Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een pilootstudie ter evaluatie van het gebruik van mTor-remmer Sirolimus bij kinderen en jongvolwassenen met fibromatose van het desmoïdtype

1 juni 2023 bijgewerkt door: Aaron Weiss, MaineHealth

Desmoid-type fibromatose (of desmoid-tumor) vertegenwoordigt een neoplasma van gemiddelde graad met een opvallende voorkeur voor lokaal invasieve groei en recidief na resectie. Het komt zowel bij kinderen als bij jonge volwassenen voor. Omdat het een typisch gelokaliseerde ziekte is, was de historische zorgstandaard chirurgische resectie, met of zonder ioniserende straling. In sommige gevallen waar chirurgische resectie of bestraling niet haalbaar is, is chemotherapie gebruikt. Twee klinische onderzoeken uitgevoerd in de Pediatric Oncology Group (POG) en de Children's Oncology Group (COG) evalueerden de rol van chemotherapie met lage intensiteit of niet-cytotoxische chemotherapie voor kinderen met desmoïdtumor die niet vatbaar is voor standaardtherapie. Dit waren grotendeels empirische behandelstrategieën of gebaseerd op enigszins anekdotische observaties. Door de biologie van desmoïdtumoren beter te begrijpen, kan een nog effectievere therapie worden ontwikkeld die gericht is op een bepaald eiwit dat centraal staat in de ziekte.

Het is bekend dat desmoïdtumor geassocieerd is met deregulering van de adenomateuze polyposiscel/bèta-catenine (APC/β-catenine-route). Dit geldt voor familiale gevallen geassocieerd met het syndroom van Gardner en ook voor sporadische desmoïdtumoren, die bijna allemaal histologisch of moleculair bewijs vertonen van adenomateuze polyposiscel/bèta-catenine (APC β-catenine)-routeactivering (Alman et al., 1997; Lippen et al., 2009). Verschillende nieuwe bewijsstukken ondersteunen het concept dat deregulering van het zoogdierdoel van rapamycine (mTOR) celproliferatie / overlevingsroute een belangrijke rol kan spelen in de tumorbiologie wanneer de APC / β-catenine-route wordt verstoord. Sirolimus, een medicijn dat het doelwit van rapamycine (mTOR) bij zoogdieren remt, wordt momenteel geëvalueerd als een middel tegen kanker bij verschillende tumortypen, maar het is nog niet eerder onderzocht bij desmoïdtumoren.

De onderzoekers voeren deze pilotstudie uit om te onderzoeken of mTOR-remming gunstig kan zijn voor kinderen en jonge volwassenen met desmoïdtumor.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

We stellen een translationeel onderzoeksproject voor dat rechtstreeks de hypothese zal testen dat mTOR actief is in desmoïdtumoren bij kinderen en jonge volwassenen. De activiteit zal worden beoordeeld door middel van klinische en histologische studies na een reeks preoperatieve chemotherapie met behulp van sirolimus. De klinische respons zal worden gemeten met behulp van gevalideerde pijnbeoordelingsschalen, omdat het onwaarschijnlijk is dat de grootte van de desmoïdtumor verandert tijdens de preoperatieve chemotherapie in dit onderzoek. De histologische respons zal gebaseerd zijn op het kwantificeren van de fosforylering van de volgende mTOR-doelen: thr389p-p70S6K, p-4E-BP1 en ser473p-AKT.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

9

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA Medical Center
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
        • Rady Children's Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32611
        • University of Florida College of Medicine
    • Maine
      • Portland, Maine, Verenigde Staten, 04102
        • Maine Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
        • Children's Mercy Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98101
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 25 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Moet jonger zijn dan 30 jaar op het moment van de oorspronkelijke diagnose
  • Moet een door biopsie bewezen desmoïdtumor (of agressieve fibromatose) hebben. Voor patiënten met recidiverende ziekte is een biopsie niet vereist op het moment van recidief
  • Patiënten waarvan bekend is dat ze mutaties in de kiembaan adenomateuze polyposis coli (APC) of klinische manifestaties van familiale adenomateuze polyposis (FAP)/syndroom van Gardner hebben, kunnen worden opgenomen

  • Patiënten moeten een operatie ondergaan om de desmoïdtumor te verwijderen en:

    • de desmoïdtumor is al teruggekomen na een eerdere operatie of
    • de nieuw gediagnosticeerde en/of eerder niet-gereseceerde ziekte wordt geacht een hoog risico op herhaling te hebben vanwege de grootte (> 5 centimeter) of de locatie op een anatomische plaats waardoor het onwaarschijnlijk is dat deze wordt gereseceerd met negatieve marges (bijv. grenzend aan neurovasculaire structuren)
  • Het chirurgisch team moet zich ertoe verbinden de primaire tumor binnen 3 dagen na de 4 weken van sirolimus te verwijderen, tenzij de klinische situatie op het moment van de resectie suggereert dat deze ingrepen niet in het belang van de patiënt zijn

  • Gelijktijdige medicatiebeperkingen:

    • Patiënten hebben mogelijk eerder chemotherapie gekregen (exclusief eerdere mTOR-remmers)
    • Gebruik van steroïden voor niet-tumor indicaties (bijvoorbeeld: astma of ernstige allergische reactie) is toegestaan
  • Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiestatus hebben van meer dan of gelijk aan 50 voor patiënten ouder dan 16 jaar of een Lansky-prestatiestatus van meer dan of gelijk aan 50 voor patiënten jonger dan of gelijk aan 16 jaar.
  • Patiënten moeten een levensverwachting hebben van meer dan of gelijk aan 8 weken.

  • Patiënten moeten hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie voordat ze aan dit onderzoek beginnen

    • Myelosuppressieve chemotherapie: Mag niet binnen 2 weken na deelname aan dit onderzoek zijn ontvangen (4 weken indien eerder nitrosoureum)
    • Biologisch (antineoplastisch middel): ten minste 7 dagen na voltooiing van de therapie met een biologisch middel
    • Stamceltransplantatie (SCT): geen bewijs van actieve graft-versus-hostziekte. Voor allogene SCT moet meer dan of gelijk aan 6 maanden zijn verstreken.
  • Patiënten moeten orale medicatie in de vorm van tabletten of oplossing kunnen consumeren

  • Patiënten moeten normale laboratoriumwaarden hebben zoals hieronder gedefinieerd:

    • Creatinineklaring of radio-isotoop Glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 70 milliliter/minuut/1,73 meter2 of een normaal serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht

  • Lever: Adequate leverfunctie wordt gedefinieerd als:

    • Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd, en
    • Serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) minder dan of gelijk aan 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd

  • Hematologische functie: Adequate beenmergfunctie wordt gedefinieerd als:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1 x 10 tot de negende/liter
    • Hemoglobine groter dan of gelijk aan 10 gram/deciliter
    • Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100 x 10 tot de negende/Liter
  • Vrouwelijke patiënten moeten een negatieve zwangerschapstest hebben
  • Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven, moeten ermee instemmen om te stoppen met borstvoeding
  • Seksueel actieve patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken
  • Patiënten moeten volledig kunnen meewerken aan alle geplande protocoltherapie
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming MOET worden verkregen van de patiënt of ouder/wettelijke voogd (als de patiënt jonger is dan 18 jaar). Toestemming moet worden ondertekend voorafgaand aan alle studieprocedures en deelname aan de studie

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met andere fibroblastische laesies of andere fibromatoses komen NIET in aanmerking.

  • Gelijktijdige medicatiebeperkingen

    • Patiënten hebben mogelijk GEEN eerdere mTor-remmers gekregen
    • Groeifactor(en): Mag niet binnen 1 week na deelname aan deze studie zijn ontvangen.
  • Van patiënten mag niet bekend zijn dat ze humaan immunodeficiëntievirus-positief zijn. Testen op het humaan immunodeficiëntievirus is niet verplicht.
  • Patiënten mogen geen geneesmiddelen gebruiken waarvan bekend is dat ze het metabolisme van sirolimus beïnvloeden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Sirolimus

Preoperatieve sirolimus:

  • oplaaddosis van 12 milligram/meter2; Per Os (PO), via de mond dag 1 (Max dosis 12 milligram)
  • vanaf 24 uur na de initiële oplaaddosis krijgen proefpersonen dagelijks een dosis van 4 milligram/meter2; Per Os (PO), via de mond dagen 2 tot en met 28
Geneesmiddel: Sirolimus
  • Oplaaddosis van 12 milligram/meter2; Per Os (PO), via de mond dag 1 (Max dosis 12 milligram)
  • Vanaf 24 uur na de initiële oplaaddosis krijgen patiënten dagelijks een dosis van 4 milligram/meter2; Per Os (PO), via de mond dagen 2 tot en met 28 (max. dosis 4 milligram/dag)
Andere namen:
  • Rapamycine
  • Rapamune®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Resultaten immunohistochemische immunoreactieve score na 4 weken Sirolimus in vergelijking met controlemonsters
Tijdsspanne: 4 weken
Veranderingen in de mTOR-route werden bepaald met behulp van een immunohistochemische immunoreactieve score (IRS). De componenten van de IRS voor elk fosfoproteïne (p4EPB en pS706K) zijn als volgt: het percentage positieve cellen werd gescoord als: 0 (0%); 1 (<10%); 2 (11-50%); 3 (51-80%); 4(>80%). De kleuringsintensiteit werd gescoord als: 0 (negatief), 1 (zwak), 2 (matig) en 3 (sterk). Om de IRS af te leiden, werden het percentage positieve cellen en de kleuringsintensiteit met elkaar vermenigvuldigd, resulterend in een waarde van 0 tot 12. De score voor patiënten na 4 weken sirolimus werd vergeleken met een groep controlemonsters van desmoïdtumoren van de UCLA-tumorbank (n=68). Lagere scores voor patiënten na 4 weken sirolimus in vergelijking met controlemonsterscores wijzen op een beter resultaat.
4 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pijnniveaus na 4 weken Sirolimus
Tijdsspanne: 4 weken
Pijnbeoordelingen werden uitgevoerd met behulp van de gevalideerde numerieke (leeftijd ≥ 10 jaar) en Wong-Baker FACES (≥ 3 en < 10 jaar) pijnbeoordelingsschalen op gespecificeerde studietijdstippen inclusief baseline, in week 1 en na 4 weken behandeling (net voor tot een operatie). Beide pijnschalen variëren van een waarde van 0 tot 10, waarbij 0 gelijk is aan geen pijn en 10 gelijk is aan de ergste pijn. De mediane pijnscore en het bereik van de pijnscore voor studiedeelnemers op tijdpunten van week 1 en voorafgaand aan de operatie (week 4) worden verstrekt. Lagere pijnschaalwaarden (mediaan en bovengrens van het bereik) op het tijdpunt Voorafgaand aan chirurgie worden als een beter resultaat beschouwd.
4 weken
Aantal deelnemers zonder terugkeer van de tumor
Tijdsspanne: 3 jaar vanaf het einde van de therapie, een totale duur van 3 jaar en 4 weken
We evalueerden het aantal studiedeelnemers van wie de tumor 3 jaar na de operatiedatum niet terugkeerde.
3 jaar vanaf het einde van de therapie, een totale duur van 3 jaar en 4 weken
Aantal deelnemers met graad 3 of hogere toxiciteit volgens CTCAE-definities
Tijdsspanne: 4 weken
De veiligheid en verdraagbaarheid van patiënten die sirolimus kregen, werd beoordeeld aan de hand van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0 beoordelingscriteria. Alle gerapporteerde graden van toxiciteit (1-5) werden verzameld.
4 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

MaineHealth

Medewerkers

Pfizer
Desmoid Tumor Research Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Aaron R Weiss, DO, MaineHealth

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 februari 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 december 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 december 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 december 2010

Eerst geplaatst (Geschat)

22 december 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 10-491-B
  • 44574 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Desmoid Tumor Research Foundation)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren