Pilottitutkimus, jossa arvioidaan mTor-estäjän sirolimuusin käyttöä lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on desmoidityyppinen fibromatoosi
Desmoidityyppinen fibromatoosi (tai desmoidinen kasvain) edustaa keskitason kasvainta, jolla on silmiinpistävä taipumus paikallisesti invasiiviseen kasvuun ja uusiutumiseen resektion jälkeen. Sitä esiintyy sekä lapsilla että nuorilla aikuisilla. Tyypillisesti paikallisena sairautena hoidon historiallinen standardi on ollut kirurginen resektio joko ionisoivan säteilyn kanssa tai ilman. Joissakin tapauksissa, joissa kirurginen resektio tai säteily ei ole mahdollista, kemoterapiaa on käytetty. Kahdessa Pediatric Oncology Groupissa (POG) ja Children's Oncology Groupissa (COG) suoritetussa kliinisessä tutkimuksessa arvioitiin joko matalan intensiteetin tai ei-sytotoksisen kemoterapian roolia lapsille, joilla on desmoidinen kasvain, joka ei sovellu tavanomaiseen hoitoon. Nämä olivat suurelta osin empiirisiä hoitostrategioita tai perustuivat jokseenkin anekdoottisiin havaintoihin. Ymmärtämällä paremmin desmoidituumoribiologiaa voidaan kehittää entistä tehokkaampaa hoitoa, joka kohdistuu tiettyyn taudin kannalta keskeiseen proteiiniin.
Desmoidisen kasvaimen tiedetään liittyvän Adenomatous Polyposis Cell/beeta-kateniinin (APC/β-kateniini-reitti) säätelyn purkamiseen. Tämä pätee perinteisiin tapauksiin, jotka liittyvät Gardnerin oireyhtymään ja myös satunnaiseen desmoidiseen kasvaimeen, joista lähes kaikissa on histologisia tai molekulaarisia todisteita adenomatoottisen polypoosin solu/beeta-kateniini (APC β-kateniini) -reitin aktivaatiosta (Alman et ai., 1997); Lips et ai., 2009). Useat uudet todisteet tukevat käsitystä siitä, että rapamysiinin (mTOR) solujen lisääntymis-/eloonjäämisreitin nisäkäskohteen säätelyn purkamisella voi olla tärkeä rooli kasvainbiologiassa, kun APC/β-kateniinireitti katkeaa. Sirolimuusia, lääkettä, joka estää nisäkkäiden rapamysiinikohdetta (mTOR), arvioidaan tällä hetkellä syövän vastaisena aineena useissa kasvaintyypeissä, mutta sitä ei ole aiemmin tutkittu desmoidisessa kasvaimessa.
Tutkijat suorittavat tätä pilottitutkimusta selvittääkseen, voiko mTOR:n estäminen olla hyödyllistä lapsille ja nuorille aikuisille, joilla on desmoidinen kasvain.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- UCLA Medical Center
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92123
- Rady Children's Hospital
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32611
- University of Florida College of Medicine
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Yhdysvallat, 04102
- Maine Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98101
- Seattle Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hänen on oltava alle 30-vuotias alkuperäisen diagnoosin aikaan
- Täytyy olla biopsialla todistettu desmoidikasvain (tai aggressiivinen fibromatoosi). Potilailta, joilla on toistuva sairaus, biopsiaa ei vaadita taudin uusiutumisen yhteydessä
- Mukaan voidaan ottaa potilaat, joilla tiedetään olevan ituradan adenomatoottisen polypoosin (APC) mutaatioita tai familiaalisen adenomatoottisen polypoosin (FAP)/Gardnerin oireyhtymän kliinisiä ilmenemismuotoja.
Potilaille on suunniteltava leikkaus desmoidisen kasvaimen poistamiseksi ja joko:
- desmoidinen kasvain on jo uusiutunut aikaisemman leikkauksen jälkeen tai
- äskettäin diagnosoidulla ja/tai aiemmin leikkaamattomalla taudilla arvioidaan olevan suuri uusiutumisriski sen koon (> 5 senttimetriä) tai anatomisen sijainnin vuoksi, mikä tekee siitä epätodennäköisen, että se leikattaisiin negatiivisilla marginaaleilla (esim. neurovaskulaaristen rakenteiden vieressä)
- Leikkaustiimin on sitouduttava poistamaan primaarinen kasvain 3 päivän kuluessa sirolimuusin 4 viikon jälkeen, ellei kliininen tilanne resektiohetkellä viittaa siihen, että nämä toimenpiteet eivät ole potilaan edun mukaisia.
Samanaikaiset lääkitysrajoitukset:
- Potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa kemoterapiaa (lukuun ottamatta aikaisempia mTOR-estäjiä)
- Steroidien käyttö muihin kuin kasvainindikaatioihin (esimerkiksi astma tai vakava allerginen reaktio) on sallittu
- Potilaiden Karnofsky-suorituskykystatuksen on oltava vähintään 50 yli 16-vuotiailla potilailla tai Lanskyn suorituskykytason vähintään 50, jos potilas on alle tai yhtä suuri kuin 16-vuotias.
- Potilaiden elinajanodote on oltava vähintään 8 viikkoa.
Potilaiden on oltava toipuneet kaikkien aikaisempien kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tähän tutkimukseen osallistumista
- Myelosuppressiivinen kemoterapia: Ei saa olla saanut 2 viikon sisällä tähän tutkimukseen osallistumisesta (4 viikkoa, jos aikaisempi nitrosourea)
- Biologinen (antineoplastinen aine): vähintään 7 päivää biologisen aineen hoidon päättymisestä
- Kantasolusiirto (SCT): Ei todisteita aktiivisesta siirrännäistä isäntä vastaan. Allogeenisen SCT:n tapauksessa vähintään 6 kuukautta on kulunut.
- Potilaiden tulee pystyä nauttimaan suun kautta otettavaa lääkettä tabletteina tai liuoksena
Potilailla on oltava normaalit laboratorioarvot, kuten alla on määritelty:
- Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppi Glomerulaarinen suodatusnopeus ≥ 70 millilitraa/minuutti/1,73 metriä2 tai normaali seerumin kreatiniiniarvo iän/sukupuolen perusteella
Maksa: Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti:
- Kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x normaalin yläraja (ULN) ikään nähden ja
- Seerumin glutamic pyruvic transaminaasi (SGPT) pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x iän yläraja (ULN)
Hematologinen toiminta: Riittävä luuytimen toiminta määritellään seuraavasti:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1 x 10 yhdeksänteen/litra
- Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 10 grammaa/desilitra
- Verihiutaleiden määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 x 10 yhdeksänteen/litra
- Naispotilailla on oltava negatiivinen raskaustesti
- Imettävien naispotilaiden on suostuttava imetyksen lopettamiseen
- Hedelmällisessä iässä olevien seksuaalisesti aktiivisten potilaiden on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön
- Potilaiden on kyettävä tekemään täysimääräistä yhteistyötä kaikessa suunnitellussa protokollahoidossa
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus TÄYTYY saada potilaalta tai vanhemmalta/laillisesta huoltajasta (jos potilas on alle 18-vuotias). Suostumus on allekirjoitettava ennen opiskelumenettelyjä ja opiskelua
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on muita fibroblastisia leesioita tai muita fibromatooseja, EIVÄT ole kelvollisia.
Samanaikaiset lääkitysrajoitukset
- Potilaat EIVÄT ole saaneet aiemmin mTor-estäjiä
- Kasvutekijä(t): Ei saa olla saatu 1 viikon sisällä tähän tutkimukseen osallistumisesta.
- Potilaiden ei saa tietää olevan ihmisen immuunikatoviruspositiivisia. Ihmisen immuunikatoviruksen testaus ei ole pakollista.
- Potilaat eivät saa käyttää lääkkeitä, joiden tiedetään vaikuttavan sirolimuusin aineenvaihduntaan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sirolimus
Preoperatiivinen sirolimuusi:
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immunohistokemialliset immunoreaktiiviset pistemäärät 4 viikon sirolimuusihoidon jälkeen verrattuna kontrollinäytteisiin
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Muutokset mTOR-reitissä määritettiin käyttämällä immunohistokemiallista immunoreaktiivista pistemäärää (IRS).
IRS:n komponentit kullekin fosfoproteiinille (p4EPB ja pS706K) ovat seuraavat: positiivisten solujen prosenttiosuus pisteytettiin seuraavasti: 0 (0 %); 1 (<10 %); 2 (11-50 %); 3 (51-80 %); 4 (> 80 %).
Värjäytymisen voimakkuus pisteytettiin seuraavasti: 0 (negatiivinen), 1 (heikko), 2 (kohtalainen) ja 3 (voimakas).
IRS:n johtamiseksi positiivisten solujen prosenttiosuus ja värjäytymisintensiteetti kerrottiin yhteen, jolloin saatiin arvo välillä 0-12.
Potilaiden pistemäärää 4 viikon sirolimuusihoidon jälkeen verrattiin UCLA-kasvainpankista saatujen desmoidisten kasvainnäytteiden ryhmään (n = 68).
Potilaiden pienemmät pisteet 4 viikon sirolimuusihoidon jälkeen verrattuna kontrollinäytteen pisteisiin viittaavat parempaan lopputulokseen.
|
4 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kivun tasot 4 viikon Sirolimus-hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Kipuarvioinnit suoritettiin käyttämällä validoituja numeerisia (ikä ≥ 10 vuotta) ja Wong-Baker FACES (≥3 ja < 10 vuotta) kipuluokitusasteikkoja määritellyillä tutkimuksen aikapisteillä, mukaan lukien lähtötaso, viikolla 1 ja 4 viikon hoidon jälkeen (juuri ennen). leikkaukseen).
Molemmat kipuasteikot vaihtelevat arvosta 0–10, jolloin 0 on yhtä kuin ei kipua ja 10 on pahin kipu.
Tutkimuksen osallistujien keskimääräiset kipupisteet ja kipupisteiden vaihteluvälit viikolla 1 ja ennen leikkausta (viikko 4) annetaan.
Alempia kipuasteikon arvoja (mediaani ja alueen yläraja) Ennen leikkausta -aikapisteessä pidetään parempana tuloksena.
|
4 viikkoa
|
|
Osallistujien määrä ilman kasvaimen uusiutumista
Aikaikkuna: 3 vuotta hoidon päättymisestä, kokonaiskesto 3 vuotta ja 4 viikkoa
|
Arvioimme niiden tutkimukseen osallistuneiden lukumäärän, joiden kasvain ei uusiutunut 3 vuoden kuluttua leikkauksesta.
|
3 vuotta hoidon päättymisestä, kokonaiskesto 3 vuotta ja 4 viikkoa
|
|
Osallistujien määrä, joilla on luokka 3 tai korkeampi toksisuus CTCAE-määritelmiä kohti
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Sirolimuusia saaneiden potilaiden turvallisuutta ja siedettävyyttä arvioitiin Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 4.0 luokituskriteereillä.
Kaikki raportoidut toksisuusasteet (1-5) kerättiin.
|
4 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Aaron R Weiss, DO, MaineHealth
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, sidekudos
- Kasvaimet, kuitukudos
- Fibromatoosi, aggressiivinen
- Fibroma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Infektiota estävät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Antifungaaliset aineet
- Sirolimus
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10-491-B
- 44574 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Desmoid Tumor Research Foundation)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .