Une étude pilote évaluant l'utilisation du sirolimus, un inhibiteur de mTor, chez les enfants et les jeunes adultes atteints de fibromatose de type desmoïde

Critère d'intégration:

• Doit être âgé de moins de 30 ans au moment du diagnostic initial
• Doit avoir une tumeur desmoïde prouvée par biopsie (ou une fibromatose agressive). Pour les patients atteints d'une maladie récurrente, une biopsie n'est pas nécessaire au moment de la récidive
• Les patients connus pour avoir des mutations germinales de la polypose adénomateuse colique (APC) ou des manifestations cliniques de la polypose adénomateuse familiale (PAF)/syndrome de Gardner peuvent être inclus

• Les patients doivent subir une intervention chirurgicale prévue pour retirer la tumeur desmoïde et soit :

  • la tumeur desmoïde a déjà récidivé après une chirurgie antérieure ou
  • la maladie nouvellement diagnostiquée et/ou non réséquée est considérée comme présentant un risque élevé de récidive en raison de sa taille (> 5 centimètres) ou de sa localisation sur un site anatomique, ce qui la rend peu susceptible d'être réséquée avec des marges négatives (par ex. adjacent aux structures neurovasculaires)
• Il doit y avoir un engagement de l'équipe chirurgicale à réséquer la tumeur primaire dans les 3 jours suivant les 4 semaines de sirolimus sauf si la situation clinique au moment de la résection suggère que ces interventions ne sont pas dans le meilleur intérêt du patient

• Restrictions médicamenteuses concomitantes :

  • Les patients peuvent avoir reçu une chimiothérapie antérieure (à l'exclusion des inhibiteurs antérieurs de mTOR)
  • L'utilisation de stéroïdes pour des indications non tumorales (par exemple : asthme ou réaction allergique grave) est autorisée
• Les patients doivent avoir un indice de performance Karnofsky supérieur ou égal à 50 pour les patients âgés de plus de 16 ans ou un indice de performance Lansky supérieur ou égal à 50 pour les patients âgés de moins ou égal à 16 ans.
• Les patients doivent avoir une espérance de vie supérieure ou égale à 8 semaines.

• Les patients doivent avoir récupéré des effets toxiques aigus de toute chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie antérieure avant d'entrer dans cette étude

  • Chimiothérapie myélosuppressive : ne doit pas avoir reçu dans les 2 semaines suivant l'entrée dans cette étude (4 semaines si nitrosourée antérieure)
  • Biologique (agent antinéoplasique) : au moins 7 jours depuis la fin du traitement avec un agent biologique
  • Greffe de cellules souches (SCT) : Aucune preuve de réaction active du greffon contre l'hôte. Pour la SCT allogénique, un délai supérieur ou égal à 6 mois doit s'être écoulé.
• Les patients doivent pouvoir consommer des médicaments par voie orale sous forme de comprimés ou de solution

• Les patients doivent avoir des valeurs de laboratoire normales telles que définies ci-dessous :

  • Clairance de la créatinine ou radio-isotope Taux de filtration glomérulaire ≥ 70 millilitres/minute/1,73 mètre2 ou une créatinine sérique normale basée sur l'âge/le sexe

• Hépatique : une fonction hépatique adéquate est définie comme suit :

  • Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge, et
  • Transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) inférieure ou égale à 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge

• Fonction hématologique : une fonction adéquate de la moelle osseuse est définie comme suit :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1 x 10 au neuvième/litre
  • Hémoglobine supérieure ou égale à 10 grammes/décilitre
  • Numération plaquettaire supérieure ou égale à 100 x 10 au neuvième/Litre
• Les patientes doivent avoir un test de grossesse négatif
• Les patientes qui allaitent doivent accepter d'arrêter l'allaitement
• Les patientes sexuellement actives en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace
• Les patients doivent être en mesure de coopérer pleinement avec tous les protocoles thérapeutiques planifiés
• Un consentement éclairé signé DOIT être obtenu du patient ou du parent/tuteur légal (si le patient a moins de 18 ans). Le consentement doit être signé avant toute procédure d'étude et entrée dans l'étude

Critère d'exclusion:

• Les patients présentant d'autres lésions fibroblastiques ou d'autres fibromatoses ne sont PAS éligibles.

• Restrictions médicamenteuses concomitantes

  • Les patients peuvent ne PAS avoir reçu d'inhibiteurs de mTor auparavant
  • Facteur (s) de croissance : Ne doit pas avoir été reçu dans la semaine suivant l'entrée dans cette étude.
• Les patients ne doivent pas être connus pour être positifs au virus de l'immunodéficience humaine. Le dépistage du virus de l'immunodéficience humaine n'est pas obligatoire.
• Les patients ne doivent pas prendre de médicaments connus pour influencer le métabolisme du sirolimus