Escalerende doses thalidomide in combinatie met bortezomib en hoge dosis melfalan voor BSCT (Thal/Mel/Vel)

Inclusiecriteria:

• Elke patiënt moet aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in het onderzoek te worden opgenomen:
• Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg
• Vrouwelijke proefpersoon is postmenopauzaal of chirurgisch gesteriliseerd of bereid een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken zoals beschreven in het S.T.E.P.S-programma. Deelname aan het programma is verplicht.
• De mannelijke proefpersoon stemt ermee in een aanvaardbare methode voor anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek, zoals beschreven in het S.T.E.P.S-programma. Deelname aan het programma is verplicht.
• Bevestigde diagnose van multipel myeloom of plasmacelleukemie.
• Toon progressie van de ziekte na een eerdere dosis-intensieve cyclus van melfalan, of minder dan een volledige respons na een eerdere dosis-intensieve melfalan-cyclus. Patiënten hebben mogelijk meer dan bij eerdere autologe transplantatie met een hoge dosis melfalan gekregen.
• Kan tussenliggende therapieën hebben gekregen na ziekteprogressie na dosis-intensieve melfalan en vóór opname in dit protocol.
• Herstel van complicaties van bergingstherapie, indien toegediend.
• Leeftijd: ≥18 jaar maar <76 jaar op het moment van toediening van melfalan.
• Geslacht: Er is geen geslachtsbeperking.

• Beschikbaarheid van >2x106 autologe CD34+-cellen in perifeer bloed/kg of een syngene donor die voldoet aan de criteria voor syngene donatie.

  1. Syngene transplantatie heeft de voorkeur.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, mogen niet in het onderzoek worden opgenomen.
• Cytotoxische chemotherapie of radiotherapie binnen 21 dagen na aanvang van de behandeling in dit onderzoek.
• Voorafgaande dosis-intensieve therapie binnen 56 dagen na aanvang van de behandeling in dit onderzoek.
• Ongecontroleerde bacteriële, virale, schimmel- of parasitaire infecties.
• Ongecontroleerde CZS-metastasen.
• Bekende afzetting van amyloïde in het hart.
• Orgaan disfunctie:

LVEF <40% of hartfalen reageert niet op therapie. DLCO <50% van de voorspelde en/of aanvullende continue zuurstof. Bewijs van hepatische synthetische disfunctie, of totaal bilirubine >2x of ASAT >3x ULN.

Gemeten creatinineklaring <20 ml/min. Sensorische perifere neuropathie graad 4 binnen 14 dagen na inschrijving.

• Karnofsky-score <70% tenzij als gevolg van botziekte direct veroorzaakt door myeloom.
• Levensverwachting beperkt door een andere comorbide ziekte.
• Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 2 jaar na inschrijving, met uitzondering van volledige resectie van basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, een in situ maligniteit of laag-risico prostaatkanker na curatieve therapie
• Vrouwelijke proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding (vrouwen) of wil gedurende twaalf maanden na de behandeling geen aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken (mannen of vrouwen), of wil niet deelnemen aan het S.T.E.P.S-programma.
• Gedocumenteerde overgevoeligheid voor melfalan, thalidomide of voor bortezomib, boor of mannitol of voor enig bestanddeel van de formulering
• Patiënten die geen toestemming kunnen of willen geven
• Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of heeft New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem. Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet elke ECG-afwijking bij de screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant.
• Patiënt heeft 14 dagen voor inschrijving andere onderzoeksgeneesmiddelen gekregen
• Ernstige medische of psychiatrische ziekte die deelname aan dit klinisch onderzoek waarschijnlijk zal belemmeren.