Eskalerende doser af thalidomid i forbindelse med Bortezomib og højdosis melphalan til BSCT (Thal/Mel/Vel)

Inklusionskriterier:

• Hver patient skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:
• Frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket kan trækkes tilbage af forsøgspersonen til enhver tid uden at det berører fremtidig lægebehandling
• Kvindelig forsøgsperson er enten postmenopausal eller kirurgisk steriliseret eller villig til at bruge en acceptabel præventionsmetode som beskrevet i S.T.E.P.S-programmet. Deltagelse i programmet er påkrævet.
• Mandlig forsøgsperson indvilliger i at bruge en acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed som beskrevet i S.T.E.P.S-programmet. Deltagelse i programmet er påkrævet.
• Bekræftet diagnose af myelomatose eller plasmacelleleukæmi.
• Vis progression af sygdom efter en tidligere dosis-intens cyklus af melphalan, eller mindre end en fuldstændig respons efter en tidligere cyklus af dosis-intens melphalan. Patienter kan have fået mere end ved tidligere autolog transplantation med højdosis melphalan.
• Kan have modtaget intervenerende behandlinger efter sygdomsprogression efter dosis-intens melphalan og før optagelse i denne protokol.
• Genopretning efter komplikationer ved redningsterapi, hvis den administreres.
• Alder: ≥18 år, men <76 år på tidspunktet for administration af melphalan.
• Køn: Der er ingen kønsbegrænsning.

• Tilgængelighed af >2x106 autologe CD34+-celler fra perifert blod/kg eller en syngen donor, der opfylder kriterierne for syngen donation.

  1. Syngen transplantation foretrækkes.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der opfylder nogen af ​​følgende eksklusionskriterier, skal ikke tilmeldes undersøgelsen.
• Cytotoksisk kemoterapi eller strålebehandling inden for 21 dage efter påbegyndelse af behandlingen i denne undersøgelse.
• Forudgående dosisintensiv behandling inden for 56 dage efter påbegyndelse af behandlingen i denne undersøgelse.
• Ukontrollerede bakterielle, virale, svampe eller parasitære infektioner.
• Ukontrollerede CNS-metastaser.
• Kendt amyloidaflejring i hjertet.
• Organ dysfunktion:

LVEF <40 % eller hjertesvigt reagerer ikke på terapi. DLCO <50 % af forudsagt og/eller modtager supplerende kontinuerlig oxygen. Bevis på hepatisk syntetisk dysfunktion eller total bilirubin >2x eller ASAT >3x ULN.

Målt kreatininclearance <20 ml/min. Sensorisk perifer neuropati grad 4 inden for 14 dage efter tilmelding.

• Karnofsky-score <70 %, medmindre det er et resultat af knoglesygdom direkte forårsaget af myelom.
• Forventet levetid begrænset af en anden ledsagende sygdom.
• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 2 år efter indskrivning, med undtagelse af fuldstændig resektion af basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatacancer efter helbredende behandling
• Kvindelig forsøgsperson er gravid eller ammer (kvinder) eller uvillig til at bruge acceptable præventionsmetoder (mænd eller kvinder) i tolv måneder efter behandling eller uvillig til at deltage i S.T.E.P.S-programmet.
• Dokumenteret overfølsomhed over for melphalan, thalidomid eller bortezomib, bor eller mannitol eller en hvilken som helst af formuleringens komponenter
• Patienter, der ikke kan eller vil give samtykke
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i det aktive ledningssystem. Inden studiestart skal enhver EKG-abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant.
• Patienten har modtaget andre forsøgslægemidler med 14 dage før indskrivning
• Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom vil sandsynligvis forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse.