En pilotstudie som evaluerer bruken av mTor-hemmer Sirolimus hos barn og unge voksne med desmoid-type fibromatose
Desmoid-type fibromatose (eller desmoid-tumor) representerer en neoplasma av middels grad med en slående forkjærlighet for lokalt invasiv vekst og residiv etter reseksjon. Det forekommer hos barn så vel som unge voksne. Som en typisk lokalisert sykdom har den historiske standarden for behandling for behandling vært kirurgisk reseksjon, med eller uten ioniserende stråling. I noen tilfeller hvor kirurgisk reseksjon eller stråling ikke er mulig, har cellegift blitt brukt. To kliniske studier utført i Pediatric Oncology Group (POG) og Children's Oncology Group (COG) evaluerte rollen for enten lavintensitets eller ikke-cytotoksisk kjemoterapi for barn med desmoid-tumor som ikke er mottakelig for standardbehandling. Dette var i stor grad empiriske behandlingsstrategier eller basert på noe anekdotiske observasjoner. Ved å bedre forstå desmoids svulstbiologi kan enda mer effektiv terapi rettet mot et bestemt protein som er sentralt for sykdommen utvikles.
Desmoid-tumor er velkjent for å være assosiert med deregulering av adenomatøs polyposiscelle/beta-catenin (APC/β-catenin-vei). Dette gjelder familiære tilfeller assosiert med Gardners syndrom og også i sporadisk desmoid-tumor, som nesten alle viser histologiske eller molekylære bevis på adenomatøs polyposis celle/beta-catenin (APC β-catenin) pathway-aktivering (Alman et al., 1997; Lips et al., 2009). Flere nye bevis støtter konseptet om at deregulering av pattedyrmålet for rapamycin (mTOR) celleproliferasjons-/overlevelsesvei kan spille en viktig rolle i tumorbiologi når APC/β-catenin-banen blir forstyrret. Sirolimus, et medikament som hemmer pattedyrmålet for rapamycin (mTOR), blir for tiden evaluert som et anti-kreftmiddel i en rekke tumortyper, men det har ikke tidligere blitt studert i desmoid-svulster.
Etterforskerne gjennomfører denne pilotstudien for å begynne å utforske om mTOR-hemming kan være fordelaktig for barn og unge voksne med desmoid-svulst.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- UCLA Medical Center
-
San Diego, California, Forente stater, 92123
- Rady Children's Hospital
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32611
- University of Florida College of Medicine
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Forente stater, 04102
- Maine Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98101
- Seattle Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Må være under 30 år på tidspunktet for opprinnelig diagnose
- Må ha biopsi-påvist desmoid-svulst (eller aggressiv fibromatose). For pasienter med tilbakevendende sykdom er det ikke nødvendig med biopsi ved tilbakefall
- Pasienter som er kjent for å ha adenomatøse polypose coli (APC) mutasjoner i kimlinje eller kliniske manifestasjoner av familiær adenomatøs polypose (FAP)/Gardners syndrom kan inkluderes
Pasienter må ha planlagt operasjon for å fjerne desmoid-svulsten og enten:
- desmoid-svulsten har allerede kommet tilbake etter en tidligere operasjon eller
- den nylig diagnostiserte og/eller tidligere ikke-resekterte sykdommen vurderes å ha høy risiko for tilbakefall på grunn av sin størrelse (>5 centimeter) eller plassering på et anatomisk sted, noe som gjør det usannsynlig å bli resekert med negative marginer (f. ved siden av nevrovaskulære strukturer)
- Det må foreligge en forpliktelse fra det kirurgiske teamet til å resektere primærsvulsten innen 3 dager etter de 4 ukene med sirolimus med mindre den kliniske situasjonen på reseksjonstidspunktet tyder på at disse intervensjonene ikke er i pasientens beste interesse.
Samtidig medisineringsrestriksjoner:
- Pasienter kan ha mottatt kjemoterapi tidligere (unntatt tidligere mTOR-hemmere)
- Bruk av steroider for ikke-tumorindikasjoner (for eksempel: astma eller alvorlig allergisk reaksjon) er tillatt
- Pasienter må ha en Karnofsky-ytelsesstatus på større enn eller lik 50 for pasienter eldre enn 16 år eller Lansky-ytelsesstatus på større enn eller lik 50 for pasienter under eller lik 16 år.
- Pasienter må ha en forventet levealder på over eller lik 8 uker.
Pasienter må ha kommet seg etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før de går inn i denne studien
- Myelosuppressiv kjemoterapi: Må ikke ha mottatt innen 2 uker etter inntreden i denne studien (4 uker hvis tidligere nitrosourea)
- Biologisk (anti-neoplastisk middel): minst 7 dager siden avsluttet behandling med et biologisk middel
- Stamcelletransplantasjon (SCT): Ingen tegn på aktiv graft versus vertssykdom. For allogen SCT må det ha gått mer enn eller lik 6 måneder.
- Pasienter må kunne innta orale medisiner i form av tabletter eller oppløsning
Pasienter må ha normale laboratorieverdier som definert nedenfor:
- Kreatininclearance eller radioisotop Glomerulær filtreringshastighet ≥ 70 milliliter/minutt/1,73 meter2 eller et normalt serumkreatinin basert på alder/kjønn
Lever: Tilstrekkelig leverfunksjon er definert som:
- Totalt bilirubin mindre enn eller lik 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder, og
- Serum glutaminisk pyruvic transaminase (SGPT) mindre enn eller lik 2,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder
Hematologisk funksjon: Tilstrekkelig benmargsfunksjon er definert som:
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1 x 10 til den niende/literen
- Hemoglobin større enn eller lik 10 gram/desiliter
- Blodplateantall større enn eller lik 100 x 10 til den niende/literen
- Kvinnelige pasienter må ha negativ graviditetstest
- Kvinnelige pasienter som ammer må godta å slutte å amme
- Seksuelt aktive pasienter i fertil alder må godta å bruke effektiv prevensjon
- Pasienter må kunne samarbeide fullt ut med all planlagt protokollbehandling
- Signert informert samtykke MÅ innhentes fra pasient eller forelder/verge (hvis pasienten er under 18 år). Samtykke må signeres før eventuelle studieprosedyrer og studiestart
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med andre fibroblastiske lesjoner eller andre fibromatoser er IKKE kvalifisert.
Samtidig medisineringsrestriksjoner
- Pasienter kan IKKE ha mottatt tidligere mTor-hemmere
- Vekstfaktor(er): Må ikke ha mottatt innen 1 uke etter påmelding til denne studien.
- Pasienter må ikke være kjent for å være positive med humant immunsviktvirus. Testing for humant immunsviktvirus er ikke obligatorisk.
- Pasienter må ikke ta medisiner som er kjent for å påvirke sirolimus-metabolismen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Sirolimus
Preoperativ sirolimus:
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunhistokjemiske immunoreaktive resultater etter 4 uker med Sirolimus sammenlignet med kontrollprøver
Tidsramme: 4 uker
|
Endringer i mTOR-veien ble bestemt ved å bruke en immunhistokjemisk immunreaktiv score (IRS).
Komponentene til IRS for hvert fosfoprotein (p4EPB og pS706K) er som følger: prosentandelen av positive celler ble skåret som: 0 (0%); 1 (<10%); 2 (11-50%); 3 (51-80%); 4(>80%).
Fargeintensiteten ble skåret som: 0 (negativ), 1 (svak), 2 (moderat) og 3 (sterk).
For å utlede IRS ble prosentandelen av positive celler og fargingsintensitet multiplisert sammen, noe som resulterte i en verdi fra 0 til 12.
Poengsummen for pasienter etter 4 uker med sirolimus ble sammenlignet med en gruppe kontrollprøver av desmoid-tumor fra UCLA-svulstbanken (n=68).
Lavere skåre for pasienter etter 4 uker med sirolimus sammenlignet med kontrollprøveskårer indikerer et bedre resultat.
|
4 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Smertenivåer etter 4 uker med Sirolimus
Tidsramme: 4 uker
|
Smertevurderinger ble utført ved bruk av de validerte numeriske (alder ≥ 10 år) og Wong-Baker FACES (≥3 og < 10 år) smertevurderingsskalaer ved spesifiserte studietidspunkter inkludert baseline, ved uke 1 og etter 4 ukers behandling (like før til operasjon).
Begge smerteskalaene varierer fra en verdi på 0 til 10, hvor 0 er lik ingen smerte og 10 er lik den verste smerten.
Median smertescore og smerteskåreområde for studiedeltakere ved uke 1 og før operasjonen (uke 4) er oppgitt.
Nedre smerteskalaverdier (median og øvre grense for området) ved tidspunktet før operasjonen anses som et bedre resultat.
|
4 uker
|
|
Antall deltakere uten svulst tilbakefall
Tidsramme: 3 år fra slutten av behandlingen, en total varighet på 3 år og 4 uker
|
Vi evaluerte antall studiedeltakere hvis svulst ikke kom tilbake innen 3 år fra operasjonsdatoen.
|
3 år fra slutten av behandlingen, en total varighet på 3 år og 4 uker
|
|
Antall deltakere med grad 3 eller høyere toksisitet per CTCAE-definisjoner
Tidsramme: 4 uker
|
Sikkerheten og toleransen til pasienter som får sirolimus ble evaluert ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0 graderingskriterier.
Alle rapporterte grad av toksisitet (1-5) ble samlet inn.
|
4 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Aaron R Weiss, DO, MaineHealth
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer, bindevev og mykt vev
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer, bindevev
- Neoplasmer, fibrøst vev
- Fibromatose, aggressiv
- Fibroma
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Anti-infeksjonsmidler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antibakterielle midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antifungale midler
- Sirolimus
Andre studie-ID-numre
- 10-491-B
- 44574 (Annet stipend/finansieringsnummer: Desmoid Tumor Research Foundation)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .