Uno studio pilota che valuta l'uso dell'inibitore mTor Sirolimus in bambini e giovani adulti con fibromatosi di tipo desmoide

Criterio di inclusione:

• Deve avere meno di 30 anni al momento della diagnosi originale
• Deve avere un tumore desmoide comprovato da biopsia (o fibromatosi aggressiva). Per i pazienti con malattia ricorrente, non è richiesta una biopsia al momento della recidiva
• Possono essere inclusi pazienti noti per avere mutazioni germinali della poliposi adenomatosa coli (APC) o manifestazioni cliniche della poliposi adenomatosa familiare (FAP)/sindrome di Gardner

• I pazienti devono avere un intervento chirurgico pianificato per rimuovere il tumore desmoide e:

  • il tumore desmoide si è già ripresentato dopo un precedente intervento chirurgico o
  • la malattia di nuova diagnosi e/o precedentemente non resecata è considerata ad alto rischio di recidiva a causa delle sue dimensioni (>5 centimetri) o della sua localizzazione in un sito anatomico che ne rende improbabile la resezione con margini negativi (es. adiacente a strutture neurovascolari)
• Ci deve essere un impegno da parte dell'équipe chirurgica a resecare il tumore primitivo entro 3 giorni dopo le 4 settimane di sirolimus a meno che la situazione clinica al momento della resezione suggerisca che questi interventi non siano nel migliore interesse del paziente

• Restrizioni farmacologiche concomitanti:

  • I pazienti possono aver ricevuto una precedente chemioterapia (esclusi i precedenti inibitori di mTOR)
  • È consentito l'uso di steroidi per indicazioni non tumorali (ad esempio: asma o grave reazione allergica).
• I pazienti devono avere un performance status Karnofsky maggiore o uguale a 50 per i pazienti di età superiore a 16 anni o un performance status Lansky maggiore o uguale a 50 per i pazienti di età inferiore o uguale a 16 anni.
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita maggiore o uguale a 8 settimane.

• I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie prima di entrare in questo studio

  • Chemioterapia mielosoppressiva: non deve aver ricevuto entro 2 settimane dall'ingresso in questo studio (4 settimane se precedente nitrosourea)
  • Biologico (agente antineoplastico): almeno 7 giorni dal completamento della terapia con un agente biologico
  • Trapianto di cellule staminali (SCT): nessuna evidenza di malattia attiva del trapianto contro l'ospite. Per SCT allogenico deve essere trascorso un periodo maggiore o uguale a 6 mesi.
• I pazienti devono essere in grado di consumare farmaci per via orale sotto forma di compresse o soluzioni

• I pazienti devono avere valori di laboratorio normali come definito di seguito:

  • Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo ≥ 70 millilitri/minuto/1,73 metri2 o una creatinina sierica normale basata su età/sesso

• Epatica: una funzionalità epatica adeguata è definita come:

  • Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) per l'età, e
  • Transaminasi glutammico piruvica sierica (SGPT) inferiore o uguale a 2,5 volte il limite superiore normale (ULN) per età

• Funzione ematologica: una funzione midollare adeguata è definita come:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1 x 10 alla nona/litro
  • Emoglobina maggiore o uguale a 10 grammi/decilitro
  • Conta piastrinica maggiore o uguale a 100 x 10 alla nona/litro
• Le pazienti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza negativo
• Le pazienti di sesso femminile che stanno allattando devono accettare di interrompere l'allattamento al seno
• Le pazienti sessualmente attive in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace
• I pazienti devono essere in grado di collaborare pienamente con tutto il protocollo terapeutico pianificato
• Il consenso informato firmato DEVE essere ottenuto dal paziente o dal genitore/tutore legale (se il paziente ha meno di 18 anni). Il consenso deve essere firmato prima di qualsiasi procedura di studio e ingresso nello studio

Criteri di esclusione:

• I pazienti con altre lesioni fibroblastiche o altre fibromatosi NON sono eleggibili.

• Restrizioni farmacologiche concomitanti

  • I pazienti potrebbero NON aver ricevuto in precedenza inibitori di mTor
  • Fattore(i) di crescita: non deve aver ricevuto entro 1 settimana dall'ingresso in questo studio.
• I pazienti non devono risultare positivi al virus dell'immunodeficienza umana. Il test per il virus dell'immunodeficienza umana non è obbligatorio.
• I pazienti non devono assumere medicinali noti per influenzare il metabolismo del sirolimus