Eskalerande doser av talidomid i kombination med Bortezomib och hög dos melfalan för BSCT (Thal/Mel/Vel)

Inklusionskriterier:

• Varje patient måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att bli registrerad i studien:
• Frivilligt skriftligt informerat samtycke före utförandet av någon studierelaterad procedur som inte ingår i normal medicinsk vård, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av försökspersonen när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård
• Kvinnlig patient är antingen postmenopausal eller kirurgiskt steriliserad eller villig att använda en acceptabel metod för preventivmedel som beskrivs i S.T.E.P.S-programmet. Deltagande i programmet krävs.
• Manlig försöksperson samtycker till att använda en acceptabel metod för preventivmedel under hela studien enligt beskrivningen i S.T.E.P.S-programmet. Deltagande i programmet krävs.
• Bekräftad diagnos av multipelt myelom eller plasmacellsleukemi.
• Visa progression av sjukdomen efter en tidigare dosintensiv cykel av melfalan, eller mindre än ett fullständigt svar efter en tidigare cykel av dosintensiv melfalan. Patienter kan ha fått mer än vid tidigare autolog transplantation med hög dos melfalan.
• Kan ha fått intervenerande behandlingar efter sjukdomsprogression efter dosintensiv melfalan och före inskrivning i detta protokoll.
• Återhämtning från komplikationer av räddningsterapi, om den administreras.
• Ålder: ≥18 år men <76 år vid tidpunkten för administrering av melfalan.
• Kön: Det finns ingen könsbegränsning.

• Tillgänglighet av >2x106 autologa CD34+-celler från perifert blod/kg eller en syngen donator som uppfyller kriterierna för syngen donation.

  1. Syngen transplantation är att föredra.

Exklusions kriterier:

• Patienter som uppfyller något av följande uteslutningskriterier ska inte inkluderas i studien.
• Cytotoxisk kemoterapi eller strålbehandling inom 21 dagar efter påbörjad behandling i denna studie.
• Tidigare dosintensiv behandling inom 56 dagar efter påbörjad behandling i denna studie.
• Okontrollerade bakteriella, virus-, svamp- eller parasitinfektioner.
• Okontrollerade CNS-metastaser.
• Känd amyloidavlagring i hjärtat.
• Organ dysfunktion:

LVEF <40 % eller hjärtsvikt svarar inte på terapi. DLCO <50 % av förutspådd och/eller får kontinuerligt extra syre. Bevis på leversyntetisk dysfunktion, eller totalt bilirubin >2x eller ASAT >3x ULN.

Uppmätt kreatininclearance <20 ml/min. Sensorisk perifer neuropati grad 4 inom 14 dagar efter inskrivningen.

• Karnofsky-poäng <70% såvida inte som ett resultat av bensjukdom direkt orsakad av myelom.
• Förväntad livslängd begränsad av en annan samsjuk sjukdom.
• Diagnostiserats eller behandlats för annan malignitet inom 2 år efter inskrivningen, med undantag för fullständig resektion av basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, en in situ malignitet eller lågriskprostatacancer efter kurativ terapi
• Kvinnlig försöksperson är gravid eller ammar (kvinnor) eller ovillig att använda acceptabla preventivmedel (män eller kvinnor) i tolv månader efter behandling eller ovillig att delta i S.T.E.P.S-programmet.
• Dokumenterad överkänslighet mot melfalan, talidomid eller bortezomib, bor eller mannitol eller någon beståndsdel i formuleringen
• Patienter som inte kan eller vill ge samtycke
• Hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivningen eller har New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem. Innan studien påbörjas måste alla EKG-avvikelser vid screening dokumenteras av utredaren som inte medicinskt relevanta.
• Patienten har fått andra prövningsläkemedel med 14 dagar före inskrivning
• Allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom kommer sannolikt att störa deltagandet i denna kliniska studie.