Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rosnące dawki talidomidu w połączeniu z bortezomibem i wysoką dawką melfalanu w przypadku BSCT (Thal/Mel/Vel)

20 marca 2026 zaktualizowane przez: Hackensack Meridian Health

Badanie I/II fazy zwiększania dawek talidomidu w skojarzeniu z bortezomibem i melfalanem w dużych dawkach jako schemat kondycjonujący do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych krwi obwodowej u pacjentów z zaawansowanym szpiczakiem mnogim

Głównym celem tego badania jest:

• Określić maksymalną tolerowaną dawkę talidomidu stosowaną w połączeniu z melfalanem o dużej dawce, bortezomibem i autologicznym (syngenicznym) wspomaganiem HSC w terapii ratunkowej pacjentów, u których nie powiodło się wcześniejsze leczenie melfalanem o dużej dawce

Celami drugorzędnymi tego badania są:

  • Określenie toksyczności wynikającej z podania kombinacji talidomidu, bortezomibu i melfalanu
  • Określ odsetek odpowiedzi całkowitej (CR) i bardzo dobrej odpowiedzi częściowej (VgPR) u pacjentów poddawanych ASCT z użyciem talidomidu, bortezomibu i melfalanu
  • Ocena przerwy w leczeniu po leczeniu skojarzonym talidomidem, bortezomibem i melfalanem

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

VELCADE™ (bortezomib) do wstrzykiwań to małocząsteczkowy inhibitor proteasomu opracowany przez Millennium Pharmaceuticals, Inc., (Millennium) jako nowy środek do leczenia nowotworów u ludzi. VELCADE jest obecnie zatwierdzony przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) i jest zarejestrowany w Europie do leczenia pacjentów ze szpiczakiem mnogim, którzy otrzymali wcześniej co najmniej jedną terapię.

Hamując pojedynczy cel molekularny, proteasom, bortezomib wpływa na wiele szlaków sygnałowych. Przeciwnowotworowe działanie bortezomibu obejmuje prawdopodobnie kilka różnych mechanizmów, w tym hamowanie wzrostu i szlaków przeżycia komórek, indukcję apoptozy i hamowanie ekspresji genów kontrolujących adhezję, migrację i angiogenezę komórek. Zatem mechanizmy, dzięki którym bortezomib wywołuje swoją aktywność przeciwnowotworową, mogą się różnić w zależności od rodzaju nowotworu, a stopień, w jakim każdy dotknięty szlak jest krytyczny dla hamowania wzrostu guza, może się różnić. Bortezomib ma nowy wzór cytotoksyczności w testach in vitro i in vivo National Cancer Institute (NCI) (Adams i in., 1999). Ponadto bortezomib wykazuje działanie cytotoksyczne w różnych modelach ksenoprzeszczepów nowotworów, zarówno jako pojedynczy środek, jak i w połączeniu z chemioterapią i radioterapią (Steiner i in., 2001; Teicher i in., 1999; Cusack i in., 2001; LeBlanc i in., 2002; Pink i in., 2002). Warto zauważyć, że bortezomib indukuje apoptozę w komórkach, które nadeksprymują bcl-2, cechę genetyczną, która nadaje nieuregulowany wzrost i oporność na konwencjonalne chemioterapeutyki (McConkey i in., 1999).

Uważa się, że bortezomib jest skuteczny w szpiczaku mnogim poprzez hamowanie aktywacji czynnika jądrowego κB (NF-κB), hamowanie wzrostu komórek, w którym pośredniczy interleukina-6 (IL-6), bezpośrednie działanie apoptotyczne i prawdopodobnie działanie przeciwangiogenne i inne efekty.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

29

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Aby zostać włączonym do badania, każdy pacjent musi spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:
  • Dobrowolna pisemna świadoma zgoda przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej
  • Pacjentka jest po menopauzie, została wysterylizowana chirurgicznie lub chce zastosować akceptowalną metodę antykoncepcji opisaną w programie S.T.E.P.S. Wymagany jest udział w programie.
  • Mężczyzna wyraża zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji w czasie trwania badania, zgodnie z opisem w programie S.T.E.P.S. Wymagany jest udział w programie.
  • Potwierdzone rozpoznanie szpiczaka mnogiego lub białaczki z komórek plazmatycznych.
  • Pokaż progresję choroby po poprzednim cyklu melfalanu o dużej dawce lub mniej niż pełną odpowiedź po poprzednim cyklu melfalanu o dużej dawce. Pacjenci mogli otrzymać większą dawkę melfalanu niż po wcześniejszym autologicznym przeszczepie.
  • Mogli otrzymać terapie interweniujące po progresji choroby po zastosowaniu melfalanu w dużych dawkach i przed włączeniem do tego protokołu.
  • Powrót do zdrowia po powikłaniach terapii ratunkowej, jeśli jest podana.
  • Wiek: ≥18 lat, ale <76 lat w momencie podania melfalanu.
  • Płeć: Nie ma ograniczeń dotyczących płci.

  • Dostępność >2x106 autologicznych komórek CD34+ krwi obwodowej/kg lub dawca syngeniczny spełniający kryteria kwalifikujące do dawstwa syngenicznego.

    1. Preferowany jest przeszczep syngeniczny.

Kryteria wyłączenia:

  • Do badania nie należy włączać pacjentów spełniających którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia.
  • Chemioterapia cytotoksyczna lub radioterapia w ciągu 21 dni od rozpoczęcia leczenia w tym badaniu.
  • Wcześniejsza intensywna terapia w ciągu 56 dni od rozpoczęcia leczenia w tym badaniu.
  • Niekontrolowane infekcje bakteryjne, wirusowe, grzybicze lub pasożytnicze.
  • Niekontrolowane przerzuty do OUN.
  • Znane złogi amyloidu w sercu.
  • Dysfunkcja narządów:

LVEF <40% lub niewydolność serca niereagująca na leczenie. DLCO <50% przewidywanego i/lub ciągłego podawania dodatkowego tlenu. Dowody na syntetyczną dysfunkcję wątroby lub bilirubina całkowita >2x lub AspAT >3x GGN.

Zmierzony klirens kreatyniny <20 ml/min. Czuciowa neuropatia obwodowa stopnia 4 w ciągu 14 dni od włączenia.

  • Karnofsky'ego <70%, chyba że w wyniku choroby kości bezpośrednio spowodowanej przez szpiczaka.
  • Oczekiwana długość życia ograniczona przez inną współistniejącą chorobę.
  • Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat od włączenia, z wyjątkiem całkowitej resekcji raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, nowotworu złośliwego in situ lub raka prostaty niskiego ryzyka po leczeniu leczniczym
  • Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią (kobiety) lub nie chce stosować akceptowalnych metod kontroli urodzeń (mężczyźni lub kobiety) przez dwanaście miesięcy po leczeniu lub nie chce uczestniczyć w programie S.T.E.P.S.
  • Udokumentowana nadwrażliwość na melfalan, talidomid lub bortezomib, bor lub mannitol lub którykolwiek składnik preparatu
  • Pacjenci nie mogą lub nie chcą wyrazić zgody
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub ma niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), niekontrolowaną dusznicę bolesną, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia. Przed włączeniem do badania wszelkie nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badania przesiewowego muszą zostać udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia.
  • Pacjent otrzymał inne badane leki na 14 dni przed włączeniem
  • Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza 1
Faza 1, w tym poziomy dawek talidomidu 600, 800, 1000 mg. Trzech pacjentów zostanie wprowadzonych sekwencyjnie dla każdego poziomu dawki, przy czym maksymalnie sześciu pacjentów zostanie włączonych do najwyższego poziomu dawki, który określa toksyczność ograniczającą dawkę. Dawka początkowa będzie wynosić 600 mg/dobę x 5 dni (poziom dawki 1) i będzie podawana w dniach od -5 do -1 przed przeszczepem. Dawki będą zwiększane w kolejnych kohortach pacjentów, jak podano poniżej.
Lek: Talidomid + melfalan + bortezomib + przeszczep komórek macierzystych
Pięć dni przed przeszczepem pacjent rozpoczyna talidomid. Zakres dawek będzie wynosił od 600 mg przez 5 dni do 1000 mg przez 5 dni. Dawkę talidomidu zwiększa się po leczeniu grup od 3 do 6 pacjentów. 4 dni przed przeszczepem i ponownie w dniu przed przeszczepem pacjentowi zostanie podany dożylnie bortezomib (VELCADE) w dawce 1,6 mg/m2 (mg/m2 oznacza, że ​​dawka zostanie obliczona na podstawie wzrostu i masy ciała pacjenta) . Na 2 dni przed przeszczepem pacjent otrzyma dożylnie melfalan w dawce 200 mg/m2. Deksametazon podaje się przed lekiem VELCADE i melfalanem.
Eksperymentalny: Faza 2
Faza 2 Poziom dawki talidomidu 1000 mg. Maksymalna badana dawka wynosi 1000 mg. Po zdefiniowaniu MTD dodatkowych 40 pacjentów zostanie zapisanych na tym poziomie. Pierwsi 3 pacjenci z tej kohorty 40 pacjentów zostaną poddani ocenie pod kątem DLT (2 z 6 pacjentów doświadczających DLT w tej dawce będzie wymagało deeskalacji dawki, jak opisano powyżej, a faza II części badania zostanie ponownie rozpoczęta w nowo zdefiniowany MTD).
Lek: Talidomid + melfalan + bortezomib + przeszczep komórek macierzystych
Pięć dni przed przeszczepem pacjent rozpoczyna talidomid. Zakres dawek będzie wynosił od 600 mg przez 5 dni do 1000 mg przez 5 dni. Dawkę talidomidu zwiększa się po leczeniu grup od 3 do 6 pacjentów. 4 dni przed przeszczepem i ponownie w dniu przed przeszczepem pacjentowi zostanie podany dożylnie bortezomib (VELCADE) w dawce 1,6 mg/m2 (mg/m2 oznacza, że ​​dawka zostanie obliczona na podstawie wzrostu i masy ciała pacjenta) . Na 2 dni przed przeszczepem pacjent otrzyma dożylnie melfalan w dawce 200 mg/m2. Deksametazon podaje się przed lekiem VELCADE i melfalanem.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka talidomidu
Ramy czasowe: Zwiększenie dawki będzie oparte na ocenie tolerancji określonej po osiągnięciu przez ostatniego pacjenta z każdej kohorty dnia +21.
Maksymalna tolerowana dawka talidomidu stosowana w skojarzeniu z melfalanem o dużej dawce, bortezomibem i autologicznymi (syngenicznymi) HSC w terapii ratunkowej pacjentów, u których nie powiodło się wcześniejsze leczenie melfalanem o dużej dawce
Zwiększenie dawki będzie oparte na ocenie tolerancji określonej po osiągnięciu przez ostatniego pacjenta z każdej kohorty dnia +21.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek odpowiedzi całkowitej (CR) i bardzo dobrej odpowiedzi częściowej (VgPR).
Ramy czasowe: Oceny będą dokonywane od dnia +28 po transplantacji przez 3 miesiące, a następnie w odstępach 3-miesięcznych do wykazania progresji choroby i rozpoczęcia dalszej terapii, średnio 9 miesięcy
Odsetek odpowiedzi całkowitej (CR) i bardzo dobrej odpowiedzi częściowej (VgPR) u pacjentów poddawanych ASCT z zastosowaniem talidomidu, bortezomibu i melfalanu
Oceny będą dokonywane od dnia +28 po transplantacji przez 3 miesiące, a następnie w odstępach 3-miesięcznych do wykazania progresji choroby i rozpoczęcia dalszej terapii, średnio 9 miesięcy
Ocena toksyczności
Ramy czasowe: Pacjenci będą hospitalizowani lub przebywać w ambulatoryjnej placówce transplantacyjnej do czasu wszczepienia i ustąpienia poważnych zdarzeń niepożądanych, średnio 16 (zakres: 11-24) dni
Ocena toksyczności po podaniu kombinacji talidomidu, bortezomibu i melfalanu
Pacjenci będą hospitalizowani lub przebywać w ambulatoryjnej placówce transplantacyjnej do czasu wszczepienia i ustąpienia poważnych zdarzeń niepożądanych, średnio 16 (zakres: 11-24) dni
Przerwa bez leczenia/PFS
Ramy czasowe: PFS zdefiniowano jako czas od ASCT do progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, średnio 9 miesięcy
Przerwa bez leczenia po leczeniu skojarzonym talidomidem, bortezomibem i melfalanem
PFS zdefiniowano jako czas od ASCT do progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, średnio 9 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hackensack Meridian Health

Współpracownicy

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Scott D Rowley, MD, John Theurer Cancer Center at Hackensack Univ Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 maja 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 stycznia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 stycznia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 listopada 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 listopada 2010

Pierwszy wysłany (Szacowany)

16 listopada 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Pro00001215

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj