Eine Pilotstudie zur Bewertung der Verwendung des mTor-Inhibitors Sirolimus bei Kindern und jungen Erwachsenen mit Fibromatose vom Desmoid-Typ

Einschlusskriterien:

• Muss zum Zeitpunkt der ursprünglichen Diagnose weniger als 30 Jahre alt sein
• Muss einen durch Biopsie nachgewiesenen Desmoidtumor (oder aggressive Fibromatose) haben. Bei Patienten mit rezidivierender Erkrankung ist zum Zeitpunkt des Rezidivs keine Biopsie erforderlich
• Patienten, von denen bekannt ist, dass sie Keimbahnmutationen der adenomatösen Polyposis coli (APC) oder klinische Manifestationen der familiären adenomatösen Polyposis (FAP)/des Gardner-Syndroms aufweisen, können eingeschlossen werden

• Bei den Patienten muss eine Operation geplant sein, um den Desmoidtumor zu entfernen, und entweder:

  • der Desmoidtumor ist nach einer vorangegangenen Operation bereits wieder aufgetreten oder
  • Bei der neu diagnostizierten und/oder zuvor nicht resezierten Erkrankung besteht aufgrund ihrer Größe (> 5 Zentimeter) oder ihrer Lage an einer anatomischen Stelle ein hohes Rezidivrisiko, sodass eine Resektion mit negativen Rändern unwahrscheinlich ist (z. angrenzend an neurovaskuläre Strukturen)
• Das Operationsteam muss sich verpflichten, den Primärtumor innerhalb von 3 Tagen nach 4 Wochen Sirolimus zu resezieren, es sei denn, die klinische Situation zum Zeitpunkt der Resektion deutet darauf hin, dass diese Eingriffe nicht im besten Interesse des Patienten sind

• Einschränkungen bei gleichzeitiger Medikation:

  • Patienten haben möglicherweise eine vorherige Chemotherapie erhalten (mit Ausnahme vorheriger mTOR-Inhibitoren)
  • Die Verwendung von Steroiden für Nicht-Tumor-Indikationen (z. B. Asthma oder schwere allergische Reaktionen) ist zulässig
• Die Patienten müssen einen Karnofsky-Leistungsstatus von größer oder gleich 50 für Patienten, die älter als 16 Jahre sind, oder einen Lansky-Leistungsstatus von größer oder gleich 50 für Patienten, die jünger als oder gleich 16 Jahre sind, aufweisen.
• Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von mindestens 8 Wochen haben.

• Die Patienten müssen sich vor Beginn dieser Studie von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien, Immuntherapien oder Strahlentherapien erholt haben

  • Myelosuppressive Chemotherapie: Darf nicht innerhalb von 2 Wochen nach Eintritt in diese Studie erhalten worden sein (4 Wochen, wenn zuvor Nitrosoharnstoff)
  • Biologikum (antineoplastischer Wirkstoff): mindestens 7 Tage seit Abschluss der Therapie mit einem biologischen Wirkstoff
  • Stammzelltransplantation (SCT): Kein Hinweis auf eine aktive Graft-versus-Host-Erkrankung. Für die allogene SCT müssen mindestens 6 Monate vergangen sein.
• Die Patienten müssen in der Lage sein, orale Medikamente in Form von Tabletten oder Lösung zu sich zu nehmen

• Die Patienten müssen normale Laborwerte wie unten definiert aufweisen:

  • Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotop-Filtrationsrate ≥ 70 Milliliter/Minute/1,73 Meter2 oder ein normales Serum-Kreatinin basierend auf Alter/Geschlecht

• Leber: Eine ausreichende Leberfunktion ist definiert als:

  • Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter und
  • Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der oberen Normgrenze (ULN) für das Alter

• Hämatologische Funktion: Eine ausreichende Knochenmarkfunktion ist definiert als:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1 x 10 hoch neun/Liter
  • Hämoglobin größer oder gleich 10 Gramm/Deziliter
  • Thrombozytenzahl größer oder gleich 100 x 10 hoch neun/Liter
• Patientinnen müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben
• Stillende Patientinnen müssen zustimmen, mit dem Stillen aufzuhören
• Sexuell aktive Patienten im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen
• Die Patienten müssen in der Lage sein, bei allen geplanten Therapieprotokollen voll zu kooperieren
• Eine unterzeichnete Einverständniserklärung MUSS vom Patienten oder Elternteil/Erziehungsberechtigten eingeholt werden (wenn der Patient jünger als 18 Jahre ist). Die Einwilligung muss vor Studienverfahren und Studieneintritt unterschrieben werden

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit anderen fibroblastischen Läsionen oder anderen Fibromatosen sind NICHT geeignet.

• Einschränkungen bei gleichzeitiger Medikation

  • Patienten dürfen zuvor KEINE mTor-Inhibitoren erhalten haben
  • Wachstumsfaktor(en): Darf nicht innerhalb von 1 Woche nach Eintritt in diese Studie erhalten worden sein.
• Es darf nicht bekannt sein, dass die Patienten positiv auf das Humane Immundefizienz-Virus sind. Ein Test auf das Human Immunodeficiency Virus ist nicht obligatorisch.
• Die Patienten dürfen keine Arzneimittel einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie den Sirolimus-Metabolismus beeinflussen