Sepelvaltimotaudin hoito amiloridilla

Ongelma: Sydän- ja verisuonitautien (CVD) hoito on suuri terveydenhuollon ongelma koko sanalla ja erityisesti Yhdysvalloissa, Japanissa ja Euroopan maissa (1). Itse asiassa nämä hengenvaaralliset häiriöt ovat tärkein syy ensiapuun ja sairaalahoitoon Yhdysvalloissa, ja National Center for Health Statisticsin (NCHS) mukaan noin 1 565 000 sairaalahoitoa akuutin sepelvaltimotaudin primaarisen tai toissijaisen diagnoosin vuoksi. ACS), 669 000 epästabiilissa angina pectoriassa (UA) ja 896 000 sydäninfarktissa (MI). Vuonna 2003 NCHS raportoi 4 497 000 käyntiä ensiapuosastoilla sydän- ja verisuonitautien ensidiagnoosia varten, jolloin ensimmäisen sydänkohtauksen saaneen henkilön keski-ikä on miehillä 65,8 vuotta ja naisilla 70,4 vuotta (2).

Vaikka angina pectoris, sepelvaltimotaudin sekundaarinen rintakipu (stabiili krooninen angina) ja yksi sepelvaltimotaudin (CHD) yleisimmistä ja varhaisimmista oireista voidaan seurata 1880-luvulle asti, se edustaa edelleen lääketieteellisesti ratkaisematonta ongelmaa. Varsinkin angina pectoris ja siihen liittyvien sairauksien, kuten ACS:n, UA:n ja MI:n, hoitoon kuuluu todellakin suuri määrä elämäntapasuosituksia, ravitsemusneuvoja, lääkkeitä, sepelvaltimointerventiota tai sepelvaltimon ohitusleikkausta, joiden tarkoituksena on parantaa oireita, laatua. potilaiden elämän ja jopa stabiilin kroonisen angina pectoris primaarisen tai sekundaarisen ehkäisyn. Valitettavasti vuosisadan lääketieteen edistymisestä ja epidemiologisista tutkimuksista huolimatta nykyinen lähestymistapa sydän- ja verisuonitauteihin ja sepelvaltimotautiin on edelleen monimutkaista ja toisinaan turhauttavaa.

Stabiaalin kroonisen angina pectoriksen hoitoa koskevien ehdotusten joukossa on otettu huomioon uusia näkökohtia, mukaan lukien yksittäinen "polypilleri" (aspiriini + statiini + 3 verenpainetta alentavaa ainetta puolessa annoksessa ja foolihappo), simvastatiini ja intravaskulaarinen ultraäänitutkimus tai sepelvaltimotauti angiogeneesihoito (3-5). Useimmat niistä ovat kuitenkin epäkäytännöllisiä, kun taas on vaikea määrittää, vähentävätkö nämä muutokset merkittävästi kliinisiä tapahtumia vai voidaanko erittäin valituissa potilasryhmissä saatuja tuloksia verrata sepelvaltimoiden oireyhtymien ehkäisyn ja hoidon todelliseen maailmaan. .

Lisäksi äskettäinen laaja kliininen tutkimus, COURAGE-tutkimus (6), joka suoritettiin 50 sairaalakeskuksessa Yhdysvalloissa ja Kanadassa, osoitti, että optimaalinen lääkehoito ja perkutaaniset sepelvaltimotoimenpiteet vakaan sepelvaltimotaudin hoidossa eivät olleet tehokkaampia kuin optimaalinen lääkehoito yksinään. ehkäisevät sydän- ja verisuonitapahtumia, sairaalahoitoa tai kuolemaa, mikä viittaa siihen, että lääkkeet, kirurgiset toimenpiteet tai molemmat eivät olleet tilastollisesti tehokas ratkaisu stabiiliin krooniseen angina pectorikseen. Johtopäätöksenä terapeuttinen lähestymistapa erittäin vakaviin sepelvaltimoiden oireyhtymiin, kuten UA, sydäninfarktin jälkeinen angina pectoris tai pahentuneet angina pectoris, näyttää olevan kauempi tavoite.

Innovoinnin fysiologinen perusta: Yli vuosisadan ajan erittäin nopea kudossidonnainen O2/CO2-kaasunvaihto ja hemoglobiinin (Hb) aiheuttama ioni-H/K-kuljetus punasoluissa (RBC) on ollut tiedeyhteisön, ns. nimeltään Bohr/Haldane Effect (7). Siitä lähtien on todettu ja vahvistettu, että punasoluilla on kriittinen rooli normaalin verisuonten toiminnan, verenkierron ja kudosten hapetuksen ja happo-emässääntelyn ylläpitämisessä. Näihin punasolujen toiminnallisiin rooleihin kuuluvat typpioksidin (NO) kuljetus, NO-syntetaasi ja verihiutaleiden aggregaation, verisuonten reologian ja endoteelin toiminnan säätely (8). Viimeaikaiset tutkimukset ovatkin osoittaneet, että erytrosyytit toimivat verisuonten sävyn ja kudosten perfuusion säätelijänä, kun taas hemoglobiini ja punasolut voivat itse olla happikudostarpeen antureita (9).

Tässä yhteydessä todisteet siitä, että punasolut ovat tärkein intravaskulaarinen nitriittivarasto (10) ja että nitroglyseriinin vaikutukset erytrosyyttien reologiaan ja hapen purkamiseen sydänlihasiskemiassa ovat S-nitrosohemoglobiinin välittämiä (11), viittaavat siihen, että punasolujen K-vaihto tulee säilyttää potilailla, joilla on sepelvaltimotauti, varsinkin jos punasolujen K-kuljetuksessa on perinnöllinen vika (12). Valitettavasti ja huolimatta monista integroiduista toiminnoista kudosten hapetuksen ylläpitämiseksi terveys- ja sairaustiloissa, punasolujen roolia ei ole koskaan otettu huomioon stabiilin kroonisen angina pectoriksen hoidossa (13). Äskettäinen havaintomme, jonka mukaan epänormaalin alhaisen punasolujen K-pitoisuuden kumoaminen verenpainepotilailla, jotka saivat pieniä annoksia pyratsinoyyliguanidiinihydrokloridia (amiloridi-HCl, 5 mg) ja kalsiumglukonolaktaattia, liittyi kuitenkin parempaan verenpaineen hallintaan ja ST-T:n regressioon. LVH:hen tai sepelvaltimotautiin liittyvät muutokset (14) tukevat voimakkaasti uusia mekanistisia lähestymistapoja verenkierron ja sydänlihaksen hapenkuljetuksen parantamiseksi stabiilissa kroonisessa angina pectoriassa.

Jokaiselta potilaalta hankitaan tietoinen suostumus, ja Valencian yliopiston Carabobo Medical Schoolin urologian dosenttiinstituutin tarkistuslautakunta hyväksyy tutkimuksen. Tämä tutkimus on jatkoa protokollalle UIC-3 2007 (Novel Treatment for Coronary Artery Disease, NCT 01228214), ja se rekisteröidään myös ClinicalTrials.gov-sivustolla.

MENETELMÄT

(I) Kliiniset menetelmät

Inkluusiojaksolla ja jokaisella kliinisellä käynnillä kaikilla koehenkilöillä mitattiin verenpaine, syke, paino/pituus ja kehon vastus ja reaktanssi kehon koostumuksen analysointia varten, koko kehon vesi ja solunulkoiset tilat, rasvaton massa, rasva Massa. Anginaalisten jaksojen lukumäärä ja toiminnallinen anginaaliluokka (CCS) kirjataan kussakin tapauksessa.

(II) Laboratoriomenetelmät

Kaikille potilaille suoritetaan rutiini ionikuljetustutkimusten mittaus, joka sisältää 12 tunnin yön (klo 19.00-7.00) virtsankeräyksen, jota seuraa paastotila plasman (Na, K, Cl, Mg++, ionisoitu kalsium) ja punasolujen mittaamiseksi. (Na, K, H2O-pitoisuus) ja virtsan (Na, K, Cl, Mg++, kalsium) elektrolyyttejä sekä plasman ja virtsan osmolaliteettia tulon yhteydessä, 4 viikon ja 3, 8 ja 12 kuukauden jaksoissa.

(III) Sydän- ja verisuonitutkimukset

Kaikki koehenkilöt Kaikilla koehenkilöillä oli 12-kytkentäinen lepo-EKG sisäänkäynnin yhteydessä ja ei-invasiivinen hemodynaaminen ja PWA (DynaPulse200M, San Diego, CA) aortan jäykkyyden (lisäysindeksi ja matka-ajan heijastunut aalto), systeeminen ja olkavarsivaltimon resistanssi ja vaatimustenmukaisuudet, jotka on saatu maahantulon yhteydessä ja kliinisillä käyntikäynneillä, mukaan lukien mahdollinen hätäapu. EchoC- tai Doppler-tutkimukset arvioidaan lähtötilanteessa, 6 kuukauden ja 12 kuukauden jaksoissa.