Un estudio piloto que evalúa el uso del inhibidor mTor Sirolimus en niños y adultos jóvenes con fibromatosis de tipo desmoide
La fibromatosis de tipo desmoide (o tumor desmoide) representa una neoplasia de grado intermedio con una sorprendente predilección por el crecimiento localmente invasivo y la recurrencia después de la resección. Ocurre tanto en niños como en adultos jóvenes. Como enfermedad típicamente localizada, el estándar histórico de atención para el tratamiento ha sido la resección quirúrgica, con o sin radiación ionizante. En algunos casos en los que la resección quirúrgica o la radiación no son factibles, se ha utilizado la quimioterapia. Dos ensayos clínicos realizados en el Grupo de Oncología Pediátrica (POG) y el Grupo de Oncología Infantil (COG) evaluaron el papel de la quimioterapia de baja intensidad o no citotóxica para niños con tumor desmoides que no son susceptibles a la terapia estándar. Estas fueron en gran parte estrategias de tratamiento empíricas o basadas en observaciones un tanto anecdóticas. Al comprender mejor la biología del tumor desmoide, se puede desarrollar una terapia aún más efectiva dirigida a una proteína particular que es fundamental para la enfermedad.
Se sabe que el tumor desmoide está asociado con la desregulación de la célula de poliposis adenomatosa/beta-catenina (vía APC/β-catenina). Esto es cierto en los casos familiares asociados con el síndrome de Gardner y también en el tumor desmoide esporádico, casi todos los cuales muestran evidencia histológica o molecular de la activación de la vía de células de poliposis adenomatosa/beta-catenina (APC β-catenina) (Alman et al., 1997; labios et al., 2009). Varias pruebas nuevas respaldan el concepto de que la desregulación de la vía de supervivencia/proliferación de células objetivo de la rapamicina en mamíferos (mTOR) puede desempeñar un papel importante en la biología tumoral cuando se interrumpe la vía APC/β-catenina. Sirolimus, un fármaco que inhibe la diana de rapamicina en mamíferos (mTOR), se está evaluando actualmente como un agente anticancerígeno en una variedad de tipos de tumores, pero no se ha estudiado previamente en tumores desmoides.
Los investigadores están realizando este estudio piloto para comenzar a explorar si la inhibición de mTOR puede ser beneficiosa para niños y adultos jóvenes con tumor desmoide.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Medical Center
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San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- Rady Children's Hospital
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32611
- University of Florida College of Medicine
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Maine
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Portland, Maine, Estados Unidos, 04102
- Maine Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- Children's Mercy Hospital
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
- Seattle Children's Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Debe tener menos de 30 años de edad en el momento del diagnóstico original
- Debe tener tumor desmoide comprobado por biopsia (o fibromatosis agresiva). Para pacientes con enfermedad recurrente, no se requiere una biopsia en el momento de la recurrencia
- Se pueden incluir pacientes que se sabe que tienen mutaciones de poliposis coli adenomatosa de la línea germinal (APC) o manifestaciones clínicas de poliposis adenomatosa familiar (FAP)/síndrome de Gardner
Los pacientes deben tener una cirugía planificada para extirpar el tumor desmoide y:
- el tumor desmoide ya ha recidivado después de una cirugía previa o
- Se considera que la enfermedad recién diagnosticada y/o no extirpada previamente tiene un alto riesgo de recurrencia debido a su tamaño (>5 centímetros) o ubicación en un sitio anatómico que hace que sea poco probable que se reseque con márgenes negativos (p. adyacente a las estructuras neurovasculares)
- Debe haber un compromiso por parte del equipo quirúrgico de resecar el tumor primario dentro de los 3 días posteriores a las 4 semanas de sirolimus, a menos que la situación clínica en el momento de la resección sugiera que estas intervenciones no son lo mejor para el paciente.
Restricciones de medicamentos concomitantes:
- Los pacientes pueden haber recibido quimioterapia previa (excluyendo inhibidores de mTOR anteriores)
- Se permite el uso de esteroides para indicaciones no tumorales (por ejemplo: asma o reacción alérgica grave).
- Los pacientes deben tener un estado funcional de Karnofsky mayor o igual a 50 para pacientes mayores de 16 años o un estado funcional de Lansky mayor o igual a 50 para pacientes menores de 16 años.
- Los pacientes deben tener una esperanza de vida mayor o igual a 8 semanas.
Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia previa antes de ingresar a este estudio.
- Quimioterapia mielosupresora: no debe haber recibido dentro de las 2 semanas posteriores al ingreso a este estudio (4 semanas si nitrosourea anterior)
- Biológico (agente antineoplásico): al menos 7 días desde la finalización de la terapia con un agente biológico
- Trasplante de células madre (SCT): No hay evidencia de enfermedad activa de injerto contra huésped. Para SCT alogénico, deben haber transcurrido 6 meses o más.
- Los pacientes deben poder consumir medicamentos orales en forma de tabletas o solución.
Los pacientes deben tener valores de laboratorio normales como se define a continuación:
- Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular radioisotópica ≥ 70 mililitros/minuto/1,73 metros2 o una creatinina sérica normal según la edad/sexo
Hepático: La función hepática adecuada se define como:
- Bilirrubina total inferior o igual a 1,5 veces el límite superior normal (LSN) para la edad, y
- Transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) inferior o igual a 2,5 veces el límite superior normal (LSN) para la edad
Función hematológica: La función adecuada de la médula ósea se define como:
- Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) mayor o igual a 1 x 10 a la novena/Litro
- Hemoglobina mayor o igual a 10 gramos/decilitro
- Recuento de plaquetas mayor o igual a 100 x 10 a la novena/Litro
- Las pacientes mujeres deben tener una prueba de embarazo negativa.
- Las pacientes mujeres que están amamantando deben estar de acuerdo en dejar de amamantar
- Las pacientes sexualmente activas en edad fértil deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos efectivos.
- Los pacientes deben ser capaces de cooperar completamente con toda la terapia de protocolo planificada.
- El consentimiento informado firmado DEBE obtenerse del paciente o del padre/tutor legal (si el paciente es menor de 18 años). El consentimiento debe firmarse antes de cualquier procedimiento de estudio e ingreso al estudio.
Criterio de exclusión:
- Los pacientes con otras lesiones fibroblásticas u otras fibromatosis NO son elegibles.
Restricciones de medicamentos concomitantes
- Es posible que los pacientes NO hayan recibido inhibidores de mTor anteriormente
- Factor(es) de crecimiento: No debe haber recibido dentro de 1 semana de la entrada en este estudio.
- No se debe saber que los pacientes sean positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana. La prueba del virus de la inmunodeficiencia humana no es obligatoria.
- Los pacientes no deben estar tomando medicamentos que se sabe que influyen en el metabolismo de sirolimus.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Sirolimus
Sirolimus preoperatorio:
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resultados de la puntuación inmunorreactiva inmunohistoquímica después de 4 semanas de sirolimus en comparación con las muestras de control
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Los cambios en la vía mTOR se determinaron mediante una puntuación inmunorreactiva inmunohistoquímica (IRS).
Los componentes del IRS para cada fosfoproteína (p4EPB y pS706K) son los siguientes: el porcentaje de células positivas se calificó como: 0 (0%); 1 (<10%); 2 (11-50%); 3 (51-80%); 4(>80%).
La intensidad de tinción se calificó como: 0 (negativo), 1 (débil), 2 (moderado) y 3 (fuerte).
Para derivar el IRS, el porcentaje de células positivas y la intensidad de la tinción se multiplicaron, lo que dio como resultado un valor de 0 a 12.
La puntuación de los pacientes después de 4 semanas de sirolimus se comparó con un grupo de muestras de tumores desmoides de control del banco de tumores de la UCLA (n=68).
Las puntuaciones más bajas para los pacientes después de 4 semanas de sirolimus en comparación con las puntuaciones de la muestra de control indican un mejor resultado.
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4 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Niveles de dolor después de 4 semanas de sirolimus
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Las evaluaciones del dolor se realizaron utilizando las escalas de calificación del dolor validadas numéricas (edad ≥ 10 años) y Wong-Baker FACES (≥ 3 y < 10 años) en puntos de tiempo de estudio específicos, incluido el inicio, en la semana 1 y después de 4 semanas de tratamiento (justo antes a la cirugía).
Ambas escalas de dolor varían de un valor de 0 a 10, siendo 0 igual a ningún dolor y 10 igual al peor dolor.
Se proporciona la mediana de la puntuación del dolor y el rango de la puntuación del dolor para los participantes del estudio en los puntos de tiempo de la semana 1 y antes de la cirugía (semana 4).
Los valores más bajos de la escala de dolor (mediana y límite superior del rango) en el punto de tiempo Antes de la cirugía se consideran un mejor resultado.
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4 semanas
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Número de participantes sin recurrencia tumoral
Periodo de tiempo: 3 años desde el final de la terapia, una duración total de 3 años y 4 semanas
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Evaluamos el número de participantes del estudio cuyo tumor no reapareció en 3 años a partir de la fecha de la cirugía.
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3 años desde el final de la terapia, una duración total de 3 años y 4 semanas
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Número de participantes con toxicidad de grado 3 o superior según definiciones CTCAE
Periodo de tiempo: 4 semanas
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La seguridad y tolerabilidad de los pacientes que recibieron sirolimus se evaluó utilizando los criterios de calificación de la versión 4.0 de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE).
Se recogieron todos los grados de toxicidad notificados (1-5).
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4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Aaron R Weiss, DO, MaineHealth
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias De Tejidos Conectivos Y Blandos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Del Tejido Conectivo
- Neoplasias De Tejido Fibroso
- Fibromatosis Agresiva
- Fibroma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antifúngicos
- Sirolimus
Otros números de identificación del estudio
- 10-491-B
- 44574 (Otro número de subvención/financiamiento: Desmoid Tumor Research Foundation)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .