Um estudo piloto avaliando o uso do inibidor mTor Sirolimus em crianças e adultos jovens com fibromatose do tipo desmóide

Critério de inclusão:

• Deve ter menos de 30 anos de idade no momento do diagnóstico original
• Deve ter tumor desmóide comprovado por biópsia (ou fibromatose agressiva). Para pacientes com doença recorrente, uma biópsia não é necessária no momento da recorrência
• Pacientes conhecidos por terem mutações de polipose adenomatosa coli (APC) germinativa ou manifestações clínicas de polipose adenomatosa familiar (PAF)/síndrome de Gardner podem ser incluídos

• Os pacientes devem ter uma cirurgia planejada para remover o tumor desmóide e:

  • o tumor desmóide já voltou após uma cirurgia anterior ou
  • a doença recém-diagnosticada e/ou previamente não ressecada é considerada de alto risco de recorrência devido ao seu tamanho (> 5 centímetros) ou localização em um local anatômico, tornando improvável a ressecção com margens negativas (p. adjacente a estruturas neurovasculares)
• Deve haver um compromisso da equipe cirúrgica para ressecar o tumor primário dentro de 3 dias após as 4 semanas de sirolimus, a menos que a situação clínica no momento da ressecção sugira que essas intervenções não sejam do melhor interesse do paciente

• Restrições de medicamentos concomitantes:

  • Os pacientes podem ter recebido quimioterapia anterior (excluindo inibidores mTOR anteriores)
  • O uso de esteróides para indicações não tumorais (por exemplo: asma ou reação alérgica grave) é permitido
• Os pacientes devem ter um status de desempenho de Karnofsky maior ou igual a 50 para pacientes com mais de 16 anos de idade ou status de desempenho de Lansky maior ou igual a 50 para pacientes com menos de 16 anos de idade.
• Os pacientes devem ter uma expectativa de vida maior ou igual a 8 semanas.

• Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias, imunoterapias ou radioterapias anteriores antes de entrarem neste estudo

  • Quimioterapia mielossupressora: não deve ter recebido dentro de 2 semanas após a entrada neste estudo (4 semanas se nitrosouréia anterior)
  • Biológico (agente antineoplásico): pelo menos 7 dias desde o término da terapia com um agente biológico
  • Transplante de Células Tronco (SCT): Nenhuma evidência de doença ativa do enxerto contra o hospedeiro. Para SCT alogênico, deve ter decorrido tempo maior ou igual a 6 meses.
• Os pacientes devem poder consumir medicação oral na forma de comprimidos ou solução

• Os pacientes devem ter valores laboratoriais normais, conforme definido abaixo:

  • Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo ≥ 70 mililitros/minuto/1,73 metros2 ou creatinina sérica normal com base na idade/sexo

• Hepática: A função hepática adequada é definida como:

  • Bilirrubina total menor ou igual a 1,5 x limite superior do normal (LSN) para a idade, e
  • Transaminase glutâmico pirúvica (SGPT) sérica menor ou igual a 2,5 x limite superior normal (LSN) para a idade

• Função hematológica: A função adequada da medula óssea é definida como:

  • Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1 x 10 elevado a nono/litro
  • Hemoglobina maior ou igual a 10 gramas/decilitro
  • Contagem de plaquetas maior ou igual a 100 x 10 elevado a nono/Litro
• Pacientes do sexo feminino devem ter um teste de gravidez negativo
• Pacientes do sexo feminino que estão amamentando devem concordar em parar de amamentar
• Pacientes sexualmente ativas com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes
• Os pacientes devem ser capazes de cooperar totalmente com todos os protocolos de terapia planejados
• O consentimento informado assinado DEVE ser obtido do paciente ou dos pais/responsável legal (se o paciente tiver menos de 18 anos de idade). O consentimento deve ser assinado antes de qualquer procedimento de estudo e entrada no estudo

Critério de exclusão:

• Pacientes com outras lesões fibroblásticas ou outras fibromatoses NÃO são elegíveis.

• Restrições de medicamentos concomitantes

  • Os pacientes NÃO podem ter recebido inibidores de mTor anteriormente
  • Fator(es) de crescimento: Não deve ter recebido dentro de 1 semana após a entrada neste estudo.
• Os pacientes não devem ser positivos para o Vírus da Imunodeficiência Humana. O teste para o Vírus da Imunodeficiência Humana não é obrigatório.
• Os pacientes não devem tomar medicamentos conhecidos por influenciar o metabolismo do sirolimus