Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A talidomid dózisának növelése a bortezomibbal és a nagy dózisú melfalánnal együtt a BSCT számára (Thal/Mel/Vel)

2026. március 20. frissítette: Hackensack Meridian Health

I/II. fázisú vizsgálat a bortezomibbal és a nagy dózisú melfalánnal együtt alkalmazott talidomid dózisok emeléséről, mint az autológ perifériás vér őssejt-transzplantációjának kondicionáló sémája előrehaladott myeloma multiplexben szenvedő betegeknél

Ennek a tanulmánynak az elsődleges célja, hogy:

• Határozza meg a talidomid maximális tolerálható dózisát, amelyet dózisintenzív melfalánnal, bortezomibbal és autológ (szingenikus) HSC-támogatással együtt alkalmaznak olyan betegek mentőterápiájában, akiknél a korábbi dózisintenzív melfalán-kezelés sikertelen volt.

A tanulmány másodlagos céljai a következők:

  • Határozza meg a talidomid, bortezomib és melfalán kombinációinak beadásából származó toxicitást
  • Határozza meg a teljes válasz (CR) és a nagyon jó részleges válasz (VgPR) arányát ASCT-n átesett betegeknél talidomid, bortezomib és melfalán alkalmazásával
  • A talidomid, bortezomib és melfalán kombinációs kezelés utáni kezelés nélküli időszak értékelése

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A VELCADE™ (bortezomib) injekcióhoz egy kis molekulájú proteaszóma inhibitor, amelyet a Millennium Pharmaceuticals, Inc. (Millennium) fejlesztett ki emberi rosszindulatú daganatok kezelésére szolgáló új szerként. A VELCADE-et jelenleg az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (US FDA) hagyta jóvá, és Európában bejegyezték azon myeloma multiplex betegek kezelésére, akik korábban legalább egy kezelésben részesültek.

Egyetlen molekuláris célpont, a proteaszóma gátlásával a bortezomib több jelátviteli útvonalat érint. A bortezomib daganatellenes hatása valószínűleg több különböző mechanizmust foglal magában, beleértve a sejtnövekedés és a túlélési utak gátlását, az apoptózis indukálását, valamint a sejtadhéziót, migrációt és angiogenezist szabályozó gének expressziójának gátlását. Így az a mechanizmus, amellyel a bortezomib kiváltja daganatellenes hatását, eltérő lehet a tumortípusonként, és az is eltérő lehet, hogy az egyes érintett útvonalak milyen mértékben kritikusak a tumornövekedés gátlásában. A bortezomib új citotoxicitási mintázatot mutat a National Cancer Institute (NCI) in vitro és in vivo vizsgálataiban (Adams et al., 1999). Ezenkívül a bortezomib számos xenograft tumormodellben citotoxikus hatással rendelkezik, mind önálló szerként, mind kemoterápiával és sugárzással kombinálva (Steiner et al., 2001; Teicher és mtsai, 1999; Cusack és mtsai, 2001; LeBlanc et al., 2002; Pink és mtsai, 2002). Nevezetesen, a bortezomib apoptózist indukál azokban a sejtekben, amelyek túlzottan expresszálják a bcl-2-t, egy olyan genetikai tulajdonságot, amely szabályozatlan növekedést és rezisztenciát biztosít a hagyományos kemoterápiás szerekkel szemben (McConkey et al., 1999).

Úgy gondolják, hogy a bortezomib hatásos mielóma multiplexben, mivel gátolja a nukleáris κB faktor (NF-κB) aktiválását, gátolja az interleukin-6 (IL-6) által közvetített sejtnövekedést, közvetlen apoptotikus hatást fejt ki, és valószínűleg antiangiogén és egyéb hatások.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

29

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Minden betegnek meg kell felelnie a következő felvételi kritériumoknak ahhoz, hogy részt vegyen a vizsgálatban:
  • Önkéntes írásos, tájékoztatáson alapuló beleegyezés bármely, a normál orvosi ellátás részét nem képező, tanulmányokkal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, azzal a feltétellel, hogy a hozzájárulását a vizsgálati alany bármikor visszavonhatja a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül
  • A női alany vagy posztmenopauzás, vagy műtétileg sterilizált, vagy hajlandó a S.T.E.P.S programban leírt, elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazni. A programon való részvétel kötelező.
  • A férfi alany beleegyezik abba, hogy a vizsgálat időtartama alatt az S.T.E.P.S programban leírtak szerint elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaz. A programon való részvétel kötelező.
  • Megerősített myeloma multiplex vagy plazmasejtes leukémia diagnózisa.
  • Mutassa be a betegség progresszióját egy előző, intenzív dózisú melfalán ciklus után, vagy kevesebb, mint a teljes válasz egy korábbi, dózisintenzív melfalán ciklus után. Előfordulhat, hogy a betegek többet kaptak nagy dózisú melfalánnal, mint az előző autológ transzplantáción.
  • Kaphattak közbenső terápiát a betegség progressziója után, a dózisintenzív melfalán után, és az ebbe a protokollba való felvétel előtt.
  • A mentőterápia szövődményeiből való felépülés, ha alkalmazzák.
  • Életkor: ≥18 év, de <76 év a melfalán beadása idején.
  • Nem: Nincs nemi megkötés.

  • Több mint 2x106 autológ perifériás vér CD34+ sejt/kg vagy olyan szingenikus donor elérhetősége, amely megfelel a szingenikus adományozásra való alkalmassági feltételeknek.

    1. Előnyben részesítjük a szingén transzplantációt.

Kizárási kritériumok:

  • A következő kizárási kritériumok bármelyikének megfelelő betegeket nem kell bevonni a vizsgálatba.
  • Ebben a vizsgálatban citotoxikus kemoterápia vagy sugárterápia a kezelés megkezdését követő 21 napon belül.
  • Korábbi, dózisintenzív terápia a kezelés megkezdését követő 56 napon belül ebben a vizsgálatban.
  • Kontrollálatlan bakteriális, vírusos, gombás vagy parazita fertőzések.
  • Nem kontrollált központi idegrendszeri metasztázisok.
  • Ismert amiloid lerakódás a szívben.
  • Szervi diszfunkció:

LVEF <40% vagy szívelégtelenség, amely nem reagál a terápiára. DLCO <50%-a megjósolt és/vagy kapott kiegészítő folyamatos oxigént. A máj szintetikus diszfunkciója, vagy a teljes bilirubin > 2x vagy AST > 3x ULN bizonyíték.

Mért kreatinin-clearance <20 ml/perc. Szenzoros perifériás neuropathia 4. fokozat a felvételt követő 14 napon belül.

  • A Karnofsky-pontszám <70%, kivéve, ha a mielóma által közvetlenül okozott csontbetegség eredménye.
  • A várható élettartamot egy másik társbetegség korlátozza.
  • Más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek a felvételt követő 2 éven belül, kivéve a bazálissejtes karcinóma vagy laphámrák teljes reszekcióját, in situ rosszindulatú daganatot vagy alacsony kockázatú prosztatarákot gyógyító terápia után.
  • A női alany terhes vagy szoptat (nők), vagy nem hajlandó elfogadható fogamzásgátlási módszereket alkalmazni (férfiak vagy nők) a kezelés után tizenkét hónapig, vagy nem hajlandó részt venni az S.T.E.P.S programban.
  • Dokumentált túlérzékenység melfalánnal, talidomiddal vagy bortezomibbal, bórral vagy mannittal vagy a készítmény bármely összetevőjével szemben
  • Azok a betegek, akik nem tudnak vagy nem akarnak beleegyezést adni
  • Szívinfarktus a felvételt megelőző 6 hónapon belül, vagy ha a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelensége, kontrollálatlan angina, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák vagy akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességek elektrokardiográfiás bizonyítéka van. A vizsgálatba való belépés előtt a vizsgálónak dokumentálnia kell minden EKG-eltérést a szűrés során, mint orvosilag nem releváns.
  • A beteg 14 nappal a felvétel előtt kapott egyéb vizsgálati szereket
  • Súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely valószínűleg akadályozza a klinikai vizsgálatban való részvételt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. fázis
1. fázis, beleértve a 600, 800, 1000 mg-os talidomid dózisszinteket. Három beteg kerül beadásra minden dózisszinten egymás után, és legfeljebb hat beteg kerül be a legmagasabb dózisszintre, amely meghatározza a dóziskorlátozó toxicitást. A kezdő adag 600 mg/nap x 5 nap (1. dózisszint), amelyet a transzplantáció előtti -5. és -1. napon kell beadni. Az adagokat az alábbiakban felsorolt ​​sorrendben, betegcsoportokon keresztül emelik.
Drog: Thalidomid+Melphalan+Bortezomib+őssejt transzplantáció
Öt nappal a transzplantáció előtt a beteg elkezdi a talidomid kezelést. A dózistartomány 600 mg 5 napig, 1000 mg 5 napig terjed. A talidomid dózisát 3-6 betegből álló csoportok kezelése után emelik. 4 nappal a transzplantáció előtt, majd a transzplantáció előtti napon a betegnek intravénásan bortezomibot (VELCADE) adnak be 1,6 mg/m2 dózisban (a mg/m2 azt jelenti, hogy a dózist a beteg magassága és súlya alapján számítják ki) . 2 nappal a transzplantáció előtt a beteg 200 mg/m2 melfalánt kap intravénásan. A dexametazont a VELCADE és a melfalán előtt kell beadni.
Kísérleti: 2. fázis
2. fázisú talidomid dózisszint 1000 mg. A vizsgálandó maximális adag 1000 mg. Az MTD meghatározásakor további 40 beteget vesznek fel ezen a szinten. A 40 betegből álló kohorsz első 3 betegénél DLT-t kell értékelni (az ilyen dózis mellett DLT-t tapasztaló 6 beteg közül 2-nél a fent leírtak szerint dóziscsökkentésre lesz szükség, és a vizsgálat II. fázisú részét újra kell kezdeni meghatározott MTD).
Drog: Thalidomid+Melphalan+Bortezomib+őssejt transzplantáció
Öt nappal a transzplantáció előtt a beteg elkezdi a talidomid kezelést. A dózistartomány 600 mg 5 napig, 1000 mg 5 napig terjed. A talidomid dózisát 3-6 betegből álló csoportok kezelése után emelik. 4 nappal a transzplantáció előtt, majd a transzplantáció előtti napon a betegnek intravénásan bortezomibot (VELCADE) adnak be 1,6 mg/m2 dózisban (a mg/m2 azt jelenti, hogy a dózist a beteg magassága és súlya alapján számítják ki) . 2 nappal a transzplantáció előtt a beteg 200 mg/m2 melfalánt kap intravénásan. A dexametazont a VELCADE és a melfalán előtt kell beadni.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A talidomid maximális tolerálható dózisa
Időkeret: A dózisemelés a tolerálhatóság értékelésén alapul, amelyet azután határoznak meg, hogy az egyes kohorsz utolsó betege elérte a +21. napot.
A talidomid maximális tolerálható dózisa dózisintenzív melfalánnal, bortezomibbal és autológ (szingénikus) HSC-támogatással együtt alkalmazva olyan betegek mentőterápiájában, akiknél a korábbi dózisintenzív melfalán-kezelés sikertelen volt
A dózisemelés a tolerálhatóság értékelésén alapul, amelyet azután határoznak meg, hogy az egyes kohorsz utolsó betege elérte a +21. napot.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes válasz (CR) és nagyon jó részleges válasz (VgPR) arány
Időkeret: Az értékelés a transzplantációt követő +28. naptól 3 hónapig, majd 3 hónapos időközönként történik a betegség progressziójának kimutatásáig és a további terápia megkezdéséig, átlagosan 9 hónapig.
A teljes válasz (CR) és a nagyon jó részleges válasz (VgPR) aránya talidomiddal, bortezomibbal és melfalánnal ASCT-n átesett betegeknél
Az értékelés a transzplantációt követő +28. naptól 3 hónapig, majd 3 hónapos időközönként történik a betegség progressziójának kimutatásáig és a további terápia megkezdéséig, átlagosan 9 hónapig.
Toxicitási értékelés
Időkeret: A betegek a beültetésig és a súlyos nemkívánatos események megszűnéséig kórházban vagy ambuláns transzplantációs intézményben kerülnek elhelyezésre, ami átlagosan 16 (11-24) nap.
A talidomid, bortezomib és melfalán kombinációinak beadásából származó toxicitás értékelése
A betegek a beültetésig és a súlyos nemkívánatos események megszűnéséig kórházban vagy ambuláns transzplantációs intézményben kerülnek elhelyezésre, ami átlagosan 16 (11-24) nap.
Kezelésmentes intervallum/PFS
Időkeret: A PFS-t úgy határozták meg, mint az ASCT-től a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt, átlagosan 9 hónapot
A talidomid, bortezomib és melfalán kombinációs kezelés utáni kezelés nélküli időszak
A PFS-t úgy határozták meg, mint az ASCT-től a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt, átlagosan 9 hónapot

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Hackensack Meridian Health

Együttműködők

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Scott D Rowley, MD, John Theurer Cancer Center at Hackensack Univ Medical Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2010. május 11.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. január 20.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. január 20.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. november 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. november 15.

Első közzététel (Becsült)

2010. november 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. április 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. március 20.

Utolsó ellenőrzés

2026. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Pro00001215

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel