Eskalace dávek thalidomidu ve spojení s bortezomibem a vysokou dávkou melfalanu pro BSCT (Thal/Mel/Vel)

Kritéria pro zařazení:

• Každý pacient musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení, aby mohl být zařazen do studie:
• Dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že subjekt může souhlas kdykoli odvolat, aniž by byla dotčena budoucí lékařská péče
• Ženský subjekt je buď postmenopauzální nebo chirurgicky sterilizovaný nebo je ochotný použít přijatelnou metodu kontroly porodnosti, jak je popsáno v programu S.T.E.P.S. Účast v programu je nutná.
• Mužský subjekt souhlasí s použitím přijatelné metody antikoncepce po dobu trvání studie, jak je popsáno v programu S.T.E.P.S. Účast v programu je nutná.
• Potvrzená diagnóza mnohočetného myelomu nebo plazmatické leukémie.
• Ukazujte progresi onemocnění po předchozím dávkově intenzivním cyklu melfalanu nebo méně než úplnou odpověď po předchozím cyklu dávkově intenzivního melfalanu. Pacienti mohli dostat více než při předchozí autologní transplantaci s vysokými dávkami melfalanu.
• Mohou dostávat intervenční terapie po progresi onemocnění po dávce melfalanu s vysokou dávkou a před zařazením do tohoto protokolu.
• Zotavení z komplikací záchranné terapie, pokud je podána.
• Věk: ≥18 let, ale <76 let v době podání melfalanu.
• Pohlaví: Neexistuje žádné omezení pohlaví.

• Dostupnost >2x106 autologních CD34+ buněk periferní krve/kg nebo syngenního dárce splňujícího kritéria způsobilosti pro syngenní dárcovství.

  1. Preferována je syngenní transplantace.

Kritéria vyloučení:

• Do studie nebudou zařazeni pacienti splňující kterékoli z následujících vylučovacích kritérií.
• Cytotoxická chemoterapie nebo radioterapie do 21 dnů od zahájení léčby v této studii.
• Předchozí terapie intenzivní dávkou během 56 dnů od zahájení léčby v této studii.
• Nekontrolované bakteriální, virové, plísňové nebo parazitární infekce.
• Nekontrolované metastázy do CNS.
• Známé ukládání amyloidu v srdci.
• Orgánová dysfunkce:

LVEF < 40 % nebo srdeční selhání nereagující na léčbu. DLCO < 50 % předpokládaného a/nebo příjmu doplňkového nepřetržitého kyslíku. Důkaz syntetické dysfunkce jater nebo celkový bilirubin > 2x nebo AST > 3x ULN.

Naměřená clearance kreatininu <20 ml/min. Senzorická periferní neuropatie 4. stupně do 14 dnů od zařazení.

• Karnofského skóre < 70 %, pokud není výsledkem onemocnění kostí přímo způsobené myelomem.
• Očekávaná délka života omezená jiným přidruženým onemocněním.
• Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu do 2 let od zařazení, s výjimkou kompletní resekce bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ malignity nebo nízkorizikového karcinomu prostaty po kurativní terapii
• Žena je těhotná nebo kojí (ženy) nebo není ochotna používat přijatelné antikoncepční metody (muži nebo ženy) po dobu dvanácti měsíců po léčbě nebo se nechce účastnit programu S.T.E.P.S.
• Dokumentovaná přecitlivělost na melfalan, thalidomid nebo na bortezomib, bor nebo mannitol nebo na kteroukoli složku přípravku
• Pacienti neschopní nebo ochotní poskytnout souhlas
• Infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie nebo srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému. Před vstupem do studie musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli abnormalitu EKG při screeningu jako nerelevantní z lékařského hlediska.
• Pacient dostal další hodnocené léky 14 dní před zařazením
• Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění pravděpodobně naruší účast v této klinické studii.