Traitement de la maladie coronarienne avec l'amiloride

Le problème : le traitement des maladies cardiovasculaires (MCV) est un problème de santé majeur dans le monde entier, et en particulier aux États-Unis, au Japon et dans les pays européens (1). En fait, ces troubles potentiellement mortels sont une cause majeure de soins médicaux d'urgence et d'hospitalisation aux États-Unis, et selon le National Center for Health Statistics (NCHS), il y a eu environ 1 565 000 hospitalisations pour un diagnostic primaire ou secondaire d'un syndrome coronarien aigu ( ACS), 669 000 pour l'angor instable (UA) et 896 000 pour l'infarctus du myocarde (IM). En 2003, le NCHS a signalé 4 497 000 visites aux services d'urgence pour un diagnostic primaire de maladie cardiovasculaire, où l'âge moyen d'une personne ayant une première crise cardiaque est calculé à 65,8 ans pour les hommes et 70,4 ans pour les femmes (2)

Bien que le traitement de l'angine de poitrine, des douleurs thoraciques secondaires à une maladie coronarienne (angine chronique stable) et l'un des symptômes les plus courants et les plus précoces de la maladie coronarienne (CHD) puisse être suivi jusque dans les années 1880, il représente toujours un problème médical non résolu. En effet, le traitement de l'angor en particulier, ainsi que des affections associées telles que SCA, UA et IM, implique un grand nombre de recommandations de style de vie, de conseils diététiques, de médicaments, d'intervention coronarienne ou de pontage coronarien visant à améliorer les symptômes, la qualité de la vie des patients, voire la prévention primaire ou secondaire de l'angor chronique stable. Malheureusement, malgré un siècle d'avancées médicales et d'études épidémiologiques, l'approche actuelle des MCV et des maladies coronariennes reste complexe et parfois frustrante.

Parmi les propositions pour traiter l'angor chronique stable, de nouveaux aspects ont été envisagés, notamment l'agent « polypill » unique (aspirine + statine + 3 antihypertenseurs en demi-dose, et acide folique), la simvastatine et l'étude échographique intravasculaire, ou intra-coronaire thérapie d'angiogenèse (3-5). Cependant, la plupart d'entre eux ne sont pas pratiques, alors qu'il est difficile de déterminer si ces changements se traduiront par des réductions significatives des événements cliniques, ou si les résultats dans des populations de patients hautement sélectionnées peuvent être appariés au monde réel de la prévention et du traitement des syndromes de l'artère coronaire. .

De plus, un essai clinique récent de grande envergure, l'étude COURAGE (6), mené dans 50 centres hospitaliers aux États-Unis et au Canada, a montré qu'un traitement médicamenteux optimal et des interventions coronariennes percutanées pour une maladie coronarienne stable n'étaient pas plus efficaces qu'un traitement médical optimal seul pour prévenir les événements cardiovasculaires, l'hospitalisation ou le décès, suggérant que les médicaments, les interventions chirurgicales ou les deux n'étaient pas une solution statistiquement efficace pour l'angor chronique stable. Par inférence, une approche thérapeutique pour les syndromes coronariens les plus sévères tels que l'AU, l'angor post-infarctus du myocarde ou les épisodes d'angor aggravé, semble être un objectif plus lointain.

Base physiologique de l'innovation : depuis plus d'un siècle, l'échange de gaz O2/CO2 couplé extrêmement rapide et le transport d'ions H/K par l'hémoglobine (Hb) dans les globules rouges (RBC) sont bien connus de la communauté scientifique, le so- appelé effet Bohr/Haldane (7). Depuis lors, il a été noté et confirmé que les globules rouges ont un rôle essentiel pour maintenir une fonction vasculaire normale, le flux sanguin et l'oxygénation des tissus et la régulation acido-basique. Ces rôles fonctionnels des globules rouges comprennent le transport de l'oxyde nitrique (NO), le NO synthetasa et la régulation de l'agrégation plaquettaire, de la rhéologie vasculaire et de la fonction endothéliale (8). En effet, des études récentes ont démontré que l'érythrocyte sert de régulateur du tonus vasculaire et de la perfusion tissulaire, alors que l'hémoglobine et les globules rouges eux-mêmes peuvent être des capteurs du besoin tissulaire en oxygène (9).

Dans ce contexte, la preuve que les érythrocytes sont le principal stockage intravasculaire des nitrites (10) et que les effets de la nitroglycérine sur la rhéologie des érythrocytes et la décharge d'oxygène dans l'ischémie myocardique sont médiés par la S-nitrosohémoglobine (11) implique que l'échange de RBC K doit être préservé dans sujets atteints de coronaropathie, en particulier s'il existe un défaut héréditaire du transport de RBC K (12). Malheureusement, et malgré ces multiples fonctions intégrées pour maintenir l'oxygénation des tissus dans les états de santé et les maladies, le rôle des globules rouges n'a jamais été pris en compte dans l'approche thérapeutique de l'angor chronique stable (13). Cependant, notre observation récente selon laquelle l'inversion d'une faible teneur anormale en globules rouges chez les patients hypertendus recevant de faibles doses de chlorhydrate de pyrazinoylguanidine (chlorhydrate d'amiloride, 5 mg) et de gluconolactate de calcium était associée à un meilleur contrôle de la TA et à une régression du ST-T altérations liées à l'HVG ou à la maladie coronarienne (14), soutiennent fortement une nouvelle approche mécaniste pour améliorer le flux sanguin et le transport de l'oxygène du myocarde dans l'angor chronique stable.

Le consentement éclairé sera obtenu chez chaque patient, et le comité du comité d'examen de l'Institut Docent d'urologie, de la faculté de médecine de l'Université de Carabobo, à Valence, approuvera l'essai. Cet essai est une continuation du protocole ID UIC-3 2007 (Novel Treatment for Coronary Artery Disease, NCT 01228214) et sera également enregistré dans ClinicalTrials.gov

MÉTHODES

(I) Méthodes cliniques

Lors de la période d'inclusion et lors de chaque visite clinique, tous les sujets avaient des mesures de la pression artérielle, de la fréquence cardiaque, du poids/taille corporelle et une mesure de la résistance corporelle et de la réactance pour l'analyse de la composition corporelle de l'eau corporelle totale et des espaces extracellulaires, de la masse sans graisse, de la graisse Masse. Le nombre d'épisodes angineux et la classe angineuse fonctionnelle (CCS) seront enregistrés dans chaque cas.

(II) Méthodes de laboratoire

Tous les patients auront une mesure de routine des études de transport ionique, qui comprend une collecte d'urine nocturne de 12 heures (19 h à 7 h), suivie d'un état de jeûne pour la mesure du plasma (Na, K, Cl, Mg ++, calcium ionisé), RBC (teneur en Na, K, H2O) et électrolytes urinaires (Na, K, Cl, Mg++, calcium), ainsi que l'osmolalité plasmatique et urinaire, à l'entrée, à 4 semaines et à 3, 8 et 12 mois.

(III) Études cardiovasculaires

Tous les sujets Tous les sujets avaient un ECG à 12 dérivations au repos à l'entrée, et une hémodynamique non invasive et une PWA (DynaPulse200M, San Diego, CA) pour la rigidité aortique (indice d'augmentation et onde réfléchie dans le temps de déplacement), la résistance systémique et de l'artère brachiale et Conformités, obtenues à l'entrée et lors des visites cliniques, y compris une éventuelle prise en charge d'urgence. Les études EchoC ou Doppler seront évaluées sur des périodes de référence, de 6 mois et de 12 mois.