, при этом средний возраст человека, перенесшего первый сердечный приступ, составляет 65,8 года для мужчин и 70,4 года для женщин (2).

Хотя лечение стенокардии, болей в груди, вторичных по отношению к ишемической болезни сердца (стабильная хроническая стенокардия) и одного из наиболее распространенных и ранних симптомов ишемической болезни сердца (ИБС), можно проследить до 1880-х годов, это все еще представляет собой нерешенную с медицинской точки зрения проблему. Действительно, лечение стенокардии, в частности, а также ассоциированных с ней состояний, таких как ОКС, НС и ИМ, включает в себя большое количество рекомендаций по образу жизни, диетических рекомендаций, лекарств, вмешательства на коронарных артериях или аортокоронарного шунтирования, направленных на улучшение симптомов, улучшение качества жизни больных, и даже первичная или вторичная профилактика стабильной хронической стенокардии. К сожалению, несмотря на столетие медицинских достижений и эпидемиологических исследований, современный подход к сердечно-сосудистым заболеваниям и ишемической болезни сердца остается сложным и временами разочаровывающим.

Среди предложений по лечению стабильной хронической стенокардии были рассмотрены новые аспекты, в том числе один препарат «полипилл» (аспирин + статин + 3 гипотензивных средства в половинной дозе и фолиевая кислота), симвастатин и внутрисосудистое ультразвуковое исследование или интракоронарное ангиогенетическая терапия (3-5). Тем не менее, большинство из них непрактичны, в то время как трудно определить, приведут ли эти изменения к значимому сокращению клинических событий, или можно ли будет сопоставить результаты тщательно отобранных групп пациентов с реальным миром профилактики и лечения синдромов коронарных артерий. .

Кроме того, недавнее крупное клиническое исследование COURAGE (6), проведенное в 50 больничных центрах США и Канады, показало, что оптимальное медикаментозное лечение и чрескожные коронарные вмешательства при стабильной ишемической болезни сердца не более эффективны, чем оптимальная медикаментозная терапия только при предотвращение сердечно-сосудистых событий, госпитализации или смерти, предполагая, что лекарства, хирургические процедуры или и то, и другое не были статистически эффективным решением для стабильной хронической стенокардии. Таким образом, терапевтический подход к менее тяжелым коронарным синдромам, таким как НС, постинфарктная стенокардия или приступы стенокардии с отягчающими обстоятельствами, представляется более отдаленной целью.

Физиологическая основа для инноваций: На протяжении более века научному сообществу был хорошо известен чрезвычайно быстрый парный газообмен O2/CO2 в тканях и транспорт ионов H/K гемоглобином (Hb) в эритроцитах, т.е. называется эффектом Бора/Халдейна (7). С тех пор было отмечено и подтверждено, что эритроциты играют решающую роль в поддержании нормальной функции сосудов, кровотока, оксигенации тканей и регуляции кислотно-щелочного баланса. Эти функциональные роли эритроцитов включают транспорт оксида азота (NO), NO-синтетазу и регуляцию агрегации тромбоцитов, сосудистой реологии и функции эндотелия (8). Действительно, недавние исследования показали, что эритроциты служат регулятором сосудистого тонуса и тканевой перфузии, тогда как сами гемоглобин и эритроциты могут быть датчиками потребности тканей в кислороде (9).

В этом контексте данные о том, что эритроциты являются основным внутрисосудистым хранилищем нитритов (10) и что эффекты нитроглицерина на реологию эритроцитов и разгрузку кислорода при ишемии миокарда опосредованы S-нитрозогемоглобином (11), предполагают, что K-обмен эритроцитов должен сохраняться в у пациентов с ИБС, особенно при наличии наследственного дефекта K-транспорта эритроцитов (12). К сожалению, несмотря на такие множественные интегрированные функции по поддержанию оксигенации тканей в нормальных и болезненных состояниях, роль эритроцитов никогда не рассматривалась в терапевтическом подходе к стабильной хронической стенокардии (13). Однако наше недавнее наблюдение показало, что устранение аномально низкого содержания K в эритроцитах у пациентов с артериальной гипертензией, получавших низкие дозы пиразиноилгуанидина гидрохлорида (амилорид HCl, 5 мг) и глюконолактата кальция, было связано с лучшим контролем АД и регрессом ST-T. изменения, связанные с ГЛЖ или ишемической болезнью сердца (14), убедительно подтверждают новые механистические подходы к улучшению кровотока и транспорта кислорода миокардом при стабильной хронической стенокардии.

Информированное согласие будет получено у каждого пациента, и комитет наблюдательного совета Института урологии доцента Медицинской школы Университета Карабобо, Валенсия, одобрит исследование. Это исследование является продолжением протокола ID UIC-3 2007 (Новое лечение ишемической болезни сердца, NCT 01228214) и будет также зарегистрировано в ClinicalTrials.gov.

МЕТОДЫ

(I) Клинические методы

В период включения и во время каждого клинического визита у всех испытуемых измеряли АД, ЧСС, массу тела/рост и измеряли сопротивление и реактивность тела для Анализа состава тела, общей воды и внеклеточных пространств, безжировой массы, жира. Масса. Количество эпизодов стенокардии и функциональный класс стенокардии (CCS) будут регистрироваться в каждом случае.

(II) Лабораторные методы

У всех пациентов будет рутинное измерение ионного транспорта, которое включает в себя 12-часовой ночной сбор мочи (с 19:00 до 7:00) с последующим измерением плазмы (Na, K, Cl, Mg++, ионизированный кальций), эритроцитов в состоянии голодания. (содержание Na, K, H2O) и электролиты мочи (Na, K, Cl, Mg++, кальций), а также осмоляльность плазмы и мочи при поступлении, через 4 недели, через 3, 8 и 12 месяцев.

(III) Сердечно-сосудистые исследования

Все испытуемые У всех испытуемых была ЭКГ в 12 отведениях в состоянии покоя при входе, а также неинвазивная гемодинамика и PWA (DynaPulse200M, Сан-Диего, Калифорния) для определения жесткости аорты (индекс увеличения и отраженная волна во времени), системного и плечевого сопротивления артерий. и Соответствие требованиям, полученное при поступлении и во время клинических посещений, включая возможную неотложную помощь. ЭхоК или допплеровские исследования будут оцениваться на исходном уровне, через 6 и 12 месяцев.