BSCT용 보르테조밉 및 고용량 멜팔란과 함께 탈리도마이드 용량 증량 (Thal/Mel/Vel)
진행성 다발성 골수종 환자의 자가 말초 혈액 줄기 세포 이식을 위한 컨디셔닝 요법으로서 보르테조밉 및 고용량 멜팔란과 함께 탈리도마이드 용량을 증량하는 I/II상 연구
이 연구의 주요 목적은 다음과 같습니다.
• 이전에 집약적인 멜팔란 치료에 실패한 환자의 구제 요법에서 집약적인 멜팔란, 보르테조밉 및 자가(동계) HSC 지원과 함께 사용되는 탈리도마이드의 최대 허용 용량을 결정합니다.
이 연구의 2차 목표는 다음과 같습니다.
- 탈리도마이드, 보르테조밉 및 멜팔란 조합 투여로 인한 독성 확인
- 탈리도마이드, 보르테조밉 및 멜팔란을 사용하여 ASCT를 받는 환자의 완전 반응(CR) 및 매우 우수한 부분 반응(VgPR) 비율을 결정합니다.
- 탈리도마이드, 보르테조밉 및 멜팔란의 조합으로 치료 후 무치료 기간 평가
연구 개요
상세 설명
주입용 VELCADE™(bortezomib)는 Millennium Pharmaceuticals, Inc.(Millennium)에서 인간 악성 종양을 치료하기 위한 신규 제제로 개발한 소분자 프로테아좀 억제제입니다. VELCADE는 현재 미국 식품의약국(US FDA)의 승인을 받았으며 적어도 한 가지 이전 치료를 받은 다발성 골수종 환자의 치료를 위해 유럽에 등록되어 있습니다.
단일 분자 표적인 프로테아좀을 억제함으로써 보르테조밉은 여러 신호 경로에 영향을 미칩니다. 보르테조밉의 항신생물 효과는 세포 성장 및 생존 경로의 억제, 세포사멸의 유도, 세포 부착, 이동 및 혈관신생을 제어하는 유전자의 발현 억제를 포함하는 몇 가지 뚜렷한 메커니즘을 포함할 가능성이 높습니다. 따라서 보르테조밉이 항종양 활성을 이끌어내는 기전은 종양 유형에 따라 다를 수 있으며 영향을 받는 각 경로가 종양 성장 억제에 중요한 정도도 다를 수 있습니다. Bortezomib은 National Cancer Institute(NCI)의 in vitro 및 in vivo 분석에서 새로운 패턴의 세포 독성을 나타냅니다(Adams et al., 1999). 또한, 보르테조밉은 다양한 이종이식 종양 모델에서 단일 약제로서 그리고 화학요법 및 방사선과 조합하여 세포독성 활성을 나타냅니다(Steiner et al., 2001; Teicher et al., 1999; Cusack et al., 2001; LeBlanc 등, 2002; 핑크 등, 2002). 특히, 보르테조밉은 bcl-2를 과발현하는 세포에서 아폽토시스를 유도하는데, 이는 조절되지 않는 성장과 기존의 화학요법에 대한 저항성을 부여하는 유전적 특성입니다(McConkey et al., 1999).
보르테조밉은 핵 인자 κB(NF-κB) 활성화 억제, 인터루킨-6(IL-6) 매개 세포 성장 감쇠, 직접적인 세포사멸 효과, 가능한 항혈관신생 및 다른 효과.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 각 환자는 연구에 등록하기 위해 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 미래의 의료를 침해하지 않고 언제든지 피험자가 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 정상적인 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의서
- 여성 피험자는 폐경 후이거나 외과적으로 불임 수술을 받았거나 S.T.E.P.S 프로그램에 설명된 대로 수용 가능한 피임 방법을 사용할 의향이 있습니다. 프로그램 참여가 필요합니다.
- 남성 피험자는 S.T.E.P.S 프로그램에 설명된 대로 연구 기간 동안 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다. 프로그램 참여가 필요합니다.
- 다발성 골수종 또는 형질 세포 백혈병 진단 확인.
- 멜팔란의 이전 용량 집약 주기 후 질병의 진행을 보이거나 이전 용량 집약 멜팔란 주기 후 완전한 반응 미만을 나타냅니다. 환자는 고용량 멜팔란으로 이전 자가 이식보다 더 많이 받았을 수 있습니다.
- 용량 집약적인 멜팔란 후 및 이 프로토콜에 등록하기 전에 질병 진행 후 개입 요법을 받았을 수 있습니다.
- 구제 요법을 시행한 경우 합병증으로부터의 회복.
- 연령: 멜팔란 투여 시점에서 18세 이상 76세 미만.
- 성별: 성별 제한이 없습니다.
>2x106 자가 말초 혈액 CD34+ 세포/kg 또는 동계 기증 적격 기준을 충족하는 동계 기증자의 가용성.
- 동계 이식이 선호됩니다.
제외 기준:
- 다음 제외 기준 중 하나를 충족하는 환자는 연구에 등록되지 않습니다.
- 이 연구에서 치료 개시 21일 이내의 세포독성 화학요법 또는 방사선요법.
- 본 연구에서 치료 개시 후 56일 이내의 이전 용량 집중 요법.
- 통제되지 않은 세균, 바이러스, 진균 또는 기생충 감염.
- 제어되지 않는 CNS 전이.
- 심장에 알려진 아밀로이드 침착.
- 장기 기능 장애:
LVEF <40% 또는 치료에 반응하지 않는 심부전. DLCO < 50% 예측 및/또는 보충 연속 산소 공급. 간 합성 기능 장애 또는 총 빌리루빈 >2x 또는 AST >3x ULN의 증거.
측정된 크레아티닌 청소율 < 20 ml/min. 등록 14일 이내에 감각 말초 신경병증 등급 4.
- Karnofsky 점수 <70%는 골수종에 의해 직접적으로 유발된 뼈 질환의 결과가 아닌 한.
- 다른 병적 질병에 의해 제한되는 기대 수명.
- 등록 후 2년 이내에 기저 세포 암종 또는 피부 편평 세포 암종의 완전 절제, 상피내 악성종양 또는 근치 요법 후 저위험 전립선암을 제외하고 다른 악성 종양에 대해 진단 또는 치료를 받음
- 여성 피험자는 임신 중이거나 모유 수유 중이거나(여성) 치료 후 12개월 동안 허용되는 피임 방법(남성 또는 여성)을 사용하지 않거나 S.T.E.P.S 프로그램에 참여하지 않으려 합니다.
- 멜팔란, 탈리도마이드 또는 보르테조밉, 붕소 또는 만니톨 또는 제제의 모든 성분에 대한 기록된 과민증
- 동의를 제공할 수 없거나 제공할 의사가 없는 환자
- 등록 전 6개월 이내의 심근 경색 또는 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심부전, 조절되지 않는 협심증, 조절되지 않는 중증 심실 부정맥 또는 급성 허혈 또는 활성 전도 시스템 이상에 대한 심전도 증거가 있는 경우. 연구 시작 전에, 스크리닝 시 임의의 ECG 이상은 의학적으로 관련이 없는 것으로 조사자가 문서화해야 합니다.
- 환자가 등록 전 14일 동안 다른 연구 약물을 투여받았습니다.
- 본 임상 연구 참여를 방해할 가능성이 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1단계
탈리도마이드 용량 수준 600, 800, 1000 mg을 포함한 1상.
3명의 환자가 용량 제한 독성을 정의하는 가장 높은 용량 수준에 등록된 최대 6명의 환자와 함께 각 용량 수준에 순차적으로 입력됩니다.
시작 용량은 이식 전 -5~-1일에 600mg/d x 5일(용량 수준 1)입니다.
투여량은 환자 코호트를 통해 아래에 나열된 순서대로 증량됩니다.
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이식 5일 전에 환자는 탈리도마이드를 시작합니다.
용량 범위는 5일 동안 600mg에서 5일 동안 1000mg입니다.
탈리도마이드 용량은 3~6명의 환자가 치료를 받은 후 증가합니다.
이식 4일 전과 이식 전날 다시 환자에게 보르테조밉(VELCADE) 1.6mg/m2(mg/m2는 환자의 신장과 체중을 기준으로 용량을 계산함)의 용량을 정맥 주사합니다. . 이식 2일 전에 환자에게 멜팔란 200 mg/m2을 정맥 주사합니다.
Dexamethasone은 VELCADE 및 melphalan 전에 투여합니다.
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실험적: 2 단계
단계 2 탈리도마이드 용량 수준 1000mg.
시험할 최대 복용량은 1000mg입니다.
MTD가 정의되면 추가로 40명의 환자가 이 수준에 등록됩니다.
40명의 환자로 구성된 이 코호트의 처음 3명의 환자는 DLT에 대해 평가될 것입니다(이 용량에서 DLT를 경험하는 6명의 환자 중 2명은 위에서 설명한 바와 같이 용량 감소가 필요하며 연구의 2상 부분은 새로 정의된 MTD).
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이식 5일 전에 환자는 탈리도마이드를 시작합니다.
용량 범위는 5일 동안 600mg에서 5일 동안 1000mg입니다.
탈리도마이드 용량은 3~6명의 환자가 치료를 받은 후 증가합니다.
이식 4일 전과 이식 전날 다시 환자에게 보르테조밉(VELCADE) 1.6mg/m2(mg/m2는 환자의 신장과 체중을 기준으로 용량을 계산함)의 용량을 정맥 주사합니다. . 이식 2일 전에 환자에게 멜팔란 200 mg/m2을 정맥 주사합니다.
Dexamethasone은 VELCADE 및 melphalan 전에 투여합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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탈리도마이드의 최대 허용 용량
기간: 용량 증량은 각 코호트의 마지막 환자가 +21일에 도달한 후 결정된 내약성 평가를 기반으로 합니다.
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이전에 집약적인 멜팔란 치료에 실패한 환자의 구제 요법에서 집약적인 멜팔란, 보르테조밉 및 자가(동계) HSC 지원과 함께 사용되는 탈리도마이드의 최대 허용 용량
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용량 증량은 각 코호트의 마지막 환자가 +21일에 도달한 후 결정된 내약성 평가를 기반으로 합니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완전 반응(CR) 및 매우 좋은 부분 반응(VgPR) 비율
기간: 평가는 이식 후 +28일부터 3개월 동안 그리고 질병 진행이 입증되고 추가 치료가 시작될 때까지 평균 9개월 동안 3개월 간격으로 평가됩니다.
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탈리도마이드, 보르테조밉 및 멜팔란을 사용하여 ASCT를 받는 환자의 완전 반응(CR) 및 매우 우수한 부분 반응(VgPR) 비율
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평가는 이식 후 +28일부터 3개월 동안 그리고 질병 진행이 입증되고 추가 치료가 시작될 때까지 평균 9개월 동안 3개월 간격으로 평가됩니다.
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독성 평가
기간: 환자는 심각한 부작용이 생착 및 해결될 때까지 입원 또는 외래 이식 시설에 있게 되며, 중앙값은 16(범위, 11-24)일입니다.
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탈리도마이드, 보르테조밉 및 멜팔란 병용 투여로 인한 독성 평가
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환자는 심각한 부작용이 생착 및 해결될 때까지 입원 또는 외래 이식 시설에 있게 되며, 중앙값은 16(범위, 11-24)일입니다.
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무치료 간격/PFS
기간: PFS는 ASCT에서 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간, 평균 9개월로 정의되었습니다.
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탈리도마이드, 보르테조밉 및 멜팔란 병용 치료 후 무치료 기간
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PFS는 ASCT에서 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간, 평균 9개월로 정의되었습니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Scott D Rowley, MD, John Theurer Cancer Center at Hackensack Univ Medical Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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기타 연구 ID 번호
- Pro00001215
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