Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En pilotstudie som utvärderar användningen av mTor-hämmaren Sirolimus hos barn och unga vuxna med fibromatos av desmoidtyp

1 juni 2023 uppdaterad av: Aaron Weiss, MaineHealth

Desmoid-typ fibromatosis (eller desmoid tumör) representerar en medelgradig neoplasm med en slående förkärlek för lokalt invasiv tillväxt och återfall efter resektion. Det förekommer hos barn såväl som unga vuxna. Som en typiskt lokaliserad sjukdom har den historiska standarden på vården för behandling varit kirurgisk resektion, med eller utan joniserande strålning. I vissa fall där kirurgisk resektion eller strålning inte är möjlig har kemoterapi använts. Två kliniska prövningar utförda i Pediatric Oncology Group (POG) och Children's Oncology Group (COG) utvärderade rollen för antingen lågintensiv eller icke-cytotoxisk kemoterapi för barn med desmoidtumör som inte är mottaglig för standardterapi. Dessa var till stor del empiriska behandlingsstrategier eller baserade på något anekdotiska observationer. Genom att bättre förstå desmoids tumörbiologi kan ännu mer effektiv terapi inriktad på ett visst protein som är centralt för sjukdomen utvecklas.

Desmoidtumör är välkänd för att vara associerad med avreglering av adenomatös polyposcell/beta-catenin (APC/β-catenin-väg). Detta gäller familjefall associerade med Gardners syndrom och även i sporadisk desmoid tumör, av vilka nästan alla visar histologiska eller molekylära bevis på adenomatös polypos cell/beta-catenin (APC β-catenin) vägaktivering (Alman et al., 1997; Lips et al., 2009). Flera nya bevis stöder konceptet att avreglering av däggdjursmålet för rapamycin (mTOR) cellproliferation/överlevnadsväg kan spela en viktig roll i tumörbiologi när APC/β-catenin-vägen störs. Sirolimus, ett läkemedel som hämmar däggdjursmålet för rapamycin (mTOR), utvärderas för närvarande som ett anticancermedel i en mängd olika tumörtyper, men det har inte tidigare studerats i desmoidtumörer.

Utredarna genomför denna pilotstudie för att börja undersöka om mTOR-hämning kan vara fördelaktigt för barn och unga vuxna med desmoidtumör.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Vi föreslår ett translationellt forskningsprojekt som direkt kommer att testa hypotesen att mTOR är aktivt i desmoidtumörer hos barn och unga vuxna. Aktiviteten kommer att bedömas genom kliniska och histologiska studier efter en kurs av preoperativ kemoterapi med sirolimus. Kliniskt svar kommer att mätas med hjälp av validerade smärtbedömningsskalor eftersom desmoidtumörstorleken sannolikt inte kommer att förändras under förloppet av preoperativ kemoterapi i denna studie. Histologisk respons kommer att baseras på att kvantifiera fosforyleringen av följande mTOR-mål: thr389p-p70S6K, p-4E-BP1 och ser473p-AKT.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

9

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA Medical Center
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92123
        • Rady Children's Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32611
        • University of Florida College of Medicine
    • Maine
      • Portland, Maine, Förenta staterna, 04102
        • Maine Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64108
        • Children's Mercy Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98101
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 25 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Måste vara yngre än 30 år vid tidpunkten för den ursprungliga diagnosen
  • Måste ha biopsibeprövad desmoidtumör (eller aggressiv fibromatos). För patienter med återkommande sjukdom krävs inte en biopsi vid tidpunkten för återfall
  • Patienter som är kända för att ha mutationer i bakterielinjen adenomatös polypos coli (APC) eller kliniska manifestationer av familjär adenomatös polypos (FAP)/Gardners syndrom kan inkluderas

  • Patienter måste ha planerad operation för att ta bort desmoidtumören och antingen:

    • desmoidtumören har redan återkommit efter en tidigare operation eller
    • den nyligen diagnostiserade och/eller tidigare icke-resekterade sjukdomen bedöms ha hög risk för återfall på grund av dess storlek (>5 centimeter) eller lokalisering på ett anatomiskt ställe vilket gör att det är osannolikt att den kommer att bli resekerad med negativa marginaler (t. intill neurovaskulära strukturer)
  • Det måste finnas ett åtagande från det kirurgiska teamet att avlägsna primärtumören inom 3 dagar efter de 4 veckorna av sirolimus om inte den kliniska situationen vid resektionstillfället tyder på att dessa ingrepp inte ligger i patientens bästa intresse.

  • Samtidig medicineringsbegränsning:

    • Patienter kan ha fått kemoterapi tidigare (exklusive tidigare mTOR-hämmare)
    • Användning av steroider för icke-tumörindikationer (till exempel: astma eller svår allergisk reaktion) är tillåten
  • Patienter måste ha en Karnofsky prestationsstatus som är större än eller lika med 50 för patienter äldre än 16 år eller Lansky prestationsstatus på högre än eller lika med 50 för patienter under eller lika med 16 år.
  • Patienterna måste ha en förväntad livslängd som är större än eller lika med 8 veckor.

  • Patienter måste ha återhämtat sig från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling innan de går in i denna studie

    • Myelosuppressiv kemoterapi: Får inte ha fått inom 2 veckor efter inträde i denna studie (4 veckor om tidigare nitrosourea)
    • Biologiskt (antineoplastiskt medel): minst 7 dagar efter avslutad behandling med ett biologiskt medel
    • Stamcellstransplantation (SCT): Inga tecken på aktiv transplantat-mot-värdsjukdom. För allogen SCT måste mer än eller lika med 6 månader ha förflutit.
  • Patienterna måste kunna konsumera oral medicin i form av tabletter eller lösning

  • Patienter måste ha normala laboratorievärden enligt definitionen nedan:

    • Kreatininclearance eller radioisotop Glomerulär filtreringshastighet ≥ 70 millimeter/minut/1,73 meter2 eller ett normalt serumkreatinin baserat på ålder/kön

  • Lever: Adekvat leverfunktion definieras som:

    • Totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5 x övre normalgräns (ULN) för ålder, och
    • Serum glutaminisk pyrodruvtransaminas (SGPT) mindre än eller lika med 2,5 x övre normalgräns (ULN) för ålder

  • Hematologisk funktion: Adekvat benmärgsfunktion definieras som:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 1 x 10 till nionde/liter
    • Hemoglobin större än eller lika med 10 gram/deciliter
    • Trombocytantal större än eller lika med 100 x 10 till nionde/liter
  • Kvinnliga patienter måste ha ett negativt graviditetstest
  • Kvinnliga patienter som ammar måste gå med på att sluta amma
  • Sexuellt aktiva fertila patienter måste gå med på att använda effektiva preventivmedel
  • Patienterna måste kunna samarbeta fullt ut med all planerad protokollbehandling
  • Undertecknat informerat samtycke MÅSTE erhållas från patient eller förälder/vårdnadshavare (om patienten är yngre än 18 år). Samtycke måste undertecknas före eventuella studieprocedurer och studieinträde

Exklusions kriterier:

  • Patienter med andra fibroblastiska lesioner eller andra fibromatoser är INTE berättigade.

  • Samtidiga medicineringsbegränsningar

    • Patienter kanske INTE har fått tidigare mTor-hämmare
    • Tillväxtfaktor(er): Får inte ha mottagits inom 1 vecka efter inträde i denna studie.
  • Patienter får inte vara kända för att vara positiva med humant immunbristvirus. Testning för humant immunbristvirus är inte obligatoriskt.
  • Patienter får inte ta läkemedel som är kända för att påverka sirolimus metabolism

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Sirolimus

Preoperativ sirolimus:

  • laddningsdos på 12 milligram/meter2; Per Os (PO), genom munnen dag 1 (Max dos 12 milligram)
  • från och med 24 timmar efter den initiala laddningsdosen kommer försökspersonerna att få en dos på 4 milligram/meter2 dagligen; Per Os (PO), genom munnen dag 2 till 28
Läkemedel: Sirolimus
  • Laddningsdos på 12 milligram/meter2; Per Os (PO), genom munnen dag 1 (Max dos 12 milligram)
  • Med början 24 timmar efter den initiala laddningsdosen kommer patienterna att få en dos på 4 milligram/meter2 dagligen; Per Os (PO), genom munnen dag 2 till 28 (Max dos 4 milligram/dag)
Andra namn:
  • Rapamycin
  • Rapamune®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Immunohistokemiska immunoreaktiva resultat efter 4 veckors Sirolimus jämfört med kontrollprover
Tidsram: 4 veckor
Förändringar av mTOR-vägen bestämdes med hjälp av en immunhistokemisk immunoreaktiv poäng (IRS). Komponenterna i IRS för varje fosfoprotein (p4EPB och pS706K) är som följer: procentandelen positiva celler poängsattes som: 0 (0%); 1 (<10%); 2 (11-50%); 3 (51-80%); 4(>80%). Färgningsintensiteten poängsattes som: 0 (negativ), 1 (svag), 2 (måttlig) och 3 (stark). För att härleda IRS multiplicerades andelen positiva celler och färgningsintensiteten tillsammans, vilket resulterade i ett värde från 0 till 12. Poängen för patienter efter 4 veckors sirolimus jämfördes med en grupp desmoid-kontrolltumörprover från UCLA-tumörbanken (n=68). Lägre poäng för patienter efter 4 veckors sirolimus jämfört med kontrollprovpoäng indikerar ett bättre resultat.
4 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Smärtnivåer efter 4 veckor med Sirolimus
Tidsram: 4 veckor
Smärtbedömningar utfördes med användning av de validerade numeriska (ålder ≥ 10 år) och Wong-Baker FACES (≥3 och < 10 år) smärtvärderingsskalor vid specificerade studietidpunkter inklusive baslinje, vid vecka 1 och efter 4 veckors behandling (strax före till operation). Båda smärtskalorna sträcker sig från ett värde på 0 till 10 där 0 är lika med ingen smärta och 10 är lika med den värsta smärtan. Medianvärdet för smärtpoäng och smärtpoängintervall för studiedeltagare vid tidpunkterna vecka 1 och före operationen (vecka 4). Lägre smärtskalavärden (median och övre gräns för intervallet) vid tidpunkten före operationen anses vara ett bättre resultat.
4 veckor
Antal deltagare utan tumörrecidiv
Tidsram: 3 år från slutet av behandlingen, totalt 3 år och 4 veckor
Vi utvärderade antalet studiedeltagare vars tumör inte återkom 3 år från operationsdatumet.
3 år från slutet av behandlingen, totalt 3 år och 4 veckor
Antal deltagare med grad 3 eller högre toxicitet per CTCAE-definitioner
Tidsram: 4 veckor
Säkerheten och tolerabiliteten för patienter som får sirolimus utvärderades med användning av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 graderingskriterier. Alla rapporterade grader av toxicitet (1-5) samlades in.
4 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

MaineHealth

Samarbetspartners

Pfizer
Desmoid Tumor Research Foundation

Utredare

  • Huvudutredare: Aaron R Weiss, DO, MaineHealth

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 februari 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

22 december 2021

Avslutad studie (Faktisk)

22 december 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 december 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 december 2010

Första postat (Beräknad)

22 december 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 juni 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 juni 2023

Senast verifierad

1 juni 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 10-491-B
  • 44574 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Desmoid Tumor Research Foundation)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera