Pilotní studie hodnotící použití mTor inhibitoru sirolimu u dětí a mladých dospělých s fibromatózou desmoidního typu

Kritéria pro zařazení:

• V době původní diagnózy musí být mladší 30 let
• Musí mít biopsií prokázaný desmoidní nádor (nebo agresivní fibromatózu). U pacientů s recidivujícím onemocněním není v době recidivy nutná biopsie
• Mohou být zahrnuti pacienti, o kterých je známo, že mají mutace zárodečné adenomatózní polypózy coli (APC) nebo klinické projevy familiární adenomatózní polypózy (FAP)/Gardnerova syndromu

• Pacienti musí mít naplánovanou operaci k odstranění desmoidního nádoru a buď:

  • desmoidní nádor již recidivoval po předchozí operaci nebo
  • nově diagnostikované a/nebo dříve neresekované onemocnění je posouzeno jako vysoce rizikové z hlediska recidivy kvůli jeho velikosti (>5 centimetrů) nebo umístění v anatomickém místě, takže je nepravděpodobné, že bude resekováno s negativními okraji (např. sousedící s neurovaskulárními strukturami)
• Chirurgický tým se musí zavázat k resekci primárního nádoru do 3 dnů po 4 týdnech podávání sirolimu, pokud klinická situace v době resekce nenaznačuje, že tyto zákroky nejsou v nejlepším zájmu pacienta.

• Omezení souběžné medikace:

  • Pacienti mohli dříve dostávat chemoterapii (kromě předchozích inhibitorů mTOR)
  • Použití steroidů pro nenádorové indikace (například: astma nebo závažná alergická reakce) je povoleno
• Pacienti musí mít výkonnostní stav podle Karnofského vyšší nebo rovný 50 u pacientů starších 16 let nebo výkonnostní stav Lansky vyšší nebo rovný 50 u pacientů mladších nebo rovných 16 let.
• Pacienti musí mít očekávanou délku života větší nebo rovnou 8 týdnům.

• Pacienti se před vstupem do této studie museli zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie

  • Myelosupresivní chemoterapie: Nesmí být podána do 2 týdnů od vstupu do této studie (4 týdny v případě předchozí nitrosomočoviny)
  • Biologické (antineoplastické činidlo): minimálně 7 dní od ukončení terapie biologickým přípravkem
  • Transplantace kmenových buněk (SCT): Žádný důkaz aktivní reakce štěpu proti hostiteli. U alogenní SCT musí uplynout více než nebo rovna 6 měsícům.
• Pacienti musí mít možnost užívat léky perorálně ve formě tablet nebo roztoku

• Pacienti musí mít normální laboratorní hodnoty, jak je definováno níže:

  • Clearance kreatininu nebo radioizotopová glomerulární filtrace ≥ 70 mililitrů/minutu/1,73 metru2 nebo normální sérový kreatinin podle věku/pohlaví

• Játra: Přiměřená funkce jater je definována jako:

  • Celkový bilirubin nižší nebo roven 1,5násobku horní hranice normálu (ULN) pro daný věk a
  • Sérová glutamát-pyruvikální transamináza (SGPT) menší nebo rovna 2,5násobku horní hranice normálu (ULN) pro věk

• Hematologická funkce: Adekvátní funkce kostní dřeně je definována jako:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) větší nebo roven 1 x 10 na devátý/litr
  • Hemoglobin vyšší nebo rovný 10 gramům/decilitr
  • Počet krevních destiček větší nebo rovný 100 x 10 na devátý/litr
• Pacientky musí mít negativní těhotenský test
• Pacientky, které kojí, musí souhlasit s ukončením kojení
• Sexuálně aktivní pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce
• Pacienti musí být schopni plně spolupracovat na všech plánovaných protokolárních terapiích
• Podepsaný informovaný souhlas MUSÍ být získán od pacienta nebo rodiče/zákonného zástupce (pokud je pacientovi méně než 18 let). Souhlas musí být podepsán před jakýmkoli studijním postupem a vstupem do studia

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s jinými fibroblastickými lézemi nebo jinými fibromatózami NEJSOU způsobilí.

• Omezení souběžné medikace

  • Pacienti nemuseli dříve dostávat inhibitory mTor
  • Růstové faktory: Nesmí být podány do 1 týdne od vstupu do této studie.
• U pacientů nesmí být známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience. Testování na virus lidské imunodeficience není povinné.
• Pacienti nesmí užívat léky, o kterých je známo, že ovlivňují metabolismus sirolimu