Badanie pilotażowe oceniające zastosowanie inhibitora mTor Sirolimus u dzieci i młodzieży z włókniakowatością typu desmoidalnego

Kryteria przyjęcia:

• Musi mieć mniej niż 30 lat w momencie pierwotnej diagnozy
• Musi mieć guz desmoidalny potwierdzony biopsją (lub agresywną włókniakowatość). U pacjentów z nawrotem choroby biopsja nie jest wymagana w momencie nawrotu
• Pacjenci, o których wiadomo, że mają mutacje polipowatości gruczolakowatej jelita grubego linii zarodkowej (APC) lub objawy kliniczne rodzinnej polipowatości gruczolakowatej (FAP)/zespół Gardnera, mogą zostać włączeni

• Pacjenci muszą mieć zaplanowaną operację usunięcia guza desmoidalnego i albo:

  • guz desmoidalny miał już nawrót po wcześniejszym zabiegu chirurgicznym lub
  • ocenia się, że nowo zdiagnozowana i/lub wcześniej nieoperowana choroba jest obarczona wysokim ryzykiem nawrotu ze względu na swój rozmiar (>5 centymetrów) lub lokalizację w miejscu anatomicznym, co sprawia, że ​​jest mało prawdopodobne, aby została usunięta z ujemnymi marginesami (np. w sąsiedztwie struktur nerwowo-naczyniowych)
• Zespół chirurgiczny musi zobowiązać się do wycięcia guza pierwotnego w ciągu 3 dni po 4 tygodniach przyjmowania syrolimusa, chyba że sytuacja kliniczna w momencie resekcji sugeruje, że interwencje te nie leżą w najlepszym interesie pacjenta

• Ograniczenia dotyczące leków towarzyszących:

  • Pacjenci mogli otrzymać wcześniej chemioterapię (z wyłączeniem wcześniejszych inhibitorów mTOR)
  • Dozwolone jest stosowanie sterydów ze wskazań nienowotworowych (np. astma lub ciężka reakcja alergiczna).
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności wg Karnofsky'ego większy lub równy 50 w przypadku pacjentów w wieku powyżej 16 lat lub stan sprawności w skali Lansky'ego większy lub równy 50 w przypadku pacjentów w wieku poniżej 16 lat.
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi być większa lub równa 8 tygodni.

• Przed przystąpieniem do tego badania pacjenci musieli wyleczyć się z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii

  • Chemioterapia mielosupresyjna: nie może być otrzymana w ciągu 2 tygodni od włączenia do tego badania (4 tygodnie w przypadku wcześniejszego podania nitrozomocznika)
  • Biologiczny (lek przeciwnowotworowy): co najmniej 7 dni od zakończenia terapii lekiem biologicznym
  • Przeszczep komórek macierzystych (SCT): Brak dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi. W przypadku allogenicznego SCT musi upłynąć co najmniej 6 miesięcy.
• Pacjenci muszą mieć możliwość przyjmowania leków doustnych w postaci tabletek lub roztworu

• Pacjenci muszą mieć prawidłowe wartości laboratoryjne, jak określono poniżej:

  • Klirens kreatyniny lub wskaźnik filtracji kłębuszkowej radioizotopu ≥ 70 mililitrów/minutę/1,73 metra2 lub prawidłowe stężenie kreatyniny w surowicy w zależności od wieku/płci

• Wątroba: Odpowiednia czynność wątroby jest zdefiniowana jako:

  • Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku oraz
  • Stężenie transaminazy glutaminowo-pirogronowej (SGPT) w surowicy mniejsze lub równe 2,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku

• Czynność hematologiczna: Odpowiednią czynność szpiku kostnego definiuje się jako:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa lub równa 1 x 10 do dziewiątej/litr
  • Hemoglobina większa lub równa 10 gramów na decylitr
  • Liczba płytek krwi większa lub równa 100 x 10 do dziewiątej/litr
• Pacjentki muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego
• Kobiety w okresie laktacji muszą wyrazić zgodę na zaprzestanie karmienia piersią
• Aktywne seksualnie pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji
• Pacjenci muszą być w stanie w pełni współpracować przy wszystkich zaplanowanych protokołach terapii
• Podpisana świadoma zgoda MUSI być uzyskana od pacjenta lub rodzica/opiekuna prawnego (jeśli pacjent ma mniej niż 18 lat). Zgoda musi zostać podpisana przed przystąpieniem do badania i przystąpieniem do badania

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z innymi zmianami fibroblastycznymi lub innymi włókniakowatościami NIE kwalifikują się.

• Ograniczenia dotyczące leków towarzyszących

  • Pacjenci mogli NIE otrzymywać wcześniej inhibitorów mTor
  • Czynnik(i) wzrostu: nie może być otrzymany w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia tego badania.
• Nie może być wiadomo, że pacjenci są nosicielami wirusa ludzkiego niedoboru odporności. Testy na obecność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności nie są obowiązkowe.
• Pacjenci nie mogą przyjmować leków, o których wiadomo, że wpływają na metabolizm syrolimusa