Szívkoszorúér-betegség kezelése amiloriddal

A probléma: A szív- és érrendszeri betegségek (CVD) kezelése az egész szóban jelentős egészségügyi probléma, különösen az Egyesült Államokban, Japánban és az európai országokban (1). Valójában ezek az életveszélyes rendellenességek a sürgősségi orvosi ellátás és kórházi kezelés fő okai az Egyesült Államokban, és az Országos Egészségügyi Statisztikai Központ (NCHS) szerint körülbelül 1 565 000 kórházi kezelés történt az akut koszorúér-szindróma elsődleges vagy másodlagos diagnózisa miatt. ACS), 669 000 instabil angina (UA) és 896 000 szívizominfarktus (MI). 2003-ban az NCHS 4 497 000 látogatásról számolt be a sürgősségi osztályokon a szív- és érrendszeri betegségek elsődleges diagnosztizálása céljából, ahol a számítások szerint az első szívrohamon átesett személy átlagos életkora férfiaknál 65,8 év, nőknél 70,4 év (2).

Bár az angina, a szívkoszorúér-betegség (stabil krónikus angina) másodlagos mellkasi fájdalma, valamint a szívkoszorúér-betegség (CHD) egyik leggyakoribb és legkorábbi tünete kezelése az 1880-as évekig nyomon követhető, orvosilag még mindig megoldatlan problémát jelent. Valójában az angina kezelése, valamint a kapcsolódó állapotok, mint például az ACS, UA és MI, számos életmódbeli ajánlást, diétás tanácsot, gyógyszereket, koszorúér-beavatkozást vagy koszorúér bypass műtétet foglal magában, amelyek célja a tünetek, a minőség javítása. a betegek életében, sőt a stabil krónikus angina elsődleges vagy másodlagos megelőzésében is. Sajnos az egy évszázados orvosi fejlődés és epidemiológiai tanulmányok ellenére a szív- és érrendszeri betegségek és a szívkoszorúér-betegség jelenlegi megközelítése továbbra is összetett, és időnként frusztráló.

A stabil krónikus angina kezelésére irányuló javaslatok között új szempontokat vettek figyelembe, köztük az egyetlen "polipill" szert (aszpirin + statin + 3 vérnyomáscsökkentő szer fél adagban és folsav), a szimvasztatint és az intravaszkuláris ultrahangos vizsgálatot vagy az intrakoronáriát. angiogenezis terápia (3-5). A legtöbb azonban nem praktikus, miközben nehéz meghatározni, hogy ezek a változások a klinikai események számottevő csökkenését eredményezik-e, vagy hogy a magasan kiválasztott betegpopulációk eredményei összevethetők-e a koszorúér-szindrómák megelőzésének és kezelésének valós világával. .

Ezenkívül egy nemrégiben végzett nagy klinikai vizsgálat, a COURAGE tanulmány (6), amelyet 50 kórházi központban végeztek az Egyesült Államokban és Kanadában, kimutatta, hogy az optimális gyógyszeres kezelés és a perkután szívkoszorúér-beavatkozások stabil szívkoszorúér-betegség esetén nem voltak hatékonyabbak, mint az optimális orvosi terápia önmagában. kardiovaszkuláris események, kórházi kezelés vagy halál megelőzése, ami arra utal, hogy a gyógyszerek, a sebészeti eljárások vagy mindkettő nem jelent statisztikailag hatékony megoldást a stabil krónikus anginára. Következtetések alapján a súlyos szívkoszorúér-szindrómák, például az UA, a szívinfarktus utáni angina vagy a súlyosbodott anginás epizódok terápiás megközelítése távolabbi célnak tűnik.

Az innováció élettani alapja: Több mint egy évszázada jól ismert a tudományos közösség, az ún. az úgynevezett Bohr/Haldane-effektus (7). Azóta megállapították és megerősítették, hogy a vörösvértestek kritikus szerepet játszanak a normál érműködés, a véráramlás, a szöveti oxigénellátás és a sav-bázis szabályozás fenntartásában. A vörösvértestek ezen funkcionális szerepei közé tartozik a nitrogén-oxid (NO) transzportja, az NO szintetáz, valamint a vérlemezke-aggregáció szabályozása, az érrendszeri reológia és az endothel funkció (8). Valójában a legújabb tanulmányok kimutatták, hogy az eritrociták az értónus és a szöveti perfúzió szabályozójaként szolgálnak, míg maga a hemoglobin és a vörösvértestek az oxigén szövetszükségletének érzékelői lehetnek (9).

Ebben az összefüggésben az a bizonyíték, hogy az eritrociták a nitritek fő intravaszkuláris raktározói (10), és hogy a nitroglicerinnek az eritrociták reológiájára és az oxigénkiürítésre gyakorolt ​​hatásait szívizom ischaemiában az S-nitrozohemoglobin (11) közvetíti, arra utal, hogy a vörösvértestek K cseréjét meg kell őrizni CHD-ben szenvedő alanyok, különösen, ha a VVT K transzportjában örökletes hiba áll fenn (12). Sajnálatos módon, és annak ellenére, hogy a szöveti oxigenizációt egészségi és betegségi állapotokban fenntartó, többszörösen integrált funkciója van, a vörösvértestek szerepét soha nem vették figyelembe a stabil krónikus angina terápiás megközelítésében (13). Mindazonáltal a közelmúltban végzett megfigyelésünk, amely szerint az alacsony dózisú pirazinoil-guanidin-hidrokloridot (amilorid HCl, 5 mg) és kalcium-glükonolaktátot kapó hipertóniás betegeknél a rendellenesen alacsony vörösvértest K-tartalom megfordítása a vérnyomás jobb szabályozásával és az ST-T regressziójával jár együtt. Az LVH-val vagy a szívkoszorúér-betegséggel kapcsolatos változások (14) erősen támogatják a véráramlás és a szívizom oxigéntranszportjának javítását célzó új mechanikai megközelítéseket stabil krónikus anginában.

Minden betegtől tájékozott beleegyezést kapnak, és a valenciai Carabobo Orvostudományi Egyetem Urológiai Doktori Intézetének felülvizsgálati bizottsága jóváhagyja a vizsgálatot. Ez a vizsgálat a Protocol ID UIC-3 2007 (Novel Treatment for Coronary Artery Disease, NCT 01228214) folytatása, és a ClinicalTrials.gov oldalon is regisztrálásra kerül.

MÓD

(I) Klinikai módszerek

A felvételi időszakban és minden klinikai látogatáson minden alany megmérte a vérnyomást, a pulzusszámot, a testsúlyt/magasságot, valamint a test ellenállását és reaktanciáját a teljes testvíz és az extracelluláris terek testösszetétel-elemzéséhez, zsírmentes tömeghez, zsírhoz. Tömeg. Az anginás epizódok száma és a funkcionális anginás osztály (CCS) minden esetben rögzítésre kerül.

(II) Laboratóriumi módszerek

Minden betegnek rutinszerű iontranszport-vizsgálatot kell végeznie, amely 12 órás éjszakai (19:00-7:00) vizeletgyűjtést tartalmaz, majd éhgyomorra mérik a plazma (Na, K, Cl, Mg++, ionizált kalcium), vörösvértestek szintjét. (Na, K, H2O tartalom), valamint a vizelet (Na, K, Cl, Mg++, kalcium) elektrolitok, valamint a plazma és a vizelet ozmolalitása, belépéskor, 4 hetes, valamint 3, 8 és 12 hónapos periódusban.

(III) Szív- és érrendszeri vizsgálatok

Minden alany Minden alanynak volt nyugalmi 12 elvezetéses EKG-ja a belépéskor, valamint non-invazív hemodinamikai és PWA-val (DynaPulse200M, San Diego, CA) az aorta merevsége (augmentációs index és utazási idő-visszavert hullám), szisztémás és brachiális artéria rezisztencia és a belépéskor és a klinikai látogatások során szerzett megfelelőségek, beleértve az esetleges sürgősségi ellátást. Az EchoC vagy Doppler vizsgálatokat kiindulási, 6 és 12 hónapos periódusokban értékelik.