Leczenie choroby niedokrwiennej serca amilorydem

Problem: Leczenie chorób sercowo-naczyniowych (CVD) jest głównym problemem opieki zdrowotnej na całym świecie, a szczególnie w Stanach Zjednoczonych, Japonii i krajach europejskich (1). W rzeczywistości te zagrażające życiu zaburzenia są główną przyczyną nagłej pomocy medycznej i hospitalizacji w Stanach Zjednoczonych, a według National Center for Health Statistics (NCHS) było około 1 565 000 hospitalizacji z powodu pierwotnego lub wtórnego rozpoznania ostrego zespołu wieńcowego ( ACS), 669 000 w przypadku niestabilnej dławicy piersiowej (UA) i 896 000 w przypadku zawału mięśnia sercowego (MI). W 2003 roku NCHS odnotowało 4 497 000 wizyt na oddziałach ratunkowych w celu wstępnego rozpoznania CVD, przy czym średni wiek osoby z pierwszym zawałem serca wyliczono na 65,8 lat dla mężczyzn i 70,4 lat dla kobiet (2).

Chociaż leczenie dusznicy bolesnej, ból w klatce piersiowej wtórny do choroby niedokrwiennej serca (stabilna przewlekła dusznica bolesna) i jeden z najczęstszych i wczesnych objawów choroby niedokrwiennej serca (CHD) można prześledzić aż do lat osiemdziesiątych XIX wieku, nadal stanowi to medycznie nierozwiązany problem. Rzeczywiście, leczenie w szczególności dławicy piersiowej, a także chorób towarzyszących, takich jak ACS, UA i MI, obejmuje wiele zaleceń dotyczących stylu życia, porad dietetycznych, leków, interwencji wieńcowych lub operacji pomostowania tętnic wieńcowych, mających na celu poprawę objawów, jakości życia pacjentów, a nawet prewencja pierwotna lub wtórna stabilnej przewlekłej dławicy piersiowej. Niestety, pomimo stulecia postępu medycyny i badań epidemiologicznych, obecne podejście do chorób układu krążenia i choroby niedokrwiennej serca pozostaje złożone, a czasem frustrujące.

Wśród propozycji leczenia stabilnej przewlekłej dławicy piersiowej rozważono nowe aspekty, w tym zastosowanie pojedynczej „polipigułki” (aspiryna + statyna + 3 leki obniżające ciśnienie krwi w połowie dawki i kwas foliowy), symwastatyna i ultrasonografia wewnątrznaczyniowa, czy terapia angiogenezy (3-5). Jednak większość z nich jest niepraktyczna, podczas gdy trudno jest określić, czy te zmiany przełożą się na znaczące zmniejszenie liczby zdarzeń klinicznych, czy też wyniki w wysoce wyselekcjonowanych populacjach pacjentów będą mogły być dopasowane do rzeczywistego świata profilaktyki i leczenia zespołów wieńcowych .

Co więcej, niedawne duże badanie kliniczne, badanie COURAGE (6), przeprowadzone w 50 ośrodkach szpitalnych w Stanach Zjednoczonych i Kanadzie, wykazało, że optymalne leczenie farmakologiczne i przezskórne interwencje wieńcowe w stabilnej chorobie niedokrwiennej serca nie były bardziej skuteczne niż sama optymalna terapia medyczna w przypadku stabilnej choroby niedokrwiennej serca. zapobieganie zdarzeniom sercowo-naczyniowym, hospitalizacji lub zgonom, co sugeruje, że leki, zabiegi chirurgiczne lub jedno i drugie nie były statystycznie skutecznym rozwiązaniem stabilnej przewlekłej dławicy piersiowej. Wnioskując z tego, podejście terapeutyczne do ciężkich zespołów wieńcowych, takich jak UA, dusznica bolesna po zawale mięśnia sercowego lub epizody zaostrzenia dławicy piersiowej, wydaje się być bardziej odległym celem.

Fizjologiczne podstawy innowacji: Od ponad wieku niezwykle szybka wymiana gazowa O2/CO2 w tkankach i transport jonów H/K przez hemoglobinę (Hb) w krwinkach czerwonych (RBC) jest dobrze znana społeczności naukowej, tzw. zwany efektem Bohra/Haldane'a (7). Od tego czasu zauważono i potwierdzono, że RBC odgrywają kluczową rolę w utrzymaniu prawidłowej funkcji naczyń, przepływu krwi i dotlenienia tkanek oraz regulacji kwasowo-zasadowej. Te funkcjonalne role RBC obejmują transport tlenku azotu (NO), syntezę NO i regulację agregacji płytek krwi, reologii naczyń i funkcji śródbłonka (8). Rzeczywiście, ostatnie badania wykazały, że erytrocyty służą jako regulator napięcia naczyniowego i perfuzji tkanek, podczas gdy sama hemoglobina i RBC mogą być czujnikami zapotrzebowania tkanki na tlen (9).

W tym kontekście dowody na to, że erytrocyty są głównym wewnątrznaczyniowym magazynem azotynów (10) oraz że wpływ nitrogliceryny na reologię erytrocytów i rozładowywanie tlenu w niedokrwieniu mięśnia sercowego odbywa się za pośrednictwem S-nitrozohemoglobiny (11) sugeruje, że wymiana K RBC powinna być zachowana w osoby z CHD, zwłaszcza jeśli istnieje dziedziczna wada transportu RBC K (12). Niestety, pomimo tak wielu zintegrowanych funkcji utrzymania utlenowania tkanek w stanach zdrowia i choroby, rola KKCz nigdy nie była rozważana w podejściu terapeutycznym stabilnej przewlekłej dławicy piersiowej (13). Jednak nasza ostatnia obserwacja, że ​​odwrócenie nieprawidłowo niskiej zawartości K w krwinkach czerwonych u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym otrzymujących małe dawki chlorowodorku pirazynoiloguanidyny (amiloryd HCl, 5 mg) i glukonomleczanu wapnia wiązało się z lepszą kontrolą BP i regresją ST-T zmiany związane z LVH lub chorobą niedokrwienną serca (14) zdecydowanie wspierają nowe mechanistyczne podejście do poprawy przepływu krwi i transportu tlenu w mięśniu sercowym w stabilnej przewlekłej dławicy piersiowej.

U każdego pacjenta zostanie uzyskana świadoma zgoda, a komisja rewizyjna Docent Institute of Urology, University of Carabobo Medical School w Walencji zatwierdzi badanie. To badanie jest kontynuacją Protokołu ID UIC-3 2007 (Novel Treatment for Coronary Artery Disease, NCT 01228214) i zostanie również zarejestrowane w ClinicalTrials.gov

METODY

(I) Metody kliniczne

W okresie włączenia i podczas każdej wizyty klinicznej wszyscy pacjenci mieli pomiary BP, HR, masy ciała/wzrostu oraz pomiar oporu ciała i reaktancji do analizy składu ciała całkowitej wody w organizmie i przestrzeni pozakomórkowych, masy beztłuszczowej, tłuszczu Masa. Liczba epizodów dusznicy bolesnej i klasa czynnościowa dusznicy bolesnej (CCS) będą rejestrowane w każdym przypadku.

(II) Metody laboratoryjne

Wszyscy pacjenci zostaną poddani rutynowym badaniom transportu jonów, które obejmują 12-godzinną zbiórkę moczu w nocy (od 19:00 do 7:00), a następnie stan na czczo w celu pomiaru osocza (Na, K, Cl, Mg++, wapń zjonizowany), RBC (zawartość Na, K, H2O) i elektrolitów w moczu (Na, K, Cl, Mg++, wapń), wraz z osmolalnością osocza i moczu, na początku, w 4 tygodniu oraz w okresie 3, 8 i 12 miesięcy.

(III) Badania sercowo-naczyniowe

Wszyscy pacjenci Wszyscy pacjenci mieli spoczynkowe 12-odprowadzeniowe EKG przy wejściu oraz nieinwazyjne hemodynamiczne i PWA (DynaPulse200M, San Diego, CA) dla sztywności aorty (wskaźnik powiększenia i fala odbita w czasie podróży), oporności tętnicy systemowej i ramiennej oraz Zgodność uzyskana przy wejściu i podczas wizyt klinicznych, w tym ewentualna pomoc w nagłych wypadkach. Badania EchoC lub Doppler będą oceniane w okresie początkowym, 6-miesięcznym i 12-miesięcznym.