Eskalierende Dosen von Thalidomid in Verbindung mit Bortezomib und hochdosiertem Melphalan für BSCT (Thal/Mel/Vel)

Einschlusskriterien:

• Jeder Patient muss alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:
• Freiwillige schriftliche Einwilligung nach Aufklärung vor Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann
• Das weibliche Subjekt ist entweder postmenopausal oder chirurgisch sterilisiert oder bereit, eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden, wie im S.T.E.P.S.-Programm beschrieben. Die Teilnahme am Programm ist erforderlich.
• Der männliche Proband erklärt sich bereit, für die Dauer der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden, wie im S.T.E.P.S.-Programm beschrieben. Die Teilnahme am Programm ist erforderlich.
• Bestätigte Diagnose eines multiplen Myeloms oder einer Plasmazell-Leukämie.
• Fortschreiten der Erkrankung nach einem vorangegangenen dosisintensiven Melphalan-Zyklus oder weniger als vollständiges Ansprechen nach einem vorangegangenen dosisintensiven Melphalan-Zyklus zeigen. Patienten haben möglicherweise mehr hochdosiertes Melphalan erhalten als bei einer vorherigen autologen Transplantation.
• Möglicherweise wurden intervenierende Therapien nach dem Fortschreiten der Krankheit nach dosisintensivem Melphalan und vor der Aufnahme in dieses Protokoll erhalten.
• Genesung von Komplikationen einer Salvage-Therapie, falls verabreicht.
• Alter: ≥ 18 Jahre, aber < 76 Jahre zum Zeitpunkt der Melphalan-Verabreichung.
• Geschlecht: Es gibt keine Geschlechtsbeschränkung.

• Verfügbarkeit von >2x106 autologen peripheren Blut-CD34+-Zellen/kg oder eines syngenen Spenders, der die Eignungskriterien für eine syngene Spende erfüllt.

  1. Eine syngene Transplantation wird bevorzugt.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, dürfen nicht in die Studie aufgenommen werden.
• Zytotoxische Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb von 21 Tagen nach Beginn der Behandlung in dieser Studie.
• Vorherige dosisintensive Therapie innerhalb von 56 Tagen nach Beginn der Behandlung in dieser Studie.
• Unkontrollierte bakterielle, virale, Pilz- oder Parasiteninfektionen .
• Unkontrollierte ZNS-Metastasen.
• Bekannte Amyloidablagerung im Herzen.
• Organfunktionsstörung:

LVEF < 40 % oder Herzinsuffizienz, das nicht auf die Therapie anspricht. DLCO <50 % des vorhergesagten und/oder Erhalt von zusätzlichem kontinuierlichem Sauerstoff. Anzeichen einer hepatischen synthetischen Dysfunktion oder Gesamtbilirubin > 2x oder AST > 3x ULN.

Gemessene Kreatinin-Clearance < 20 ml/min. Sensorische periphere Neuropathie Grad 4 innerhalb von 14 Tagen nach Einschreibung.

• Karnofsky-Score < 70 %, es sei denn, es handelt sich um eine direkt durch das Myelom verursachte Knochenerkrankung.
• Begrenzte Lebenserwartung durch eine andere Begleiterkrankung.
• Diagnose oder Behandlung einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb von 2 Jahren nach der Registrierung, mit Ausnahme der vollständigen Resektion eines Basalzellkarzinoms oder Plattenepithelkarzinoms der Haut, einer In-situ-Bösartigkeit oder eines Prostatakrebses mit geringem Risiko nach kurativer Therapie
• Das weibliche Subjekt ist schwanger oder stillend (Frauen) oder nicht bereit, akzeptable Verhütungsmethoden (Männer oder Frauen) für zwölf Monate nach der Behandlung anzuwenden oder nicht bereit, am S.T.E.P.S.-Programm teilzunehmen.
• Dokumentierte Überempfindlichkeit gegen Melphalan, Thalidomid oder gegen Bortezomib, Bor oder Mannitol oder irgendwelche Bestandteile der Formulierung
• Patienten, die nicht einwilligen können oder wollen
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV, unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Anzeichen einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems. Vor Studieneintritt muss jede EKG-Anormalität beim Screening vom Prüfarzt als medizinisch nicht relevant dokumentiert werden.
• Der Patient hat 14 Tage vor der Aufnahme andere Prüfpräparate erhalten
• Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die die Teilnahme an dieser klinischen Studie wahrscheinlich beeinträchtigen.