데스모이드형 섬유종증이 있는 소아 및 청년에서 mTor 억제제 Sirolimus의 사용을 평가하는 파일럿 연구
Desmoid-type fibromatosis (또는 desmoid tumor)는 국소 침습성 성장과 절제 후 재발에 대한 현저한 선호도를 가진 중간 등급 신 생물을 나타냅니다. 그것은 어린이뿐만 아니라 젊은 성인에서도 발생합니다. 전형적으로 국소화된 질병으로서 치료를 위한 치료의 역사적 표준은 이온화 방사선을 사용하거나 사용하지 않는 외과적 절제였습니다. 외과적 절제나 방사선 치료가 불가능한 일부 경우에는 화학 요법이 사용되었습니다. 소아 종양학 그룹(POG)과 소아 종양학 그룹(COG)에서 수행된 두 가지 임상 시험에서 표준 요법이 적용되지 않는 데스모이드 종양이 있는 어린이를 위한 저강도 또는 비세포독성 화학 요법의 역할을 평가했습니다. 이들은 주로 경험적 치료 전략이거나 다소 일화적인 관찰에 근거했습니다. 데스모이드 종양 생물학을 더 잘 이해함으로써 질병의 중심인 특정 단백질을 표적으로 하는 훨씬 더 효과적인 치료법을 개발할 수 있습니다.
데스모이드 종양은 선종성 폴립증 세포/베타-카테닌(APC/β-카테닌 경로)의 탈조절과 관련이 있는 것으로 잘 알려져 있습니다. 이것은 Gardner 증후군과 관련된 가족 사례 및 또한 산발성 데스모이드 종양에서 사실이며, 거의 모두 선종성 폴립증 세포/베타-카테닌(APC β-카테닌) 경로 활성화의 조직학적 또는 분자적 증거를 나타냅니다(Alman et al., 1997; 입술 등, 2009). 몇 가지 새로운 증거는 APC/β-카테닌 경로가 중단될 때 포유동물의 라파마이신 표적(mTOR) 세포 증식/생존 경로의 조절 완화가 종양 생물학에서 중요한 역할을 할 수 있다는 개념을 뒷받침합니다. 포유류 표적 라파마이신(mTOR)을 억제하는 약물인 시롤리무스는 현재 다양한 종양 유형에서 항암제로 평가되고 있지만, 데스모이드 종양에서는 이전에 연구된 적이 없다.
연구자들은 mTOR 억제가 데스모이드 종양이 있는 어린이와 청년에게 도움이 될 수 있는지 여부를 조사하기 시작하기 위해 이 파일럿 연구를 수행하고 있습니다.
연구 개요
상세 설명
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- UCLA Medical Center
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San Diego, California, 미국, 92123
- Rady Children's Hospital
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Florida
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Gainesville, Florida, 미국, 32611
- University of Florida College of Medicine
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Maine
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Portland, Maine, 미국, 04102
- Maine Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
- University of Minnesota
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Missouri
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Kansas City, Missouri, 미국, 64108
- Children's Mercy Hospital
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98101
- Seattle Children's Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- Medical College of Wisconsin
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 최초 진단 당시 30세 미만이어야 합니다.
- 생검으로 입증된 데스모이드 종양(또는 공격적인 섬유종증)이 있어야 합니다. 재발성 질환 환자의 경우 재발 시 생검이 필요하지 않습니다.
- 생식계열 선종성 용종증(APC) 돌연변이 또는 가족성 선종성 용종증(FAP)/가드너 증후군의 임상 증상이 있는 것으로 알려진 환자가 포함될 수 있습니다.
환자는 데스모이드 종양을 제거하기 위해 계획된 수술을 받아야 하며 다음 중 하나를 수행해야 합니다.
- 데스모이드 종양이 이전 수술 후 이미 재발했거나
- 새로 진단되거나 이전에 절제되지 않은 질병은 크기(>5cm) 또는 음의 절제면(예: 신경 혈관 구조에 인접)
- 수술 팀은 시롤리무스 4주 투여 후 3일 이내에 원발성 종양을 절제하겠다는 약속이 있어야 합니다. 단, 절제 시점의 임상 상황에서 이러한 개입이 환자에게 최선의 이익이 되지 않는다고 시사하는 경우는 예외입니다.
병용 약물 제한:
- 환자는 이전에 화학 요법을 받았을 수 있습니다(이전 mTOR 억제제 제외).
- 비종양 적응증(예: 천식 또는 심한 알레르기 반응)에 대한 스테로이드 사용은 허용됩니다.
- 환자는 16세 이상 환자의 경우 Karnofsky 수행도 50 이상, 16세 이하 환자의 경우 Lansky 수행도 50 이상이어야 합니다.
- 환자는 기대 수명이 8주 이상이어야 합니다.
환자는 이 연구에 참여하기 전에 이전의 모든 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 회복되어야 합니다.
- 골수억제 화학요법: 이 연구에 참여한 후 2주 이내에 받지 않아야 함(이전 니트로소우레아인 경우 4주)
- 생물학적 제제(항종양제): 생물학적 제제 치료 종료 후 최소 7일
- 줄기 세포 이식(SCT): 활성 이식편대숙주병의 증거가 없습니다. 동종 SCT의 경우 6개월 이상이 경과해야 합니다.
- 환자는 정제 또는 용액 형태의 경구 약물을 섭취할 수 있어야 합니다.
환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 실험실 수치를 가져야 합니다.
- 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 사구체 여과율 ≥ 70밀리리터/분/1.73미터2 또는 연령/성별에 따른 정상 혈청 크레아티닌
간: 적절한 간 기능은 다음과 같이 정의됩니다.
- 연령에 대한 정상 상한(ULN)의 1.5배 이하인 총 빌리루빈 및
- 연령에 대한 정상 상한치(ULN)의 2.5배 이하인 혈청 글루탐산 피루브산 트랜스아미나제(SGPT)
혈액학적 기능: 적절한 골수 기능은 다음과 같이 정의됩니다.
- 1 x 10의 9/리터 이상 절대 호중구 수(ANC)
- 헤모글로빈 10g/데시리터 이상
- 혈소판 수치가 100 x 10의 9승/리터 이상
- 여성 환자는 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
- 수유 중인 여성 환자는 모유 수유 중단에 동의해야 합니다.
- 가임 가능성이 있는 성적으로 활동적인 환자는 효과적인 피임법 사용에 동의해야 합니다.
- 환자는 계획된 모든 프로토콜 요법에 완전히 협조할 수 있어야 합니다.
- 환자 또는 부모/법적 보호자(환자가 18세 미만인 경우)로부터 사전 동의서에 서명해야 합니다. 모든 연구 절차 및 연구 시작 전에 동의서에 서명해야 합니다.
제외 기준:
- 다른 섬유아세포 병변 또는 다른 섬유종증이 있는 환자는 자격이 없습니다.
병용 약물 제한
- 환자는 이전에 mTor 억제제를 투여받지 않았을 수 있습니다.
- 성장 인자(들): 이 연구에 참가한 후 1주 이내에 받지 않아야 합니다.
- 환자가 인간 면역결핍 바이러스 양성인 것으로 알려져서는 안 됩니다. 인체면역결핍바이러스 검사는 의무사항이 아닙니다.
- 환자는 시롤리무스 대사에 영향을 미치는 것으로 알려진 약물을 복용하지 않아야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 시롤리무스
수술 전 시롤리무스:
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다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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대조군 표본과 비교한 Sirolimus 4주 후의 면역조직화학적 면역반응성 점수 결과
기간: 4 주
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MTOR 경로에 대한 변화는 면역조직화학적 면역반응 점수(IRS)를 사용하여 결정되었습니다.
각 인단백질(p4EPB 및 pS706K)에 대한 IRS의 구성 요소는 다음과 같습니다. 양성 세포의 백분율은 0(0%); 1(<10%); 2(11-50%); 3(51-80%); 4(>80%).
염색 강도는 0(음성), 1(약함), 2(보통) 및 3(강함)으로 점수화되었습니다.
IRS를 유도하기 위해 양성 세포의 백분율과 염색 강도를 함께 곱하여 0에서 12 사이의 값을 얻었습니다.
시롤리무스 투여 4주 후 환자의 점수를 UCLA 종양 은행(n=68)의 대조군 데스모이드 종양 샘플 그룹과 비교했습니다.
대조군 샘플 점수와 비교하여 시롤리무스 4주 후 환자의 낮은 점수는 더 나은 결과를 나타냅니다.
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4 주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Sirolimus 4주 후 통증 수준
기간: 4 주
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통증 평가는 기준선을 포함한 특정 연구 시점, 치료 1주차 및 치료 4주 후(직전 수술).
두 통증 척도의 범위는 0에서 10까지이며, 0은 통증 없음, 10은 가장 심한 통증과 같습니다.
1주차 및 수술 전(4주차) 시점에서 연구 참가자에 대한 중간 통증 점수 및 통증 점수 범위가 제공됩니다.
수술 전 시점에서 더 낮은 통증 척도 값(범위의 중앙값 및 상한)이 더 나은 결과로 간주됩니다.
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4 주
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종양 재발이 없는 참가자 수
기간: 치료종료 후 3년, 총 3년 4주
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수술 날짜로부터 3년 동안 종양이 재발하지 않은 연구 참가자의 수를 평가했습니다.
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치료종료 후 3년, 총 3년 4주
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CTCAE 정의에 따른 3등급 이상의 독성을 가진 참여자 수
기간: 4 주
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Sirolimus를 투여받은 환자의 안전성과 내약성은 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0 등급 기준을 사용하여 평가되었습니다.
보고된 모든 독성 등급(1-5)을 수집했습니다.
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4 주
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Aaron R Weiss, DO, MaineHealth
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 10-491-B
- 44574 (기타 보조금/기금 번호: Desmoid Tumor Research Foundation)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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