Léčba ischemické choroby srdeční s amiloridem

Problém: Léčba kardiovaskulárních onemocnění (CVD) je hlavním problémem zdravotní péče na celém světě, a to zejména ve Spojených státech, Japonsku a evropských zemích (1). Ve skutečnosti jsou tyto život ohrožující poruchy hlavní příčinou neodkladné lékařské péče a hospitalizace ve Spojených státech a podle Národního centra pro zdravotnickou statistiku (NCHS) bylo přibližně 1 565 000 hospitalizací pro primární nebo sekundární diagnózu akutního koronárního syndromu ( ACS), 669 000 pro nestabilní anginu pectoris (UA) a 896 000 pro infarkt myokardu (MI). V roce 2003 NCHS hlásilo 4 497 000 návštěv na pohotovostních odděleních pro primární diagnózu KVO, přičemž průměrný věk osoby s prvním srdečním infarktem je vypočítán na 65,8 let u mužů a 70,4 let u žen (2).

Ačkoli léčbu anginy pectoris, bolesti na hrudi sekundární k ischemické chorobě srdeční (stabilní chronická angina pectoris) a jednoho z nejběžnějších a časných příznaků ischemické choroby srdeční (ICHS) lze sledovat již v 80. letech 19. století, stále představuje lékařsky nevyřešený problém. Léčba zvláště anginy pectoris, stejně jako přidružených stavů, jako je AKS, UA a IM, skutečně zahrnuje velké množství doporučení životního stylu, dietetických rad, léků, intervence koronárních tepen nebo koronární bypass zaměřené na zlepšení symptomů, kvality života pacientů, a dokonce i primární či sekundární prevence stabilní chronické anginy pectoris. Naneštěstí, navzdory století lékařského pokroku a epidemiologických studií, zůstává současný přístup ke KVO a koronárním srdečním chorobám složitý a občas frustrující.

Mezi návrhy na léčbu stabilní chronické anginy pectoris byly zvažovány nové aspekty, včetně jediné „polypilulkové“ látky (aspirin + statin + 3 látky snižující krevní tlak v poloviční dávce a kyselina listová), simvastatin a intravaskulární ultrazvuková studie nebo intrakoronární terapie angiogeneze (3-5). Většina z nich je však nepraktická, přičemž je obtížné určit, zda se tyto změny promítnou do významného snížení klinických příhod, nebo zda lze výsledky u vysoce vybraných populací pacientů porovnat s reálným světem prevence a léčby syndromů koronárních tepen. .

Dále nedávná velká klinická studie, studie COURAGE (6), provedená v 50 nemocničních centrech ve Spojených státech a Kanadě, ukázala, že optimální medikamentózní léčba a perkutánní koronární intervence u stabilního koronárního srdečního onemocnění nebyly účinnější než optimální léčebná terapie samotná. prevence kardiovaskulárních příhod, hospitalizace nebo úmrtí, což naznačuje, že léky, chirurgické postupy nebo obojí nebyly statisticky účinným řešením pro stabilní chronickou anginu pectoris. Z toho vyplývá, že terapeutický přístup u závažných koronárních syndromů, jako je UA, angina po infarktu myokardu nebo epizody zhoršené anginy pectoris, se zdá být vzdálenějším cílem.

Fyziologický základ pro inovace: Již více než století je vědecká komunita dobře známá extrémně rychlá výměna plynů O2/CO2 v tkáních a transport iontů H/K hemoglobinem (Hb) v červených krvinkách (RBC), tzv. nazvaný Bohr/Haldaneův efekt (7). Od té doby bylo zaznamenáno a potvrzeno, že červené krvinky hrají zásadní roli při udržování normální vaskulární funkce, průtoku krve a okysličení tkání a acidobazické regulaci. Tyto funkční role RBC zahrnují transport oxidu dusnatého (NO), syntetázu NO a regulaci agregace krevních destiček, vaskulární reologii a endoteliální funkci (8). Nedávné studie skutečně prokázaly, že erytrocyty slouží jako regulátor vaskulárního tonu a perfuze tkání, zatímco samotný hemoglobin a červené krvinky mohou být senzory pro potřebu kyslíkové tkáně (9).

V této souvislosti důkazy, že erytrocyty jsou hlavním intravaskulárním úložištěm dusitanů (10) a že účinky nitroglycerinu na reologii erytrocytů a uvolňování kyslíku při ischemii myokardu jsou zprostředkovány S-nitrosohemoglobinem (11), naznačuje, že výměna K RBC by měla být zachována subjekty s ICHS, zejména pokud existuje dědičný defekt v transportu RBC K [12]. Naneštěstí, a to i přes tyto mnohočetné integrované funkce pro udržení okysličení tkání ve zdravotních a chorobných stavech, nebyla úloha červených krvinek nikdy zvažována v terapeutickém přístupu stabilní chronické anginy pectoris (13). Nicméně naše nedávné pozorování, že zvrácení abnormálně nízkého obsahu K v červených krvinkách u pacientů s hypertenzí, kteří dostávali nízké dávky pyrazinoylguanidin hydrochloridu (amilorid HCl, 5 mg) a glukonolaktátu vápenatého, bylo spojeno s lepší kontrolou TK a regresí ST-T změny související s LVH nebo ischemickou chorobou srdeční (14), silně podporují nové mechanistické přístupy ke zlepšení průtoku krve a transportu kyslíku myokardem u stabilní chronické anginy pectoris.

U každého pacienta bude získán informovaný souhlas a komise pro hodnocení Docent Institute of Urology, University of Carabobo Medical School, Valencia, schválí studii. Tato studie je pokračováním Protokolu ID UIC-3 2007 (Novel Treatment for Coronary Artery Disease, NCT 01228214) a bude také registrována na ClinicalTrials.gov

METODY

(I) Klinické metody

V období zařazení a při každé klinické návštěvě měli všichni jedinci měření TK, HR, tělesné hmotnosti/výšky a měření tělesného odporu a reaktance pro analýzu tělesného složení celkové tělesné vody a extracelulárních prostorů, hmoty bez tuku, tuku Hmotnost. V každém případě bude zaznamenán počet anginózních epizod a funkční anginální třída (CCS).

(II) Laboratorní metody

Všichni pacienti budou mít rutinní měření iontových transportních studií, které zahrnují 12hodinový noční sběr moči (19:00–7:00), po kterém následuje stav nalačno pro měření plazmy (Na, K, Cl, Mg++, ionizovaný vápník), červených krvinek (obsah Na, K, H2O) a elektrolyty moči (Na, K, Cl, Mg++, vápník) spolu s osmolalitou plazmy a moči na vstupu, 4 týdnech a 3, 8 a 12 měsících.

(III) Kardiovaskulární studie

Všichni jedinci Všichni jedinci měli při vstupu klidové 12svodové EKG a neinvazivní hemodynamické a PWA (DynaPulse200M, San Diego, CA) pro ztuhlost aorty (index augmentace a vlna odrážená časem od cesty), systémový a brachiální arteriální odpor a Compliance získané při vstupu a během klinických návštěv, včetně případné naléhavé péče. EchoC nebo Dopplerovy studie budou vyhodnoceny ve výchozím, 6měsíčním a 12měsíčním období.