Tratamiento de la enfermedad coronaria con amilorida

El problema: el tratamiento de las enfermedades cardiovasculares (ECV) es un problema importante de atención de la salud en todo el mundo, y en particular en los Estados Unidos, Japón y los países europeos (1). De hecho, estos trastornos potencialmente mortales son una causa importante de atención médica de emergencia y hospitalización en los Estados Unidos, y según el Centro Nacional de Estadísticas de Salud (NCHS, por sus siglas en inglés), hubo aproximadamente 1,565,000 hospitalizaciones por diagnóstico primario o secundario de un síndrome coronario agudo ( SCA), 669.000 por angina inestable (AI) y 896.000 por infarto de miocardio (IM). En 2003, el NCHS informó de 4 497 000 visitas a los departamentos de emergencia para el diagnóstico primario de ECV, en donde la edad promedio de una persona que sufre un primer ataque cardíaco se calcula en 65,8 años para los hombres y 70,4 años para las mujeres (2).

Aunque el tratamiento de la angina, el dolor torácico secundario a la cardiopatía coronaria (angina crónica estable) y uno de los síntomas más comunes y tempranos de la cardiopatía coronaria (CHD) puede rastrearse hasta la década de 1880, todavía representa un problema sin resolver médicamente. De hecho, el tratamiento de la angina en particular, así como de las afecciones asociadas como el SCA, la AI y el IM, implica un gran número de recomendaciones de estilo de vida, consejos dietéticos, medicamentos, intervención de las arterias coronarias o cirugía de derivación coronaria destinadas a mejorar los síntomas, la calidad de vida de los pacientes, e incluso prevención primaria o secundaria de la angina crónica estable. Lamentablemente, a pesar de un siglo de avances médicos y estudios epidemiológicos, el enfoque actual de las enfermedades cardiovasculares y coronarias sigue siendo complejo y, en ocasiones, frustrante.

Entre las propuestas para el tratamiento de la angina crónica estable se han considerado nuevos aspectos, como el agente único "polipíldora" (aspirina + estatina + 3 hipotensores a media dosis y ácido fólico), simvastatina y estudio ecográfico intravascular, o intracoronario terapia de angiogénesis (3-5). Sin embargo, la mayoría de ellos no son prácticos, mientras que es difícil determinar si estos cambios se traducirán en reducciones significativas en los eventos clínicos, o si los resultados en poblaciones de pacientes muy seleccionadas pueden coincidir con el mundo real de la prevención y el tratamiento de los síndromes de las arterias coronarias. .

Además, un gran ensayo clínico reciente, el estudio COURAGE (6), realizado en 50 centros hospitalarios de los Estados Unidos y Canadá, mostró que el tratamiento farmacológico óptimo y las intervenciones coronarias percutáneas para la cardiopatía coronaria estable no eran más eficaces que el tratamiento médico óptimo solo para prevención de eventos cardiovasculares, hospitalización o muerte, lo que sugiere que los fármacos, los procedimientos quirúrgicos o ambos no fueron una solución estadísticamente eficaz para la angina crónica estable. Por inferencia, un enfoque terapéutico para la mayoría de los síndromes coronarios graves como AI, angina posinfarto de miocardio o episodios de angina agravada parece ser un objetivo más distante.

Base fisiológica para la innovación: Durante más de un siglo, el intercambio de gases O2/CO2 tisular acoplado extremadamente rápido y el transporte de iones H/K por parte de la hemoglobina (Hb) en los glóbulos rojos (RBC) ha sido bien conocido por la comunidad científica, la so- llamado Efecto Bohr/Haldane (7). Desde entonces, se ha observado y confirmado que los glóbulos rojos tienen un papel fundamental para mantener la función vascular normal, el flujo sanguíneo y la oxigenación de los tejidos y la regulación ácido-base. Estas funciones funcionales de los glóbulos rojos incluyen el transporte de óxido nítrico (NO), la sintetasa de NO y la regulación de la agregación plaquetaria, la reología vascular y la función endotelial (8). De hecho, estudios recientes han demostrado que los eritrocitos sirven como reguladores del tono vascular y la perfusión tisular, mientras que la hemoglobina y los glóbulos rojos en sí mismos pueden ser sensores del requerimiento de oxígeno en los tejidos (9).

En este contexto, la evidencia de que los eritrocitos son el principal depósito intravascular de nitritos (10) y que los efectos de la nitroglicerina sobre la reología de los eritrocitos y la descarga de oxígeno en la isquemia miocárdica están mediados por la S-nitrosohemoglobina (11) implica que el intercambio de K de los eritrocitos debe preservarse en sujetos con CHD, especialmente si existe un defecto hereditario en el transporte de RBC K (12). Desafortunadamente, ya pesar de estas múltiples funciones integradas para mantener la oxigenación de los tejidos en estados de salud y enfermedades, el papel de los glóbulos rojos nunca se ha considerado en el abordaje terapéutico de la angina crónica estable (13). Sin embargo, nuestra reciente observación de que la reversión de un contenido anormalmente bajo de K en los glóbulos rojos en pacientes hipertensos que recibieron dosis bajas de clorhidrato de pirazinoilguanidina (amilorida HCl, 5 mg) y gluconolactato de calcio se asoció con un mejor control de la PA y la regresión del ST-T. las alteraciones relacionadas con la HVI o la cardiopatía coronaria (14), respaldan firmemente un nuevo mecanismo para mejorar el flujo sanguíneo y el transporte de oxígeno al miocardio en la angina crónica estable.

Se obtendrá el consentimiento informado en cada paciente, y el comité de revisión del Instituto Docent de Urología, Facultad de Medicina de la Universidad de Carabobo, Valencia, aprobará el ensayo. Este ensayo es una continuación del Protocolo ID UIC-3 2007 (Tratamiento novedoso para la enfermedad de las arterias coronarias, NCT 01228214) y también se registrará en ClinicalTrials.gov

MÉTODOS

(I) Métodos clínicos

En el período de inclusión y en cada visita clínica a todos los sujetos se les realizaron mediciones de PA, FC, peso/altura corporal y medición de la resistencia y reactancia corporal para Análisis de Composición Corporal de Agua Corporal Total y espacios extracelulares, Masa Libre de Grasa, Masa. En cada caso se registrará el número de episodios anginosos y la clase anginosa funcional (CCS).

(II) Métodos de laboratorio

A todos los pacientes se les realizará una medición de rutina de los estudios de transporte de iones, que incluye una recolección de orina nocturna de 12 horas (7 p. (contenido de Na, K, H2O) y electrolitos en orina (Na, K, Cl, Mg++, calcio), junto con la osmolalidad del plasma y la orina, al ingreso, a las 4 semanas y a los 3, 8 y 12 meses.

(III) Estudios cardiovasculares

Todos los sujetos Todos los sujetos tenían ECG de 12 derivaciones en reposo al inicio, hemodinámica no invasiva y PWA (DynaPulse200M, San Diego, CA) para la rigidez aórtica (índice de aumento y onda reflejada en el tiempo de viaje), resistencia arterial sistémica y braquial y Cumplimiento, obtenido al ingreso y durante las visitas clínicas, incluida la posible atención de emergencia. Los estudios EchoC o Doppler se evaluarán al inicio, a los 6 meses y a los 12 meses.