Повышение дозы талидомида в сочетании с бортезомибом и высокой дозой мелфалана для BSCT (Thal/Mel/Vel)

Критерии включения:

• Для включения в исследование каждый пациент должен соответствовать всем следующим критериям включения:
• Добровольное письменное информированное согласие перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью обычной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано субъектом в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.
• Субъект женского пола либо находится в постменопаузе, либо стерилизована хирургическим путем, либо желает использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью, как описано в программе S.T.E.P.S. Участие в программе обязательно.
• Субъект мужского пола соглашается использовать приемлемый метод контрацепции на время исследования, как описано в программе S.T.E.P.S. Участие в программе обязательно.
• Подтвержденный диагноз множественной миеломы или лейкоза плазматических клеток.
• Показать прогрессирование заболевания после предыдущего интенсивного цикла мелфалана или менее чем полный ответ после предыдущего цикла интенсивного дозирования мелфалана. Пациенты могли получить более высокие дозы мелфалана, чем при предшествующей аутологичной трансплантации.
• Возможно, получали промежуточную терапию после прогрессирования заболевания после интенсивной дозы мелфалана и до включения в этот протокол.
• Восстановление после осложнений спасительной терапии, если она назначена.
• Возраст: ≥18 лет, но <76 лет на момент введения мелфалана.
• Пол: ограничений по полу нет.

• Наличие >2x106 аутологичных клеток CD34+ периферической крови/кг или наличие сингенного донора, отвечающего критериям приемлемости для сингенного донорства.

  1. Сингенная трансплантация является предпочтительной.

Критерий исключения:

• Пациенты, отвечающие любому из следующих критериев исключения, не должны быть включены в исследование.
• Цитотоксическая химиотерапия или лучевая терапия в течение 21 дня после начала лечения в этом исследовании.
• Предшествующая интенсивная терапия в течение 56 дней после начала лечения в этом исследовании.
• Неконтролируемые бактериальные, вирусные, грибковые или паразитарные инфекции.
• Неконтролируемые метастазы в ЦНС.
• Известное отложение амилоида в сердце.
• Дисфункция органов:

ФВ ЛЖ <40% или сердечная недостаточность, не отвечающая на терапию. DLCO <50% от прогнозируемого и/или получение дополнительного непрерывного кислорода. Признаки синтетической дисфункции печени или общего билирубина > 2x или АСТ > 3x ВГН.

Измеренный клиренс креатинина <20 мл/мин. Сенсорная периферическая невропатия 4 степени в течение 14 дней после включения.

• Оценка по шкале Карновского <70%, если только она не является результатом заболевания костей, непосредственно вызванного миеломой.
• Ожидаемая продолжительность жизни ограничена другим сопутствующим заболеванием.
• Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 2 лет после регистрации, за исключением полной резекции базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи, злокачественного новообразования in situ или рака предстательной железы низкого риска после лечебной терапии.
• Субъект женского пола беременен или кормит грудью (женщины) или не желает использовать приемлемые методы контроля над рождаемостью (мужчины или женщины) в течение двенадцати месяцев после лечения или не желает участвовать в программе S.T.E.P.S.
• Документально подтвержденная гиперчувствительность к мелфалану, талидомиду или бортезомибу, бору или манниту или любым компонентам препарата
• Пациенты, неспособные или не желающие дать согласие
• Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование или сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы. Перед включением в исследование исследователь должен задокументировать любые отклонения ЭКГ при скрининге как не имеющие медицинского значения.
• Пациент получал другие исследуемые препараты за 14 дней до включения в исследование.
• Серьезное медицинское или психическое заболевание, которое может помешать участию в этом клиническом исследовании.