阿米洛利治疗冠心病

问题：心血管疾病 (CVD) 的治疗是全世界的一个主要医疗保健问题，尤其是在美国、日本和欧洲国家 (1)。 事实上，这些危及生命的疾病是美国紧急医疗护理和住院治疗的主要原因，根据美国国家卫生统计中心 (NCHS) 的数据，大约有 1,565,000 人因急性冠脉综合征的初级或二级诊断而住院（ ACS），不稳定型心绞痛（UA）为 669,000，心肌梗塞（MI）为 896,000。 2003 年，NCHS 报告了 4,497,000 次急诊就诊以初步诊断为 CVD，其中第一次心脏病发作的平均年龄男性为 65.8 岁，女性为 70.4 岁 (2)

尽管心绞痛、继发于冠心病的胸痛（稳定性慢性心绞痛）和冠心病（CHD）最常见和最早期的症状之一的治疗早在 1880 年代就可以追踪到，但它仍然是医学上尚未解决的问题。 事实上，特别是心绞痛以及 ACS、UA 和 MI 等相关疾病的治疗涉及大量生活方式建议、饮食建议、药物、冠状动脉介入治疗或冠状动脉旁路手术，旨在改善症状、质量患者的生命，甚至是稳定性慢性心绞痛的一级或二级预防。 不幸的是，尽管经过了一个世纪的医学进步和流行病学研究，目前治疗 CVD 和冠心病的方法仍然很复杂，有时甚至令人沮丧。

在治疗稳定型慢性心绞痛的建议中，考虑了新的方面，包括单一“多药丸”药物（阿司匹林 + 他汀类药物 + 3 种降压药半剂量和叶酸）、辛伐他汀和血管内超声研究，或冠状动脉内血管生成疗法 (3-5)。 然而，它们中的大多数是不切实际的，而且很难确定这些变化是否会转化为有意义的临床事件减少，或者在高度选择的患者人群中的结果是否可以与预防和治疗冠状动脉综合征的现实世界相匹配.

此外，最近在美国和加拿大的 50 个医院中心进行的一项大型临床试验 COURAGE 研究 (6) 表明，对于稳定性冠心病，最佳药物治疗和经皮冠状动脉介入治疗并不比单独最佳药物治疗更有效预防心血管事件、住院或死亡，表明药物、外科手术或两者都不是稳定慢性心绞痛的统计有效解决方案。 据推论，针对 UA、心肌梗死后心绞痛或加重心绞痛发作等严重冠状动脉综合征的治疗方法似乎是一个更遥远的目标。

创新的生理学基础：一个多世纪以来，红细胞 (RBC) 中血红蛋白 (Hb) 的极其快速耦合的组织 O2/CO2 气体交换和离子 H/K 传输已为科学界所熟知，因此-称为玻尔/霍尔丹效应 (7)。 从那时起，人们就注意到并证实红细胞在维持正常血管功能、血流和组织氧合作用以及酸碱调节方面具有关键作用。 RBC 的这些功能作用包括一氧化氮 (NO) 转运、NO 合成以及血小板聚集、血管流变学和内皮功能的调节 (8)。 事实上，最近的研究表明，红细胞可作为血管张力和组织灌注的调节剂，而血红蛋白和红细胞本身可能是组织氧需求的传感器 (9)。

在这种情况下，红细胞是亚硝酸盐的主要血管内储存物 (10) 的证据，以及硝酸甘油对红细胞流变学和心肌缺血中氧卸载的影响是由 S-亚硝基血红蛋白介导的 (11)，这意味着 RBC K 交换应保留在患有冠心病的受试者，特别是如果 RBC K 转运存在可遗传缺陷 (12)。 不幸的是，尽管在健康和疾病状态下具有维持组织氧合作用的多种综合功能，但在稳定性慢性心绞痛的治疗方法中从未考虑过 RBC 的作用 (13)。 然而，我们最近观察到，接受低剂量盐酸吡嗪酰胍（盐酸阿米洛利，5 mg）和葡萄糖酸钙的高血压患者红细胞 K 含量异常低的逆转与更好地控制血压和 ST-T 消退有关与 LVH 或冠心病相关的改变 (14)，强烈支持一种新的机制方法来改善稳定性慢性心绞痛中的血流和心肌氧输送。

每位患者都将获得知情同意书，瓦伦西亚卡拉博博大学医学院泌尿外科 Docent 研究所的审查委员会将批准该试验。 该试验是协议 ID UIC-3 2007（冠状动脉疾病的新型治疗，NCT 01228214）的延续，也将在 ClinicalTrials.gov 中注册

方法

（一）临床方法

在纳入期和每次临床访视中，所有受试者都测量了血压、心率、体重/身高，并测量了身体阻力和电抗，用于全身水分和细胞外空间、无脂肪质量、脂肪的身体成分分析大量的。 将记录每个病例的心绞痛发作次数和功能性心绞痛等级 (CCS)。

（二）实验室方法

所有患者都将进行离子传输研究的常规测量，包括 12 小时夜间（晚上 7 点至早上 7 点）尿液收集，然后是空腹状态测量血浆（Na、K、Cl、Mg++、离子钙）、RBC （Na、K、H2O 含量）和尿液（Na、K、Cl、Mg++、钙）电解质，以及血浆和尿液渗透压，在入组、4 周、3、8 和 12 个月期间。

（三）心血管研究

所有受试者 所有受试者均在入组时进行了静息 12 导联心电图检查，并进行了无创血流动力学和 PWA（DynaPulse200M，圣地亚哥，加利福尼亚州）主动脉僵硬度（增强指数和传播时间反射波）、全身和肱动脉阻力合规性，在入境时和临床就诊期间获得，包括可能的紧急情况。 EchoC 或多普勒研究将在基线、6 个月和 12 个月期间进行评估。