Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Kísérleti tanulmány az mTor-inhibitor szirolimusz alkalmazásának értékeléséről desmoid típusú fibromatózisban szenvedő gyermekeknél és fiatal felnőtteknél

2023. június 1. frissítette: Aaron Weiss, MaineHealth

A desmoid típusú fibromatosis (vagy desmoid tumor) egy közepes fokú daganat, amely feltűnően hajlamos a lokálisan invazív növekedésre és a reszekciót követő kiújulásra. Gyermekeknél és fiatal felnőtteknél is előfordul. Mint tipikusan lokalizált betegség, a kezelés történeti standardja a sebészeti reszekció volt, ionizáló sugárzással vagy anélkül. Egyes esetekben, amikor a műtéti reszekció vagy besugárzás nem kivitelezhető, kemoterápiát alkalmaztak. A Pediatric Oncology Group (POG) és a Children's Oncology Group (COG) két klinikai vizsgálata értékelte az alacsony intenzitású vagy nem citotoxikus kemoterápia szerepét olyan desmoid tumoros gyermekeknél, akik nem alkalmazhatók standard terápiára. Ezek nagyrészt empirikus kezelési stratégiák voltak, vagy kissé anekdotikus megfigyeléseken alapultak. A desmoid tumorbiológia jobb megértésével még hatékonyabb terápia fejleszthető ki, amely egy adott fehérjét céloz meg, amely központi szerepet játszik a betegségben.

A desmoid tumor köztudottan összefüggésbe hozható az Adenomatous Polyposis Cell/béta-catenin (APC/β-catenin útvonal) deregulációjával. Ez igaz a Gardner-szindrómával összefüggő családi esetekre és a sporadikus desmoid tumorokra is, amelyek szinte mindegyike szövettani vagy molekuláris bizonyítékot mutat az adenomás polipózis sejt/béta-katenin (APC β-catenin) útvonal aktivációjára (Alman et al., 1997; Lips et al., 2009). Számos új bizonyíték támasztja alá azt az elképzelést, hogy a rapamicin (mTOR) sejtproliferációs/túlélési útvonal emlős célpontjának deregulációja fontos szerepet játszhat a tumorbiológiában, ha az APC/β-catenin útvonal megszakad. A szirolimusz, egy olyan gyógyszer, amely gátolja a rapamicin emlős célpontját (mTOR), jelenleg rákellenes szerként értékelik számos daganattípusban, de korábban nem vizsgálták desmoid tumorban.

A kutatók ezt a kísérleti tanulmányt annak feltárására végzik, hogy az mTOR-gátlás előnyös lehet-e a desmoid tumorban szenvedő gyermekek és fiatal felnőttek számára.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Javasolunk egy transzlációs kutatási projektet, amely közvetlenül teszteli azt a hipotézist, hogy az mTOR aktív gyermekek és fiatal felnőttek desmoid tumorában. Az aktivitást klinikai és szövettani vizsgálatokkal értékelik a szirolimusszal végzett műtét előtti kemoterápia után. A klinikai választ validált fájdalomértékelési skálák segítségével mérik, mivel ebben a vizsgálatban a desmoid tumor mérete valószínűleg nem változik a műtét előtti kemoterápia során. A szövettani válasz a következő mTOR-célpontok foszforilációjának számszerűsítésén alapul: thr389p-p70S6K, p-4E-BP1 és ser473p-AKT.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

9

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • UCLA Medical Center
      • San Diego, California, Egyesült Államok, 92123
        • Rady Children's Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32611
        • University of Florida College of Medicine
    • Maine
      • Portland, Maine, Egyesült Államok, 04102
        • Maine Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Egyesült Államok, 64108
        • Children's Mercy Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98101
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 27 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 30 évesnél fiatalabbnak kell lennie az eredeti diagnózis idején
  • Biopsziával igazolt desmoid tumorral (vagy agresszív fibromatózissal) kell rendelkeznie. A visszatérő betegségben szenvedő betegeknél a kiújuláskor nincs szükség biopsziára
  • Azok a betegek, akikről ismert, hogy csíravonali adenomatosus polyposis coli (APC) mutációkban vagy a familiáris adenomatosus polyposis (FAP)/Gardner-szindróma klinikai megnyilvánulásaiban szenvednek.

  • A betegeknek műtétet kell tervezniük a desmoid tumor eltávolítására, és a következők egyikét:

    • a desmoid daganat egy korábbi műtét után már kiújult ill
    • az újonnan diagnosztizált és/vagy korábban nem reszekált betegség nagy valószínűséggel kiújulhat mérete (>5 centiméter) vagy anatómiai helyen való elhelyezkedése miatt, ezért nem valószínű, hogy negatív margókkal reszekálják (pl. neurovaszkuláris struktúrák mellett)
  • A sebészi csapatnak kötelezettséget kell vállalnia arra, hogy a szirolimusz 4 hetes kezelését követő 3 napon belül reszekálja az elsődleges daganatot, kivéve, ha a reszekció időpontjában fennálló klinikai helyzet arra utal, hogy ezek a beavatkozások nem szolgálják a beteg legjobb érdekét.

  • Egyidejű gyógyszeres korlátozások:

    • Előfordulhat, hogy a betegek korábban kemoterápiát kaptak (kivéve a korábbi mTOR-gátlókat)
    • A szteroidok használata nem daganatos indikációk esetén (például: asztma vagy súlyos allergiás reakció) megengedett
  • A betegek Karnofsky-teljesítmény-státuszának legalább 50-nek kell lennie a 16 évesnél idősebb betegeknél, vagy legalább 50-nél nagyobb Lansky-teljesítmény-státussal 16 évesnél fiatalabb betegek esetén.
  • A betegek várható élettartamának legalább 8 hétnek kell lennie.

  • A betegeknek fel kell gyógyulniuk az összes korábbi kemoterápia, immunterápia vagy sugárterápia akut toxikus hatásaiból a vizsgálatba való bekapcsolódás előtt

    • Mieloszuppresszív kemoterápia: a vizsgálatba való belépéstől számított 2 héten belül nem részesülhet (4 hét, ha korábban kapott nitrozoureát)
    • Biológiai (neoplasztikus szer): legalább 7 nappal a biológiai szerrel végzett terápia befejezése óta
    • Őssejt-transzplantáció (SCT): Nincs bizonyíték az aktív graft versus host betegségre. Az allogén SCT esetében legalább 6 hónapnak kell eltelnie.
  • A betegeknek képesnek kell lenniük a szájon át szedhető gyógyszereket tabletták vagy oldatok formájában fogyasztani

  • A betegeknek normál laboratóriumi értékekkel kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

    • Kreatinin clearance vagy radioizotóp glomeruláris szűrési ráta ≥ 70 milliliter/perc/1,73 méter2 vagy normál szérum kreatinin az életkor/nem alapján

  • Máj: A megfelelő májfunkciót a következőképpen határozzák meg:

    • Az összbilirubin kevesebb, mint az életkor szerinti normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese vagy azzal egyenlő, és
    • A szérum glutaminsav piruvics transzamináz (SGPT) kevesebb, mint 2,5-szerese az életkor felső határértékének (ULN)

  • Hematológiai funkció: A csontvelő megfelelő működését a következőképpen határozzák meg:

    • Az abszolút neutrofilszám (ANC) 1 x 10-nél nagyobb vagy egyenlő, kilencedik/liter
    • Hemoglobin nagyobb vagy egyenlő, mint 10 gramm/deciliter
    • 100 x 10-nél nagyobb vagy azzal egyenlő vérlemezkeszám a kilencedik/literig
  • A női betegeknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük
  • A szoptató nőbetegeknek bele kell egyezniük abba, hogy abbahagyják a szoptatást
  • A fogamzóképes korú, szexuálisan aktív betegeknek bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába
  • A betegeknek képesnek kell lenniük az összes tervezett protokollterápia során teljes mértékben együttműködni
  • Aláírt, tájékozott beleegyezést KELL beszerezni a betegtől vagy szülőtől/törvényes gyámjától (ha a beteg 18 évesnél fiatalabb). A hozzájárulást alá kell írni minden vizsgálati eljárás és tanulmányba való belépés előtt

Kizárási kritériumok:

  • Más fibroblasztos elváltozásokban vagy fibromatózisokban szenvedő betegek NEM jogosultak.

  • Egyidejű gyógyszeres korlátozások

    • Előfordulhat, hogy a betegek NEM kaptak korábban mTor-gátlót
    • Növekedési faktor(ok): A vizsgálatba való belépéstől számított 1 héten belül nem szabad megkapni.
  • Nem szabad tudni, hogy a betegek humán immunhiány vírus pozitívak. A humán immunhiány vírus vizsgálata nem kötelező.
  • A betegek nem szedhetnek olyan gyógyszereket, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a szirolimusz metabolizmusát

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Sirolimus

Preoperatív szirolimusz:

  • 12 milligramm/méter2 töltődózis; Per Os (PO), szájon át 1. nap (maximális adag 12 milligramm)
  • 24 órával a kezdeti telítő adag után az alanyok napi 4 milligramm/méter2 dózist kapnak; Per Os (PO), szájon át a 2. és 28. nap között
Drog: Sirolimus
  • Terhelési dózis 12 milligramm/méter2; Per Os (PO), szájon át 1. nap (maximális adag 12 milligramm)
  • A kezdeti telítő adag után 24 órával a betegek napi 4 milligramm/méter2 adagot kapnak; Per Os (PO), szájon át a 2-28. napon (maximális adag 4 milligramm/nap)
Más nevek:
  • Rapamycin
  • Rapamune®

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Immunhisztokémiai immunreaktív pontszámok 4 hetes szirolimusz kezelés után a kontroll mintákkal összehasonlítva
Időkeret: 4 hét
Az mTOR-útvonal változásait immunhisztokémiai immunreaktív pontszám (IRS) segítségével határoztuk meg. Az IRS komponensei minden foszfoproteinre (p4EPB és pS706K) a következők: a pozitív sejtek százalékos arányát a következőképpen értékeltük: 0 (0%); 1 (<10%); 2 (11-50%); 3 (51-80%); 4 (>80%). A festődés intenzitását a következőképpen értékelték: 0 (negatív), 1 (gyenge), 2 (közepes) és 3 (erős). Az IRS kiszámításához a pozitív sejtek százalékos arányát és a festődés intenzitását megszoroztuk, így 0 és 12 közötti értéket kaptunk. A betegek pontszámát 4 hetes szirolimusz kezelés után összehasonlították az UCLA tumorbankból származó kontroll desmoid tumorminták csoportjával (n=68). A 4 hetes szirolimusz kezelést követően a betegeknél elért alacsonyabb pontszám a kontroll minta pontszámaihoz képest jobb eredményt jelez.
4 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Fájdalomszint 4 hét Sirolimus után
Időkeret: 4 hét
A fájdalomértékelést a validált numerikus (életkor ≥ 10 év) és Wong-Baker FACES (≥3 és < 10 év) fájdalomértékelési skálák segítségével végezték el a vizsgálat meghatározott időpontjaiban, beleértve az alapvonalat is, az 1. héten és a 4 hetes kezelés után (közvetlenül előtte). műtétre). Mindkét fájdalomskála 0-tól 10-ig terjed, ahol a 0 azt jelenti, hogy nincs fájdalom, a 10 pedig a legrosszabb fájdalom. A vizsgálatban részt vevőknél az 1. héten és a műtétet megelőzően (4. hét) mért medián fájdalompontszám és fájdalompontszám tartomány szerepel. Az alsó fájdalomskála értékek (a tartomány mediánja és felső határa) a műtét előtti időpontban jobb eredménynek számítanak.
4 hét
A daganat kiújulása nélküli résztvevők száma
Időkeret: A terápia végétől számított 3 év, összesen 3 év és 4 hét
Felmértük azoknak a vizsgálati résztvevőknek a számát, akiknél a daganat a műtéttől számított 3 év elteltével nem újult ki.
A terápia végétől számított 3 év, összesen 3 év és 4 hét
3. fokozatú vagy magasabb toxicitású résztvevők száma CTCAE-meghatározások szerint
Időkeret: 4 hét
A szirolimusszal kezelt betegek biztonságosságát és tolerálhatóságát a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0-s verziójának besorolási kritériumai alapján értékelték. Az összes jelentett toxicitási fokozatot (1-5) összegyűjtöttük.
4 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

MaineHealth

Együttműködők

Pfizer
Desmoid Tumor Research Foundation

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Aaron R Weiss, DO, MaineHealth

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. február 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. december 22.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. december 22.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. december 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. december 21.

Első közzététel (Becsült)

2010. december 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. június 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. június 1.

Utolsó ellenőrzés

2023. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 10-491-B
  • 44574 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: Desmoid Tumor Research Foundation)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Desmoid tumor

Klinikai vizsgálatok a Sirolimus

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Guinea

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel